【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药领域,涉及以高亲和力与PD-1特异性结合的抗体或其功能性片段。还提供了编码本专利技术抗体或其功能性片段的核酸分子,用于表达本专利技术抗体或其功能性片段的表达载体和宿主细胞,以及本专利技术抗体或其功能性片段的生产方法。本专利技术还提供了包含本专利技术抗体或其功能性片段的免疫缀合物以及药物组合物,以及使用本专利技术的抗体或其功能性片段治疗多种疾病(包括癌症和感染性疾病、炎性疾病)的方法。
技术介绍
程序性死亡因子1(programmed cell death1,PD-1)是CD28家族成员,并且是在活化T细胞和B细胞表面上表达的免疫抑制性受体(Yao,Zhu et al. Advances in targeting cell surface signalling molecules for immune modulation.Nat Rev Drug Discov,2013,12(2):130-146)。该受体和其配体PD-L1和PD-L2相结合可以有效降低免疫T细胞参与的免疫应答。肿瘤细胞通过高表达PD-L1逃逸机体内免疫监督(Okazaki和Honjo,PD-1 and PD-1 ligands:from discovery to clinical application.International Immunology,2007,19(7):813-8242007)。阻断PD1与PD-L1的相互作用可以显 ...
【技术保护点】
能够结合程序性死亡因子1(PD‑1)的抗体或其功能性片段,其包含选自氨基酸序列SEQ ID NO:1,2,3,7,8,9,13,14,15或任何所述序列之变体的重链CDR,和/或选自氨基酸序列SEQ ID NO:4,5,6,10,11,12,16,17,18或任何所述序列之变体的轻链CDR。
【技术特征摘要】
1.能够结合程序性死亡因子1(PD-1)的抗体或其功能性片段,其
包含选自氨基酸序列SEQ ID NO:1,2,3,7,8,9,13,14,15或任何所述序
列之变体的重链CDR,和/或选自氨基酸序列SEQ ID NO:4,5,6,10,11,
12,16,17,18或任何所述序列之变体的轻链CDR。
2.权利要求1所述的抗体或其功能性片段,其中所述重链CDR的
CDR1、CDR2和CDR3的氨基酸序列选自以下各氨基酸序列或其变体的
组中的一组:
HCDR1
HCDR2
HCDR3
A
SEQ ID NO:1
SEQ ID NO:2
SEQ ID NO:3
B
SEQ ID NO:7
SEQ ID NO:8
SEQ ID NO:9
C
SEQ ID NO:13
SEQ ID NO:14
SEQ ID NO:15
和/或所述轻链CDR的CDR1、CDR2和CDR3的氨基酸序列选自以下各
氨基酸序列或其变体的组中的一组:
LCDR1
LCDR2
LCDR3
A
SEQ ID NO:4
SEQ ID NO:5
SEQ ID NO:6
B
SEQ ID NO:10
SEQ ID NO:11
SEQ ID NO:12
C
SEQ ID NO:16
SEQ ID NO:17
SEQ ID NO:18
3.权利要求1或2所述的抗体或其功能性片段,其重链CDR1、CDR2
和CDR3以及轻链CDR1、CDR2和CDR3的氨基酸序列选自以下各氨
基酸序列或其变体的组中的一组:
HCDR1
HCDR2
HCDR3
LCDR1
LCDR2
LCDR3
A
SEQ ID NO:1
SEQ ID NO:2
SEQ ID NO:3
SEQ ID NO:4
SEQ ID NO:5
SEQ ID NO:6
B
SEQ ID NO:7
SEQ ID NO:8
SEQ ID NO:9
SEQIDNO:10
SEQ ID NO:11
SEQ ID NO:12
C
SEQ ID NO:13
SEQ ID NO:14
SEQ ID NO:15
SEQIDNO:16
SEQ ID NO:17
SEQ ID NO:18
4.权利要求1至3中任一项所述的抗体或其功能性片段,其包含选
自氨基酸序列SEQ ID NO:19,21,23或任何所述序列之变体的重链可变
区,和/或选自氨基酸序列SEQ ID NO:20,22,24或任何所述序列之变体
的轻链可变区。
5.权利要求1至4中任一项所述的抗体或其功能性片段,其中所述
重链可变区为SEQ ID NO:19或其变体并且所述轻链可变区为SEQ ID
NO:20或其变体,或者所述重链可变区为SEQ ID NO:21或其变体并且
所述轻链可变区为SEQ ID NO:22或其变体,或者所述重链可变区为SEQ
ID NO:23或其变体并且所述轻链可变区为SEQ ID NO:24或其变体。
6.权利要求1至5中任一项所述的抗体或其功能性片段,其为嵌合
抗体、人源化抗体或全人抗体。
7.权利要求1至6中任一项所述的抗体或其功能性片段,其包含选
自氨基酸序列SEQ ID NO:33,35,36或任何所述序列之变体的重链可变
区,和/或选自氨基酸序列SEQ ID NO:34,37或任何所述序列之变体的轻
链可变区。
8.权利要求1至7中任一项所述的抗体或其功能性片段,其中所述
重链可变区为SEQ ID NO:33或其变体并且所述轻链可变区为SEQ ID
NO:34或其变体,或者所述重链可变区为SEQ ID NO:35或其变体并且
所述轻链可变区为SEQ ID NO:34或其变体,或者所述重链可变区为SEQ
ID NO:36或其变体并且所述轻链可变区为SEQ ID NO:34或其变体,或
者所述重链可变区为SEQ ID NO:35或其变体并且所述...
【专利技术属性】
技术研发人员:陈博,武海,
申请(专利权)人:上海君实生物医药科技有限公司,苏州君盟生物医药科技有限公司,
类型:发明
国别省市:上海;31
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