本发明专利技术公开了一种从化合物VIII制备化合物IX的方法，化合物IX为制备一类SGLT2抑制剂的重要中间体。R1选自H，F，Cl，Br，I，OR3，SR4，OCF3，CF3，CHF2，CH2F，C1-C3的烷基，含3-5个碳原子的环烷基，其中R3和R4独立选自C1-C3的烷基；R2选自C1-C3的烷基、环丙基和OR5，其中R5选自C1-C3的烷基和环丙基。
【技术实现步骤摘要】
,1-二苯基环丙基结构的化合物的制备方法
本专利技术属于医药
，具体涉及，I-ニ苯基环丙结构的化合物的制备方法。
技术介绍
全球糖尿病患者目前大约有I. 7亿左右，其中约绝大多数为II型(即非胰岛素依赖型)糖尿病患者。目前在临床使用的抗糖尿病药物主要有ニ甲双胍类、磺酰脲类、胰岛素类、噻唑烷ニ酮类、α -葡糖苷酶抑制剂类和ニ肽基肽酶-IV抑制剂类药物，这些药物具有良好的治疗效果，但长期治疗存在安全性问题，如肝毒性，部分药物尚有体重増加等诸多问题。2型钠葡萄糖共转运子(SGLT2)是近年来发现的治疗糖尿病的新靶点。SGLT2主要分布在肾脏近端小管，其作用是吸收尿中的葡萄糖，并将其返回到血液中，因此抑制SGLT2的就能够降低血液中葡萄糖浓度，这个方法从以往不同的途径降低了血糖水平。当SGLT2功能受阻时，尿液中将分泌更多的葡萄糖，这将有助于糖尿病患者保持正确的血糖水平。由于SGLT2抑制剂不介入葡萄糖代谢，它可以作为血糖控制主流方法的补充手段。专利CN201110056438. 8公开了如下ー类含有环丙烷结构的C-糖苷类SGLT2抑制齐权利要求1.一种具有式IX结构的化合物的制备方法，其特征在于，以化合物VIII为反应原料，使用的试剂为Et2Zn/三氟乙酸/CH2I2,反应溶剂可以为CH2C12、CHC13、CHCl4,CH2ClCH2Cl,反应温度为30°C _80°C，物料的摩尔比为VIII Et2Zn :三氟乙酸CH2I2 =I 1.5 1.5 1.5-1 4 4 4，反应时间为24小时到72小时；其中，R1选自H，F，Cl，Br，I，OR3, SR4, OCF3, CF3, CHF2, CH2F, C1-C3 的烷基，含 3_5 个碳原子的环烷基，其中 R3 和R4独立选自C1-C3的烷基； R2选自C1-C3的烷基、环丙基和0R5，其中R5选自C1-C3的烷基和环丙基；2.根据权利要求I所述的具有式IX结构的化合物的制备方法，其特征在于，反应溶剂为CH2Cl2，反应温度为30°C _45°C，物料的摩尔比为VIII Et2Zn 三氟乙酸CH2I2 =I 1.5 1.5 1.5-1 3 3 3，反应时间为24小时到60小时；其中，R1选自H，F，Cl，OR3, SR4, OCF3, CF3, CHF2, CH2F, C1-C3的烷基，含3_5个碳原子的环烷基，其中R3和R4独立选自C1-C3的烷基； R2选自C1-C3的烷基、环丙基和0R5，其中R5选自C1-C3的烷基和环丙基。3.根据权利要求1-2任一项所述的具有式IX结构的化合物的制备方法，其特征在于，反应溶剂为CH2Cl2，反应温度为40°C-42°C，物料的摩尔比为VIII Et2Zn :三氟乙酸CH2I2 = I I. 5 I. 5 I. 5-1 2. 5 2. 5 2. 5，反应时间为 24 小时到 48 小时；其中，R1 选自 F，Cl，OR3, OCF3, CF3, CHF2, CH2F, Me，环丙基，其中 R3 选自 C1-C3 的烷基； R2选自C1-C3的烷基、环丙基和0R5，其中R5选自C1-C3的烷基和环丙基。4.根据权利要求1-3任一项所述的具有式IX结构的化合物的制备方法，其特征在于，反应溶剂为CH2Cl2，反应温度为40°C-42°C，物料的摩尔比为VIII Et2Zn :三氟乙酸CH2I2 = I 1.5 1.5 1.5-1 2 2 2，反应时间为24小时到48小时；其中，R1 选自 F，Cl，OMe, OCF3, CF3, CHF2, CH2F, Me ；R2 选自 Et, OEt05.根据权利要求1-4任一项所述的具有式IX结构的化合物的制备方法，其特征在于，反应溶剂为CH2Cl2，反应温度为40°C，物料的摩尔比为VIII Et2Zn :三氟乙酸CH2I2 =I 1.5 1.5 1.5-1 2 2 2，反应时间为 24 小时到 48 小时；其中，R1 = C1，R2 =OEt06.根据权利要求1-5任一项所述的具有式IX结构的化合物的制备方法，其特征在于，反应溶剂为CH2Cl2，反应温度为40°C，物料的摩尔比为VIII Et2Zn :三氟乙酸CH2I2 =1:2:2: 2，反应时间为48小时；其中，R1 = Cl，R2 = OEt。全文摘要本专利技术公开了一种从化合物VIII制备化合物IX的方法，化合物IX为制备一类SGLT2抑制剂的重要中间体。R1选自H，F，Cl，Br，I，OR3，SR4，OCF3，CF3，CHF2，CH2F，C1-C3的烷基，含3-5个碳原子的环烷基，其中R3和R4独立选自C1-C3的烷基；R2选自C1-C3的烷基、环丙基和OR5，其中R5选自C1-C3的烷基和环丙基。文档编号C07C41/18GK102627535SQ20121009241公开日2012年8月8日 申请日期2012年3月31日 优先权日2012年3月31日专利技术者侯佳佳, 吴疆, 徐为人, 汤立达, 王玉丽, 赵桂龙, 邵华, 邹美香, 魏巍, 魏群超 申请人:天津药物研究院本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：赵桂龙，邵华，王玉丽，魏群超，吴疆，侯佳佳，魏巍，徐为人，邹美香，汤立达，
申请(专利权)人：天津药物研究院，
类型：发明
国别省市：
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