用于选择患者的方法和试剂盒技术

本申请涉及用于选择患者的方法和试剂盒。本发明专利技术提供一种用于选择可以对具有至少一个(经取代的苯基)‑丙烯醛部分的化合物起反应的患者的方法，其包含使所述化合物与来源于所述患者的样品接触并且确定所述化合物是否减少选自AR、c‑MYC、Aurora‑A、突变p53、CDK4或Her2的蛋白质的量或所述化合物是否增加所述样品中的活性氧类的量，其中所述蛋白质的减少或所述活性氧类的增加指示所述患者可以对所述化合物起反应。本发明专利技术还提供一种试剂盒、一种用于识别可以治疗雄激素受体相关医学病况的候选化合物的方法以及一种通过如上所提到的方法识别的候选化合物。

Methods and kits for patient selection

【技术实现步骤摘要】
用于选择患者的方法和试剂盒
本专利技术涉及一种检测技术。更具体地说，本专利技术涉及一种用于选择可以对具有至少一个(经取代的苯基)-丙烯醛部分的化合物起反应的患者的方法。
技术介绍
靶向疗法是如今研究疾病治疗的主流方法。根据美国国立卫生研究院，靶向疗法是精准医学的根基。其是靶向帮助癌细胞生长、分裂和蔓延的癌细胞改变的癌症治疗的类型。当研究人员学习更多关于驱动癌症的细胞改变时，其更加能够设计靶向这些改变或阻断其效果的有前景的疗法。众所周知，化学疗法通常造成严重的副作用。此外，化学疗法的成本可能非常昂贵。然而，化学疗法的效果不是令人满意的。如2004年临床肿瘤学杂志(JournalofClinicalOncology)(细胞毒性化学疗法对成人恶性肿瘤5年存活率的贡献率(TheContributionofCytotoxicChemotherapyto5-yearSurvivalinAdultMalignancies).临床肿瘤学(ClinOncol)(皇家放射学会(RCollRadiol)).2004年12月；16(8):549-560)中所公开，估计治愈性和辅助性细胞毒性化学疗法对成人5年存活率的总贡献率在澳大利亚是2.3％并且在美国是2.1％。因此，用于选择可以对特异性药物起反应的患者的筛选方法视为与治疗自身一样重要。
技术实现思路
本专利技术提供一种用于选择可以对用于增加化学疗法的有效百分比并且优化医疗费用的药物起反应的患者的方法。本专利技术提供一种用于选择可以对根据式I、IIa、IIb、IIc、III、IV、V、VI、VII或VIII的化合物起反应的患者的方法，其包含使化合物与来源于患者的样品接触并且确定化合物是否减少选自AR、c-MYC、Aurora-A、突变p53、CDK4或Her2的蛋白质的量或化合物是否增加样品中的活性氧类的量，其中蛋白质的减少或活性氧类的增加指示患者可以对化合物起反应；其中在式I中：R31和R41各自独立地选自由以下组成的群组：烷氧基、羟基和氢；并且X1选自由以下组成的群组：羟基、烷氧基、乙基丙酸根、乙基甲基碳酸根和羰基烷基；其中在式IIa和式IIb中：R32、R42、R32'和R42'独立地选自由以下组成的群组：-H、-OH和-OCH3；L2是C0-C8亚烷基；或当Z2不存在时L2是不饱和亚烯基或炔基；Z2选自由以下组成的群组：-H、-OH、芳环、环烷基、-COR12、-CO2R12、-CONR12R22、-NR12R22、-C(X2)3，其中R12和R22独立地选自由以下组成的群组：-H、-CH3和-C2H5；并且X2是选自由-F、-Cl和-Br组成的群组的卤素原子；其中在式IIc中：R72、R82、R72'和R82'独立地选自由以下组成的群组：-H、-OH和-OCH3；并且R52和R62独立地选自由以下组成的群组：-H、-CH3、-C2H5、经取代的芳基和经取代的苄基；其中在式III中：R33、R43、R33'、R43'、R33”和R43”各自独立地选自由以下组成的群组：烷氧基、羟基和氢；其中在式IV中：R34、R44、R34'、R44'、R34”、R44”、R34”'和R44”'各自独立地选自由以下组成的群组：烷氧基、羟基和氢；其中在式V中：各“n5”独立地是1、2或3；R35、R45、R35'和R45'独立地选自由以下组成的群组：-H、-OH和-OCH3；L5-Z5不存在；或L5-Z5存在，并且当Z5不存在时L5选自由以下组成的群组：C0-C8亚烷基、不饱和亚烯基和炔基；Z5选自由以下组成的群组：-H、-OH、芳环、环烷基、-COR15、-CO2R15、-CONR15R25、-NR15R25、-C(X5)3；R15和R25独立地选自由以下组成的群组：-H、-CH3和-C2H5；并且X5是选自由-F、-Cl和-Br组成的群组的卤素原子；其中在式VI和式VII中：R16、R17、R26和R27是单或二取代的基团并且独立地选自由以下组成的群组：甲氧基、羟基、烷基磺酰基；当Z6和Z7不存在时L6和L7各自选自由以下组成的群组：羰基、亚烷基、亚烯基和炔基；Z6和Z7各自选自由以下组成的群组：-H、-OH、经取代的苯乙烯基、芳环、环烷基、-COR36、-CONR36R46和-C(X6)3，其中R36和R46各自选自由以下组成的群组：-H、-CH3或-Cn6H2n6+1、杂环和杂芳基部分；或R36和R46共同形成杂环；或Z6和Z7各自是COOR6；其中R6选自由以下组成的群组：-H、-CH3和-Cn7H2n7+1；或当Y7不是H时Z6和Z7各自是环烷基；n6和n7独立地是2到4的整数；X6选自由以下组成的群组：-F、-Cl和-Br；当L是亚烷基时Y6和Y7各自是H并且Z6和Z7是-CONR37R47，R37和R47各自选自由以下组成的群组：-H、杂环、杂芳基和环烷基；或Y6和Y7各自选自由以下组成的群组：C1-C3烷基、-F、Cl和Br；并且R18和R28是单或二取代的基团并且独立地选自由以下组成的群组：甲氧基、羟基和烷基磺酰基；R38选自由以下组成的群组：并且R48选自由以下组成的群组：CH3、H、F和Cl；并且n8是1或2。本专利技术还提供包含根据式I、IIa、IIb、IIc、III、IV、V、VI、VII或VIII的化合物和用于检测选自AR、c-MYC、Aurora-A、突变p53、CDK4或Her2的蛋白质的量的检测分子或用于检测活性氧类的量的检测分子的试剂盒。本专利技术还提供一种用于识别可以治疗雄激素受体相关医学病况的候选化合物的方法，其包含使候选化合物与来源于罹患雄激素受体相关医学病况的患者的样品接触并且确定候选化合物是否减少选自AR、c-MYC、Aurora-A、突变p53、CDK4或Her2的蛋白质的量或确定化合物是否增加样品中的活性氧类的量，其中蛋白质的减少或活性氧类的增加指示候选化合物可以治疗雄激素受体相关医学病况。本专利技术还提供包含来源于罹患雄激素受体相关医学病况的患者的样品和用于检测选自AR、c-MYC、Aurora-A、突变p53、CDK4或Her2的蛋白质的量的检测分子或用于检测活性氧类的量的检测分子的试剂盒。本专利技术还提供通过如上所提到的方法识别的候选化合物。在以下部分中详细描述本专利技术。本专利技术的其它特征、目标和优点可以发现于具体实施方式和权利要求书中。附图说明图1.JM17显示CWR22RV1即前列腺癌细胞系中的AR和c-Myc蛋白质的减少。通过蛋白质印迹法用一系列剂量的JM17持续6小时(左)和24小时(右)分析AR、AR-V7、c-MYC和LC3的蛋白质表达。图2.JM17增强AR蛋白质降解。在存在或不存在5μMJM17的情况下用环己酰亚胺(CHX)处理CWR22RV1细胞并且在指定时间点收获以用于蛋白质印迹法。归一化到GAPDH的AR条带强度的定量显示在右侧。图3.JM17增强c-MYC蛋白质降解。在存在或不存在5μMJM17的情况下用环己酰亚胺(CHX)处理CWR22RV1细胞并且在指定时间点收获以用于蛋白质印迹法。归一化到GAPDH的c-MYC条带强度的定量显示在右侧。图4.JM17增强AuroraA蛋白质降解。在存在或不存在5μMJM17的情况下用环己酰亚本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于选择可以对根据式I、IIa、IIb、IIc、III、IV、V、VI、VII或VIII的化合物起反应的患者的方法，其包含使所述化合物与来源于所述患者的样品接触并且确定所述化合物是否减少选自AR、c‑MYC、Aurora‑A、突变p53、CDK4或Her2的蛋白质的量或所述化合物是否增加所述样品中的活性氧类的量，其中所述蛋白质的减少或所述活性氧类的增加指示所述患者可以对所述化合物起反应；

【技术特征摘要】
2018.01.05 US 62/614,0291.一种用于选择可以对根据式I、IIa、IIb、IIc、III、IV、V、VI、VII或VIII的化合物起反应的患者的方法，其包含使所述化合物与来源于所述患者的样品接触并且确定所述化合物是否减少选自AR、c-MYC、Aurora-A、突变p53、CDK4或Her2的蛋白质的量或所述化合物是否增加所述样品中的活性氧类的量，其中所述蛋白质的减少或所述活性氧类的增加指示所述患者可以对所述化合物起反应；其中在式I中：R31和R41各自独立地选自由以下组成的群组：烷氧基、羟基和氢；并且X1选自由以下组成的群组：羟基、烷氧基、乙基丙酸根、乙基甲基碳酸根和羰基烷基；其中在式IIa和式IIb中：R32、R42、R32'和R42'独立地选自由以下组成的群组：-H、-OH和-OCH3；L2是C0-C8亚烷基；或当Z2不存在时L2是不饱和亚烯基或炔基；Z2选自由以下组成的群组：-H、-OH、芳环、环烷基、-COR12、-CO2R12、-CONR12R22、-NR12R22、-C(X2)3，其中R12和R22独立地选自由以下组成的群组：-H、-CH3和-C2H5；并且X2是选自由-F、-Cl和-Br组成的群组的卤素原子；其中在式IIc中：R72、R82、R72'和R82'独立地选自由以下组成的群组：-H、-OH和-OCH3；并且R52和R62独立地选自由以下组成的群组：-H、-CH3、-C2H5、经取代的芳基和经取代的苄基；其中在式III中：R33、R43、R33'、R43'、R33”和R43”各自独立地选自由以下组成的群组：烷氧基、羟基和氢；其中在式IV中：R34、R44、R34'、R44'、R34”、R44”、R34”'和R44”'各自独立地选自由以下组成的群组：烷氧基、羟基和氢；其中在式V中：各“n5”独立地是1、2或3；R35、R45、R35'和R45'独立地选自由以下组成的群组：-H、-OH和-OCH3；L5-Z5不存在；或L5-Z5存在，并且当Z5不存在时L5选自由以下组成的群组：C0-C8亚烷基、不饱和亚烯基和炔基；Z5选自由以下组成的群组：-H、-OH、芳环、环烷基、-COR15、-CO2R15、-CONR15R25、-NR15R25、-C(X5)3；R15和R25独立地选自由以下组成的群组：-H、-CH3和-C2H5；并且X5是选自由-F、-Cl和-Br组成的群组的卤素原子；其中在式VI和式VII中：R16、R17、R26和R27是单或二取代的基团并且独立地选自由以下组成的群组：甲氧基、羟基、烷基磺酰基；当Z6和Z7不存在时L6和L7各自选自由以下组成的群组：羰基、亚烷基、亚烯基和炔基；Z6和Z7各自选自由以下组成的群组：-H、-OH、经取代的苯乙烯基、芳环、环烷基、-COR36、-CONR36R46和-C(X6)3，其中R36和R46各自选自由以下组成的群组：-H、-CH3或-Cn6H2n6+1、杂环和杂芳基部分；或R36和R46共同形成杂环；或Z6和Z7各自是COOR6；其中R6选自由以下组成的群组：-H、-CH3和-Cn7H2n7+1；或当Y7不是H时Z6和Z7各自是环烷基；n6和n7独立地是2到4的整数；X6选自由以下组成的群组：-F、-Cl和-Br；当L是亚烷基时Y6和Y7各自是H并且Z6和Z7是-CONR37R47，R37和R47各自选自由以下组成的群组：-H、杂环、杂芳基和环烷基；或Y6和Y7各自选自由以下组成的群组：C1-C3烷基、-F、Cl和Br；并且R18和R28是单或二取代的基团并且独立地选自由以下组成的群组：甲氧基、羟基和烷基磺酰基；R38选自由以下组成的群组：(CH2...

【专利技术属性】
技术研发人员：詹维康，陈咨锜，
申请(专利权)人：有联生技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：中国台湾,71