1，5‑二苯基‑戊‑1，4‑二烯‑3‑酮化合物制造技术

本发明专利技术涉及1,5‑二苯基‑戊‑1,4‑二烯‑3‑酮化合物，如在专利说明书中所显示的式(I)、(II)或(III)的化合物，其包含1,5‑二苯基‑戊‑1,4‑二烯‑3‑酮骨架。这些化合物可使用来治疗癌、炎性疾病或自体免疫性疾病。

1, 5 two phenyl E 1, 4 diene 3 ketone compounds

The present invention relates to 1,5 e 1,4 two phenyl 3 diene ketone compounds, as shown in the description of the patent type (I), (II) or (III) compounds, including 1,5 two 1,4 amyl phenyl ketone diene 3 skeleton. These compounds can be used for the treatment of cancer, inflammatory diseases, or autoimmune diseases.

【技术实现步骤摘要】
1,5-二苯基-戊-1,4-二烯-3-酮化合物本申请是申请日为2011年08月16日、申请号为201180040406.7、专利技术名称为“1,5-二苯基-戊-1,4-二烯-3-酮化合物”的专利技术专利申请的分案申请。
本申请涉及1,5-二苯基-戊-1,4-二烯-3-酮化合物。相关申请的相互参照本申请主张2010年8月20日所提出的美国临时专利申请案序号61/375,534的优先权。先述申请案的内容其全文由此以参考方式并入本文。
技术介绍
信号转导及转录活化子(STAT)蛋白质是调控细胞对生长因子的反应的转录因子。这些蛋白质通过生长因子受体相关的酪氨酸激酶经由酪氨酸磷酸化而活化。经活化的STAT蛋白质促进细胞存活及增生。现在，已良好地建立出STAT3或STAT5的持续活化会促进实体及造血癌二者的细胞生长、侵袭及转移。参见例如，ExpertOpin.Investig.Drugs，2009，18(1)：45-56。在正常淋巴细胞中，STAT蛋白质(例如，STAT3)也经由细胞素受体相关的Janus激酶(JAKs)调控细胞对细胞素(诸如，白细胞介素-6(IL-6))的反应。参见例如，Neoplasia2008，10：287-297。IL-6在罹患造血癌、炎性疾病、自体免疫性疾病及停经后骨质疏松症的患者中经异常地提升。IL-6的抑制细胞作用(例如，通过引发STAT3蛋白质降解)已归因于这些疾病的治疗。就此而论，可使用去活化STAT蛋白质的化合物来治疗多种癌、炎性疾病及自体免疫性疾病。
技术实现思路
本专利技术以一群具有1,5-二苯基-戊-1,4-二烯-3-酮骨架、能去活化STAT蛋白质的化合物的发现为基础。本专利技术的一个观点涉及一种式(I)的化合物：其中X及Y各者各自独立地是H、烷基或卤基，或X与Y一起是-CH2-、-(CH2)2-、-(CH2)CRaRb(CH2)-、-(CH2)NRa(CH2)-或-(CH2)O(CH2)-，Ra及Rb各者各自独立地系H、烷基、C(O)-烷基、C(O)-环烷基、C(O)-NH-烷基或C(O)-NH-环烷基；及R1、R2、R3、R4、R5、R1’、R2’、R3’、R4’及R5’各者各自独立地是H、烷基(例如，经卤基或SO2Rd取代的烷基)、卤基、OH、Rc-O-、RdS(O)2-O-或(Rd)2P(O)-O-，Rc是未经取代的烷基或经卤基、OH、烷氧基、胺基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基取代的烷基，及RdH、OH、烷基、烷氧基、胺基或芳基；其中R1与R1’或R5’不同、R2与R2’或R4’不同、R3与R3’不同、R4与R2’或R4’不同、或R5与R1’或R5’不同。参照式(I)，该化合物的支组具有一或多个下列特征：R2是OH，或R2是RdS(O)2-O-或(Rd)2P(O)-O-(Rd是H、OH、烷基、烷氧基、胺基或芳基，例如，Rd是乙基)；R2’是Rc-O-(Rc是经胺基取代的烷基)；X及Y各者是H，或X与Y一起是-(CH2)NRa(CH2)-；及Ra是C(O)-R、C(O)NRR’或经环烷基取代的烷基(R及R’各者各自独立地是烷基或环烷基)。本专利技术的另一个观点涉及一种式(II)的化合物：其中X及Y各者各自独立地是H、烷基或卤基，或X与Y一起是-CH2-、-(CH2)2-、-(CH2)CRaRb(CH2)-、-(CH2)NRa(CH2)-或-(CH2)O(CH2)-，Ra及Rb各者各自独立地是H、烷基、C(O)-烷基、C(O)-环烷基、C(O)-NH-烷基或C(O)-NH-环烷基；及R1、R2、R3、R4、R5、R1’、R2’、R3’、R4’及R5’各者各自独立地是H、烷基(例如，经卤基或SO2Rd取代的烷基)、卤基、OH、Rc-O-、RdS(O)2-O-或(Rd)2P(O)-O-，Rc是未经取代的烷基或经卤基、OH、烷氧基、胺基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基取代的烷基，及Rd是H、OH、烷基、烷氧基、胺基或芳基；其中R1、R2、R3、R4、R5、R1’、R2’、R3’、R4’及R5’的至少一个是RdS(O)2-O-、(Rd)2P(O)-O-或(RdO)2P(O)-O-。参照式(II)，该化合物的支组具有一或多个下列特征：X及Y各者是H；R2是RdS(O)2-O-或(Rd)2P(O)-O-(Rd是H、OH、烷基、烷氧基、胺基或芳基；例如，Rd是乙基)；R2’是R-O-(R是经胺基取代的烷基)，或R2’是RdS(O)2-O-或(Rd)2P(O)-O-(Rd是H、OH、烷基、烷氧基、胺基或芳基，例如，Rd是乙基)；及R1’、R3’及R4’之一是RdS(O)2-O-或(Rd)2P(O)-O-(Rd是H、OH、烷基、烷氧基、胺基或芳基，例如，Rd是乙基)。本专利技术的又另一个观点是涉及一种式(III)的化合物：其中每个X是N或CH；R1、R2、R3、R4、R5、R1’、R2’、R3’、R4’及R5’各者各自独立地是H、烷基(例如，经卤基或SO2Rd取代的烷基)、卤基、OH、Rc-O-、RdS(O)2-O-或(Rd)2P(O)-O-，Rc是未经取代的烷基或经卤基、OH、烷氧基、胺基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基取代的烷基，及Rd是H、OH、烷基、烷氧基、胺基或芳基；及R6是C(O)-Re、C(O)NReRf或烷基(例如，未经取代的烷基或经环烷基取代的烷基)，Re及Rf各者各自独立地是烷基或环烷基。参照式(III)，该化合物的支组具有一或多个下列特征：X是N；R2是OH或R-O-(R是经胺基取代的烷基，例如，R是CH2H2N(C2H5)2)；及R6是环丙基羰基或环丙基甲基。用语”烷基”指为包含1-10个碳原子的饱和线性或分支烃部分，诸如-CH3或-CH(CH3)2。用语”环烷基”指为3-10员饱和环状烃部分，诸如环己基。用语”杂环烷基”指为3-10员具有至少一个环杂原子(例如，N、O或S)的饱和环状部分，诸如4-四氢哌喃基。用语”芳基”指为具有一或多个芳香环的烃部分。该芳基部分的实施例包括苯基(Ph)、苯撑基、萘基、萘撑基、芘基、蒽基及菲基。用语”杂芳基”指为具有一或多个包含至少一个杂原子(例如，N、O或S)的芳香环的一部分。该杂芳基部分的实施例包括呋喃基、伸呋喃基、茀基、吡咯基、噻吩基、噁唑基、咪唑基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、喹唑啉基、喹啉基、异喹啉基及吲哚基。除非有详细指明，否则于此提到的烷基、环烷基、杂环烷基、芳基及杂芳基包括经取代及未经取代的部分二者。在环烷基、杂环烷基、芳基及杂芳基上可能的取代基包括(但不限于)C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、C3-C20环烷基、C3-C20环烯基、C1-C20杂环烷基、C1-C20杂环烯基、C1-C10烷氧基、芳基、芳氧基、杂芳基、杂芳氧基、胺基、C1-C10烷基胺基、C1-C20二烷基胺基、芳基胺基、二芳基胺基、C1-C10烷基磺胺基、芳基磺胺基、C1-C10烷基亚胺基、芳基亚胺基、C1-C10烷基磺亚胺基、芳基磺亚胺基、羟基、卤基、硫基、C1-C10烷硫基、芳硫基、C1-C10烷基砜基、芳基砜基、酰基胺基、胺酰基、胺基硫酰基、脒基、胍、脲基、氰基、硝基、亚硝基、迭氮基、酰基、硫酰基、酰氧基、羧基及羧酸酯。另一方面，在烷本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种式(I)的化合物，

【技术特征摘要】
2010.08.20 US 61/375,5341.一种式(I)的化合物，其中X及Y各自独立地是H、烷基或卤基，或X与Y一起是-CH2-、-(CH2)2-、-(CH2)CRaRb(CH2)-、-(CH2)NRa(CH2)-或-(CH2)O(CH2)-，Ra及Rb各自独立地是H、烷基、-C(O)-烷基、-C(O)-环烷基、-C(O)-NH-烷基或-C(O)-NH-环烷基；以及R1、R2、R3、R4、R5、R1’、R2’、R3’、R4’及R5’各自独立地是H、烷基、卤基、OH、Rc-O-、RdS(O)2-O-或(Rd)2P(O)-O-，Rc是未经取代的烷基或经卤基、OH、烷...

【专利技术属性】
技术研发人员：石秋洋，北村俊雄，施谦，川岛敏行，王惠康，
申请(专利权)人：有联生技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：中国台湾,71