IL‑17抗体的药物产品和稳定液体组合物制造技术

本公开关于IL‑17抗体及其抗原结合片段例如AIN457(苏金单抗)的药物产品和稳定的液体组合物，以及制造这些药物产品和组合物的工艺。本公开还关于这些药物产品和液体组合物(例如作为具有使用说明书的试剂盒的一部分)用于治疗各种IL‑17介导的疾病(例如自身免疫疾病，例如银屑病、强直性脊柱炎、银屑病关节炎和类风湿性关节炎)的应用。

IL 17 antibody drug products and stable liquid composition

The public on the IL 17 antibody and antigen binding fragments such as AIN457 (Su Jin mAb) liquid composition and stability of drug products, and the manufacturing process of these products and pharmaceutical compositions. The disclosure also on the drug products and liquid composition (for example as part of a diagnostic kit for the IL 17) for the treatment of various mediated diseases (such as autoimmune diseases, such as psoriasis, ankylosing spondylitis, psoriatic arthritis and rheumatoid arthritis) application.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】IL-17抗体的药物产品和稳定液体组合物相关申请本申请要求2014年12月22日提交的美国临时专利申请第62/095210号的优先权，其通过引用全文纳入本文。
本公开关于包含IL-17抗体及其抗原结合片段(例如AIN457(苏金单抗))的稳定液体药物组合物的药物产品，以及制造这些药物产品和液体药物组合物的工艺。
技术介绍
IL-17A是新近定义的炎性T细胞子集Th17细胞的中心淋巴因子，Th17细胞在一些自身免疫和炎性过程中非常关键。期望用IL-17A中和作用来治疗免疫介导疾病的潜在病理生理学，从而提供症状缓解。苏金单抗(AIN457)是一种抑制IL-17A活性的高亲和力的全人源单克隆抗人抗体，作为一种治疗各种自身免疫疾病患者的潜在治疗而出现，所述自身免疫疾病例如类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、银屑病关节炎、糖尿病、哮喘、慢性斑块型银屑病和多发性硬化症。一些II期和III期研究已经显示，苏金单抗在治疗慢性斑块型银屑病实现PASI75方面优于安慰剂(例如在研究CAIN457A2220中，在第12周实现PASI75方面，苏金单抗3×150mg和3×75mg都优于安慰剂(分别为81.5％和5本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种药物产品，其包括：a.具有顶部空间的容器，其中所述顶部空间中的氧含量小于约12％，和b.置于所述容器内的pH为约5.2至约6.2的液体药物组合物，所述组合物包含：i.约20mg/ml至约175mg/ml的苏金单抗；和ii.约2.5至约20mM L‑甲硫氨酸，其中所述液体药物组合物并非自冻干物复溶。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.12.22 US 62/095,2101.一种药物产品，其包括：a.具有顶部空间的容器，其中所述顶部空间中的氧含量小于约12％，和b.置于所述容器内的pH为约5.2至约6.2的液体药物组合物，所述组合物包含：i.约20mg/ml至约175mg/ml的苏金单抗；和ii.约2.5至约20mML-甲硫氨酸，其中所述液体药物组合物并非自冻干物复溶。2.如权利要求1所述的药物产品，其特征在于，所述甲硫氨酸的浓度为约2.5mM、约5mM、约10mM或约20mM。3.如权利要求2所述的药物产品，其特征在于，所述甲硫氨酸的浓度为约5mM。4.如前述任一项权利要求所述的药物产品，其特征在于，所述顶部空间中的氧含量小于约10％。5.如前述任一项权利要求所述的药物产品，其特征在于，所述顶部空间中的氧含量小于约8％。6.如前述任一项权利要求所述的药物产品，其特征在于，所述顶部空间中的氧含量小于约6％。7.如前述任一项权利要求所述的药物产品，其特征在于，所述液体药物组合物的pH为约5.8。8.如前述任一项权利要求所述的药物产品，其特征在于，所述苏金单抗的浓度为约25mg/ml或约150mg/ml。9.如前述任一项权利要求所述的药物产品，其特征在于，所述液体药物组合物进一步包含选自组氨酸缓冲液、柠檬酸盐缓冲液、乙酸盐缓冲液和琥珀酸盐缓冲液的缓冲液。10.如权利要求9所述的药物产品，其特征在于，所述缓冲液的浓度为约10mM至约30mM。11.如权利要求10所述的药物产品，其特征在于，所述缓冲液是浓度为约20mM的组氨酸缓冲液。12.如前述任一项权利要求所述的药物产品，其特征在于，所述液体药物组合物进一步包含选自聚山梨醇酯和泊洛沙姆的表面活性剂。13.如前述任一项权利要求所述的药物产品，其特征在于，所述表面活性剂是聚山梨醇酯80、聚山梨醇酯20或泊洛沙姆188。14.如权利要求13所述的药物产品，其特征在于，所述表面活性剂是浓度为约0.01％(w/v)至约0.04％(w/v)的聚山梨醇酯80。15.如权利要求14所述的药物产品，其特征在于，所述聚山梨醇酯80的浓度为约0.02％(w/v)。16.如权利要求13所述的药物产品，其特征在于，所述表面活性剂是浓度为约0.02％(w/v)的聚山梨醇酯20。17.如前述任一项权利要求所述的药物产品，其特征在于，所述液体药物组合物进一步包含选自甘露醇、氯化钠、海藻糖、精氨酸HCl和甘氨酸的稳定剂。18.如权利要求17所述的药物产品，其特征在于，所述稳定剂是浓度为约180mM至约300mM的海藻糖。19.如权利要求18所述的药物产品，其特征在于，所述海藻糖的浓度为约200mM或约225mM。20.如前述任一项权利要求所述的药物产品，其特征在于，所述容器是药匣、注射器、笔或小瓶。21.一种药物产品，其包括a.具有顶部空间的容器，其中所述顶部空间中的氧含量小于约6％；和b.置于所述容器内的液体药物组合物，所述组合物包含约25mg/mL至约150mg/mL苏金单抗、约10mM至约30mMpH5.8的组氨酸、约200mM至约225mM海藻糖、约0.02％聚山梨醇酯80和约2.5mM至约20mM甲硫氨酸，其中所述液体药物组合物并非自冻干物复溶。22.如权利要求21所述的药物产品，其特征在于，包含约25mg/ml苏金单抗和约225mM海藻糖。23.如权利要求21所述的药物产品，其特征在于，包含约150mg/ml苏金单抗和约200mM海藻糖。24.如前述任一项权利要求所述的药物产品，其特征在于，所述液体组合物：a.在2-8℃储存6个月后保持至少约86％的RP-HPLC纯度，在2...

【专利技术属性】
技术研发人员：S·乔戈，K·瑟尔诺朔尔施，
申请(专利权)人：诺华股份有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士,CH