用于治疗脑癌的方法技术

本发明专利技术涉及一种用于治疗脑癌的方法。本发明专利技术提供一种用于治疗需要此类治疗的个体的脑癌的方法，其包括向所述个体投与包括有效量的具有至少一个(经取代苯基)‑丙烯醛部分的化合物和任选地药学上可接受的载剂或赋形剂的药物组合物，可有效治疗脑癌。

【技术实现步骤摘要】
用于治疗脑癌的方法
本专利技术涉及一种治疗方法，更确切地说，本专利技术提供一种用具有至少一个(经取代苯基)-丙烯醛部分的化合物治疗脑癌的方法和其用途。
技术介绍
众所周知，某些天然产物可具有治疗作用，这使得许多文化中使用其来治疗和预防人类疾病(例如中国草药和许多其它民间医药)。所述治疗的有效性使得制药业从这些天然产物寻求和分离活性化合物，并且开发活性成分，以作为治疗和预防多种疾病或医学病状的治疗性或预防性药物。因此，已经从天然产物研发出或产生许多常用药品。然而，已知从天然产物中分离的化合物在其天然宿主中发挥某些生理功能；而其针对人类疾病的治疗作用不容易显而易见。历史上，所述治疗性治疗仅通过累积经历或人体中的“试错法”来推导。此外，因为所述化合物最初不是为供人类使用而产生的，所以呈其原生形式的化合物对于治疗人类疾病，在结构上以及功效上常常不呈最理想形式。然而，如今，包含分析和合成化学方法的现代化学技术，以及药物生物学中的进步已经使得有可能解剖化学结构，且定位化合物(如从天然产物分离的一种化合物)内的“药效团(pharmacophore)”(对于治疗活性至关重要的核心结构)；此外，这些新颖技术允许基于药效团的结构合成具有最优或甚至更好的治疗功效的新颖化合物。化合物姜黄素(作为姜黄植物中的主要色素存在)和其许多类似物据报告在活体外具有许多生物活性，如抗氧化、消炎、抗肿瘤和抗血管生成活性；但姜黄素或其类似物都尚未被开发成治疗人类疾病的治疗性药物。这表明呈其原生形式的姜黄素可能不是用于开发成治疗性药物的最优分子。因此，需要开发适合临床用途的姜黄素类似物。多形性成胶质细胞瘤(GBM)为致死性疾病，并且患者存活期平均为14个月。大多数患者不能存活超过两年(阿格尼霍特里S(AgnihotriS)、布雷尔KE(BurrellKE)、伍尔夫A(WolfA)等人《成胶质细胞瘤，历史、分子遗传学、动物模型和新颖治疗策略的简短评论(Glioblastoma,abriefreviewofhistory,moleculargenetics,animalmodelsandnoveltherapeuticstrategies)》。《档案免疫学与实验疗法(华沙)(ArchImmunolTherExp(Warsz))》。2013；61(1):25-41；威尔逊TA(WilsonTA)、卡拉占尼斯MA(KarajannisMA)、哈特DH(HarterDH)。《多形性成胶质细胞瘤：目前先进技术和将来疗法(Glioblastomamultiforme:Stateoftheartandfuturetherapeutics)》。《国际外科神经病学(SurgNeurolInt.)》2014；5:64)。单独进行手术切除得到的中值存活期约为6个月(威尔逊TA、卡拉占尼斯MA、哈特DH。《多形性成胶质细胞瘤：目前先进技术和将来疗法》。《国际外科神经病学》2014；5:64)。已进一步证实，与单独地接受辐射的患者相比，同时用辐射和替莫唑胺(temozolomide，TMZ)，继之以佐剂替莫唑胺治疗使中值整体存活期(OS)从12.1个月增加到14.6个月(阿格尼霍特里S、布雷尔KE、伍尔夫A等人《成胶质细胞瘤，历史、分子遗传学、动物模型和新颖治疗策略的简短评论》。《档案免疫学与实验疗法(华沙)》。2013；61(1):25-41)。尽管进行强力的初始治疗，但肿瘤复发几乎是不可避免的，并且存活5年的GBM患者保持在9％以下(阿格尼霍特里S、布雷尔KE、伍尔夫A等人《成胶质细胞瘤，历史、分子遗传学、动物模型和新颖治疗策略的简短评论》。《档案免疫学与实验疗法(华沙)》。2013；61(1):25-41；奥斯特朗姆QT(OstromQT)、基特曼H(GittlemanH)、许J(XuJ)等人《CBTRUS统计报告：美国在2009-2013年期间所诊断的原发性脑部和其它中枢神经系统肿瘤(CBTRUSStatisticalReport:PrimaryBrainandOtherCentralNervousSystemTumorsDiagnosedintheUnitedStatesin2009-2013)》。《神经肿瘤学(Neuro-Oncology.)》2016；18(增刊5):v1-v75)。当前常规疗法的有效性仍较差，产生对GBM治疗的未满足的医疗需求。
技术实现思路
本专利技术提供一种用于治疗需要此类治疗的个体的脑癌的方法，其包括向所述个体投与包括有效量的根据式VIII的化合物和任选地药学上可接受的载剂或赋形剂的药物组合物；R18和R28是单或二取代基团并且独立地选自由以下组成的群组：甲氧基、羟基和烷基磺酰基；R38选自由以下组成的群组：(CH2)3CH3、并且R48选自由以下组成的群组：CH3、H、F和Cl；并且n8为1或2。在以下部分中详细描述本专利技术。本专利技术的其它特征、目的和优点可见于具体实施方式和权利要求书中。附图说明图1A到1B展示ASC-JM17(JM17)抑制具有或不具有替莫唑胺(TMZ)耐药性的成胶质细胞瘤细胞的增殖。图1A：在处理48小时之后，收集TMZ敏感性A172和Pt#3，和TMZ耐药性A172-R细胞以用于MTT分析法。通过斯图登氏t检验(Student'sttest)分析2组之间的差异。图1B：用所指示的JM17或媒剂(DMSO)处理的细胞的相图像。对细胞拍照。右图：在处理48小时之后，收集TMZ敏感性U87MG(顶部)和TMZ耐药性U87MG-R(底部)细胞以用于MTT分析法(*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001)。图2A到2B展示ASC-JM17(JM17)诱导成胶质细胞瘤细胞中的细胞凋亡，如通过卡斯蛋白酶(caspase)3/7、8和9的活性增加所证明。使用3/7、8和9分析试剂盒(公司)，并且通过光度计(公司)检测表示卡斯蛋白酶的信号。在用JM17处理48小时的经培养的成胶质细胞瘤细胞的上清液中测定卡斯蛋白酶3/7、卡斯蛋白酶8和卡斯蛋白酶9的活性(*P<0.05，**P<0.01)。图3A到3D展示ASC-JM17(JM17)增加ROS产生并且诱导GBM细胞中的氧化应激。图3A：U87MG细胞在收集前处理48小时，并且通过流式细胞分析法使用二氢罗丹明123(DHR)测量ROS产生。代表性实验的直方图展示与未经处理的对照组相比，JM17处理的细胞中荧光向右偏移。将结果定量为平均荧光且呈现于右图中。此外，用增加浓度的JM17和H2O2水平处理U87MG和原发性人类GBM细胞Pt#3(图3B)，测量GSH/GSSG比率(图3C)和GSHR活性(图3D)。*P和#P分别指示未处理对照组与U87MG和Pt#3处理组之间的统计显著性(*P，#P<0.05，**P<0.01)。图4A到4C展示ASC-JM17(JM17)对活体内成胶质细胞瘤的生长的治疗作用。图4A：将荧光素酶表达U87MG细胞(2本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于治疗需要此类治疗的个体的脑癌的方法，其包括向所述个体投与包括有效量的根据式VIII的化合物和任选地药学上可接受的载剂或赋形剂的药物组合物；/n

【技术特征摘要】
20190104 US 62/788,5701.一种用于治疗需要此类治疗的个体的脑癌的方法，其包括向所述个体投与包括有效量的根据式VIII的化合物和任选地药学上可接受的载剂或赋形剂的药物组合物；



R18和R28是单或二取代基团并且独立地选自由以下组成的群组：甲氧基、羟基和烷基磺酰基；
R38选自由以下组成的群组：

(CH2)3CH3、并且
R48选自由以下组成的群组：CH3、H、F和Cl；并且
n8为1或2。


2.根据权利要求1所述的方法，其中R18和R28为二取代甲氧基，R38为R48为H，且n8为1。


3.根据权利要求1所述的方法，其中所述癌症为具有多耐药性的癌症。


4.根据权利要求1所述的方法，其中所述脑癌为替莫唑胺耐药性...

【专利技术属性】
技术研发人员：詹维康，陈咨锜，
申请(专利权)人：有联生技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：中国台湾;71