两种抗HER2抗体‑毛壳素偶联物及其制备方法和抗肿瘤应用技术

本发明专利技术涉及生物技术和药物领域，具体是两种抗HER2抗体‑毛壳素偶联物Trastuzumab‑vc‑Chaetocin(T‑L‑C)和Pertuzumab‑vc‑Chaetocin(P‑L‑C)及其合成制备方法和应用。所述抗体偶联物由带连接基的药物分子和单克隆抗体偶联得到，结构如下所示。本发明专利技术还提供了一种带连接基药物分子的制备方法。本发明专利技术制备的抗体偶联物对HER2阳性细胞具有靶向作用，既可以增强对HER2阳性肿瘤细胞的杀伤，也可减少(+)‑Chaetocin单独给药产生的毒副作用，对HER2阳性表达的肿瘤细胞引起的癌症有巨大潜在治疗应用价值。

【技术实现步骤摘要】
两种抗HER2抗体-毛壳素偶联物及其制备方法和抗肿瘤应用
本专利技术涉及生物技术和药物领域，具体地说，是两种抗HER2抗体-毛壳素偶联物及其制备方法和抗肿瘤方面应用。
技术介绍
人表皮生长因子受体2(HER2)是具有酪氨酸激酶活性的表皮生长因子受体家族的一个成员。受体的聚合作用会导致受体酪氨酸残基的磷酸化，并启动多种信号通路导致细胞增殖和肿瘤发生，主要在乳腺癌中高度表达。HER2基因的过表达不仅与肿瘤的发生发展相关外，还是一个重要的临床治疗监测及预后指标，并且是肿瘤靶向治疗药物选择的一个重要靶点。对于该靶点的研究相对成熟，且已有针对该基因过度表达的药物赫赛汀(Herceptin)即曲妥珠单抗Trastuzumab。曲妥珠单抗是一种重组DNA衍生的人源化单克隆抗体，可选择性地作用于人表皮生长因子受体-2(HER2)的细胞外部位，阻断信号通路，抑制肿瘤细胞的生长，赫赛汀还可以刺激自身的免疫细胞去摧毁癌细胞，仅对HER2高表达的肿瘤有效。帕妥珠单抗也是一种通过生物技术方法生产的人源化单克隆抗体，通过结合HER2，阻滞HER2与其它HER受体的杂二聚，抑制了与肿瘤生长相关的下游信号传导过程；本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有以下结构式的抗HER2抗体‑毛壳素偶联物Trastuzumab‑vc‑Chaetocin，即T‑L‑C：

【技术特征摘要】
1.一种具有以下结构式的抗HER2抗体-毛壳素偶联物Trastuzumab-vc-Chaetocin，即T-L-C：其中，抗HER2抗体为曲妥珠单抗Trastuzumab，Trastuzumab经蛋白酶敏感型缬氨酸-瓜氨酸连接基vc与毛壳素(+)-Chaetocin连接，式中的n代表药物抗体偶联比，n的范围为1-8。2.根据权利要求1所述的抗HER2抗体-毛壳素偶联物Trastuzumab-vc-Chaetocin，其特征在于，所述的药物抗体偶联比n的范围为1-2。3.一种具有以下结构式的抗HER2抗体-毛壳素偶联物Pertuzumab-vc-Chaetocin，即P-L-C：其中，抗HER2抗体为帕妥珠单抗Pertuzumab，Pertuzumab经蛋白酶敏感型缬氨酸-瓜氨酸连接基vc与毛壳素(+)-Chaetocin连接，式中的n代表药物抗体偶联比，n的范围为1-8。4.根据权利要求3所述的抗HER2抗体-毛壳素偶联物Pertuzumab-vc-Chaetocin，其特征在于，所述的药物抗体偶联比n的范围为1-2。5.一种带连接基的毛壳素(+)-Chaetocin的制备方法，即vc-Chaetocin，包括以下步骤：(A)将毛壳素(+)-Chaetocin与N,N-二异丙基乙胺混合溶解在N,N-二甲基甲酰胺中，在室温氮气保护下搅拌20min；取马来酰亚胺修饰的缬氨酸-瓜氨酸二肽和N,N-二异丙基乙胺加入到...

【专利技术属性】
技术研发人员：王钰洁，曹鑫，卢小玲，刘小宇，焦炳华，
申请(专利权)人：中国人民解放军第二军医大学，
类型：发明
国别省市：上海,31