一种抑制5α-还原酶活性的组合物及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种抑制5α‑还原酶活性的组合物。所述组合物包含番茄红素、姜黄素和芳姜黄酮。研究发现，相对于单种植物提取物以及模型对照组，本发明专利技术的组合物可以显著抑制5α‑还原酶活性，降低动物组织及血清中的双氢睾酮含量，还能显著诱导人前列腺基质良性增生细胞和人前列腺增生上皮细胞活力下降，显著抑制人皮脂腺细胞增殖以及显著促进人乳头真皮细胞的增殖，对前列腺疾病、雄激素性脱发或痤疮等雄激素疾病的防治具有显著协同增效的作用。本发明专利技术提供的植物提取物组合物高效且无毒副作用，对于预防和治疗雄激素疾病具有重要的应用价值。

A composition for inhibiting 5 \u03b1 - reductase activity and its application

【技术实现步骤摘要】
一种抑制5α-还原酶活性的组合物及其应用
本专利技术属于医药
更具体地，涉及一种抑制5α-还原酶活性的组合物及其应用。
技术介绍
睾酮是由睾丸间质细胞(Leydigcell)受下丘脑和脑垂体前叶控制合成的一种雄激素。5α-还原酶是依赖于还原型辅酶Ⅱ(NADPH)的膜蛋白酶，已知人的5α-还原酶有Ⅰ型和Ⅱ型两种同功酶，其功能为催化睾酮(T)转化为双氢睾酮(DHT)，由此产生的DHT能够与雄激素受体结合并作用于特定的核基因的转录和表达。DHT作用于前列腺组织的分化和生长、男性生殖器的生长、面部和身体上毛发的生长，并参与若干疾病诸如良性前列腺增生、前列腺癌、雄激素性脱发和痤疮等雄激素疾病。良性前列腺增生(benignprostatichyperplasia，BPH)亦称前列腺增生症，是由于人体内雄激素与雌激素平衡失调，前列腺上皮和/或间质细胞过度增殖引起的前列腺腺体非肿瘤性的异常增生，属于老年男性常见病、多发病。临床主要表现为尿频、尿急、尿后余沥不尽、排尿困难或尿储留等下尿路梗阻症状(LowerurinarytractSymptoms,LUTS)。目前使用国际前列腺症状评分(IPSS)的调查表来评估此类症状并从而评估疾病的严重度。若不能恰当治疗，良性前列腺增生可随时间而发展，导致更严重的后果。尿潴留可确定由于膀胱残余尿中细菌的生长导致的前列腺炎的发生，和由于残余尿中盐的形成导致的肾结石。并且，膀胱排空不彻底和慢性尿潴留可显著损害肾功能，并随之出现梗阻型尿路病。目前治疗前列腺疾病的主要方法有三种：一是物理治疗，即使用医疗器械，通过微波、激光、远红外线等高温手段使前列腺内部循环加速，从而达到缓解前列腺疾病的症状，但此种疗法会破坏前列腺的生理功能，多次使用只会加大治疗难度；二是外科治疗，即通过前列腺会阴封闭注射、前列腺灌注、前列腺切除等方式治疗前列腺疾病，此种方式同样会使前列腺的生理功能遭到破坏；三是通过药物治疗，西药主要为α-1受体阻滞剂和5α-还原酶抑制剂，这些药可有效抑制二氢睾酮(DHT)的含量，但适应症范围相对局限，也存在药物不良反应如生理功能异常等；并且无论中药还是西药，都难以穿越前列腺上皮的脂膜，进入前列腺腺泡中达到冶疗作用，长期服用此药物，就会导致药物的残渣和毒素遗留前列腺内，长此以往，无疑会给前列腺带来更大的伤害。雄激素性脱发(AGA)是既侵袭男性也侵袭女性的皮肤病。在男性情况下，30岁以上者逾30％和50岁以上者逾50％罹患此病。AGA甚至可以较低发生率侵袭，临床症状普遍较轻，比如头皮整个上部毛发的弥漫性稀疏。雄激素性脱发的病理机制尚未清晰，若干因素都可能在该病中起作用，比如年龄和遗传。此外，个体中的脱发现象和雄激素活性之间存在某种联系，5α-还原酶将睾酮转化为DHT是主要因素。事实上，毛囊中存在的DHT能够与雄激素结合并在毛发的生命周期中诱导生长期持续时间的减少和静止期的延长。导致的结果是毛发的长度和直径减小(小型化)。静止期(telagenphase)和脱发之后，生长期的恢复也将延迟。不同生命周期中小型化症的复发将导致毛球的最终死亡和毛发的不可逆脱落。目前，通过局部或全身给药米诺地尔，是最常见的雄激素性脱发的治疗手段之一。最初用于高血压治疗的血管扩张药米诺地尔似乎能够直接作用于毛囊角质形成细胞的增殖和分化，诱导生长期的延长。米诺地尔常与其它活性物质联合使用，但治疗中止后，其作用效果随时间推移而减弱。且该药物的扩展应用增加了副作用的风险，比如刺激、皮疹还有严重的瘙痒。此外，非那雄胺也用于AGA的全身性治疗。然而，这些治疗方式周期长，用量大，费用高，且药物有较大副作用，包括前列腺的各种生理功能会受到阻碍。鉴于上述治疗方法所存在的并发症以及不良反应，研究人员把目光转向了副作用小，可长期使用的植物类药物，特别在治疗前列腺增生症方面不会引起血清前列腺(PSA)的改变，不会干扰前列腺肿瘤的诊断。基于中医可以通过组方配伍同时作用于多个靶点，作用温和，不良反应少，可以有效规避其他治疗方式的后遗症及不良反应，具有许多西药无法取代的优点。由于体内双氢睾酮(DHT)含量的增加与5α-还原酶活性息息相关，因此，找到一种高效且无毒副作用的抑制5α-还原酶活性的中药方对于前列腺疾病、雄激素性脱发或痤疮等雄激素疾病的防治具有重要的现实意义。
技术实现思路
针对目前5α-还原酶选择性抑制剂所存在的并发症以及不良反应，本专利技术旨在提供一种抑制5α-还原酶活性的组合物，该组合物可以显著抑制5α-还原酶活性，降低动物组织及血清中的DHT含量，还能显著诱导人前列腺基质良性增生细胞和人前列腺增生上皮细胞活力下降，显著抑制人皮脂腺细胞增殖以及显著促进人乳头真皮细胞的增殖，对前列腺疾病、雄激素性脱发或痤疮等雄激素疾病的防治具有显著协同增效的作用。本专利技术的目的是提供一种抑制5α-还原酶活性的组合物。本专利技术的另一目的是提供上述组合物在制备抑制5-α还原酶活性的产品中的应用。本专利技术的另一目的是提供上述组合物在制备治疗由双氢睾酮升高引起的雄激素疾病的产品中的应用。本专利技术的另一目的是提供上述组合物在制备降低双氢睾酮水平的产品中的应用。本专利技术上述目的通过以下技术方案实现：本专利技术提供了一种包含番茄红素、姜黄素和芳姜黄酮的能抑制5α-还原酶活性的组合物。番茄红素是植物中所含的一种天然色素，主要存在于茄科植物西红柿的成熟果实中。它是目前在自然界的植物中被发现的最强抗氧化剂之一。番茄红素清除自由基的功效远胜于其他类胡萝卜素和维生素E，具有猝灭单线态氧、消除体内自由基、阻断亚硝酸胺形成、抑制细胞增殖、诱导细胞分化、增强免疫力等作用。由于男性前列腺外部有多层网状纤维保护，一般难有炎症或病菌，但一旦被感染后普通药物不能进入，很难奏效，番茄红素可以穿透前列腺脂包膜，进入组织器官内，起到局部炎症治疗作用，番茄红素同时能修复前列腺器官的生理功能。姜黄素是姜黄中提取的一种植物多酚，具有抗炎、抗氧化、清除氧自由基、抗人类免疫缺陷病毒、保护肝脏和肾脏、抗纤维化以及防癌抗癌等作用，而且无明显的毒副作用，也具有辅助化学治疗、打击前列腺癌细胞的功效。本专利技术首次将番茄红素、姜黄素和芳姜黄酮组合使用发现，相对于单种成分以及模型对照组，本专利技术的组合物可以显著抑制5α-还原酶活性，降低动物组织及血清中的DHT含量，还能显著诱导人前列腺基质良性增生细胞，人前列腺增生上皮细胞活力下降，显著抑制人皮脂腺细胞增殖以及显著促进人乳头真皮细胞的增殖，对前列腺疾病、雄激素性脱发或痤疮等雄激素疾病的防治具有显著协同增效的作用。本专利技术提供的植物提取物组合物高效且无毒副作用，对于预防和治疗雄激素疾病具有重要的应用价值。优选地，所述组合物中番茄红素、姜黄素和芳姜黄酮的质量比为1～10:0.5～1.5:0.5～1.5。更优选地，所述番茄红素、姜黄素和芳姜黄酮的质量比为4.93～5.25：1：1。本专利技术请求保护上提供上述组合物在制备抑制5-α还原酶活性的产品中的应用。本专利技术还请求保护上述组合物在制备治疗由本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种抑制5α-还原酶活性的组合物，其特征在于，所述组合物包含番茄红素、姜黄素和芳姜黄酮。/n

【技术特征摘要】
1.一种抑制5α-还原酶活性的组合物，其特征在于，所述组合物包含番茄红素、姜黄素和芳姜黄酮。


2.根据权利要求1所述组合物，其特征在于，所述番茄红素、姜黄素和芳姜黄酮的质量比为1～10:0.5～1.5:0.5～1.5。


3.根据权利要求2所述组合物，其特征在于，所述番茄红素、姜黄素和芳姜黄酮的质量比为4.93～5.25：1：1。


4.权利要求1～3任一所述组合物在制备抑制5-α还原酶活性的产品中的应用。


5.权利要求1～3任一所述组合物在制备治疗由双氢睾酮升高引起的...

【专利技术属性】
技术研发人员：杜志云，王珊珊，胡锦荣，蔡伊娜，许坤城，胡蒙蒙，潘春杏，张泽钧，唐丹丹，周渭，张焜，
申请(专利权)人：广东工业大学，
类型：发明
国别省市：广东;44