一种5-羟基-2-环戊烯酮化合物的制备方法技术

本发明专利技术公开一种5‑羟基‑2‑环戊烯酮化合物的制备方法，该方法包括如下步骤：搅拌下将β‑氯‑α，β‑不饱和‑1,3‑二噻烷、查尔酮(或查尔酮衍生物)和氢氧化钠依次加入有机溶剂1中，继续搅拌5min，得到中间产物；然后将所得中间产物溶解于有机溶剂2中，加入N‑氯代丁二酰亚胺(NCS),室温反应得到5‑羟基‑2‑环戊烯酮化合物。本发明专利技术操作条件温和，不需要苛刻的除水操作及装置，反应室温即可进行，且中间产物和最终产物只需简单地柱层析操作即可得到，本发明专利技术的方法适用于构建tylopilusin类5‑羟基‑2‑环戊烯酮化合物分子骨架化合物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术具体涉及一种5-羟基-2-环戊烯酮的制备方法，属于有机合成领域。
技术介绍
环戊烯酮骨架在药物合成中间体和生物活性分子中扮演着非常重要的角色，具有环戊烯酮骨架的分子在内分泌、生殖、消化、血液呼吸、心血管、泌尿及神经系统以及抗癌症方面均表现出药用活性。例如，前列腺素属于代表性的环戊烯酮骨架分子；其次，如来源于担子菌果实体的hygrophorones化合物，具有取代的环戊烯酮结构，同样表现出了很好的抗真菌活性。特别是多取代的环戊烯酮化合物具有重要的药理活性，如2012年，日本HiroshiTomoda课题组从蘑菇体中分离出具有5-羟基-2-环戊烯酮骨架的tylopilusin类天然产物，由于其特殊的多取代环戊烯酮骨架，表现出了良好的抗菌及抗感染活性。鉴于此，大量的合成策略已经用于环戊烯酮化合物及相关骨架分子的制备和合成，如aldol缩合反应,羰基的α碳烷基化,以及1,4一酮醛的环合反应。其中，3+2环合反应表现出了特殊的用途和优势。例如，最普遍的有机碱促进的联烯和不饱和醛酮的3+2环合反应。但是，通过文献调研，对于5-羟基-2-环戊烯酮骨架的报道较少，特别是能够形成3，5-二苯环取代的tylopilusin类5-羟基-2-环戊烯酮骨架的方法未见报道。
技术实现思路
本专利技术实现所采用的技术方案如下：5-羟基-2-环戊烯酮的合成方法包括：(1)搅拌下将β-氯-α，β-不饱和-1,3-二噻烷、查尔酮(或查尔酮衍生物)和氢氧化钠(5M水溶液)依次加入有机溶剂1中，继续搅拌5min，得到中间产物；(2)将步骤(1)所得中间产物溶解于有机溶剂2中，加入N-氯代丁二酰亚胺(NCS),室温反应得到5-羟基-2-环戊烯酮；进一步，所述5-羟基-2-环戊烯酮的结构式如下：其中R1可以为H、Cl、CH3、OCH3；R2可以是H、Cl。进一步，步骤(1)所述的有机溶剂1为二甲基亚砜(DMSO)或乙腈。进一步，步骤(1)所述的β-氯-α，β-不饱和-1,3-二噻烷、查尔酮(或查尔酮衍生物)和氢氧化钠(以溶液中的氢氧化钠计)的摩尔用量比为1.1：1：3。进一步，步骤(2)所述的有机溶剂2为二氯甲烷。进一步，步骤(2)所述的NCS与步骤1所得中间产物的摩尔用量比为1：1。本专利技术操作条件温和，不需要苛刻的除水操作及装置，反应室温即可进行，且中间产物和最终产物只需简单地柱层析操作即可得到，本专利技术的方法适用于构建生物活性3，5苯环取代的tylopilusin类5-羟基-2-环戊烯酮的分子骨架。附图说明图1为本专利技术所得5-羟基-2-环戊烯酮的H-核磁共振谱图。图2为本专利技术所得5-羟基-2-环戊烯酮的C-核磁共振谱图。图3为本专利技术所得5-羟基-2-环戊烯酮的红外谱图。图4为本专利技术所得5-羟基-2-环戊烯酮的红外谱图放大图。具体实施方式以下结合附图和实施例对本专利技术作进一步说明。实施例1(1)(2)具体的过程如下：搅拌下将5MNaOH(0.675mmol)加入64mgβ-氯-α，β-不饱和-1,3-二噻烷(0.25mmol)和46.8mg查尔酮(0.225mmol)的DMSO(2mL)溶液中，混合物室温剧烈搅拌直到反应完全(以TLC分析查尔酮消失为标志)。加入1N盐酸10mL淬灭反应并用15mL二氯甲烷萃取，分出有机相，水相再用15mL二氯甲烷萃取三次，合并有机相，15mL饱和食盐水洗三次，无水硫酸钠干燥，真空减压蒸馏掉溶剂，EA/PE＝1:200～1:50柱层析得到中间产物A，收率达69％。取96mg中间产物A，加入到2mL经过干燥的二氯甲烷中，再加入30mgN-氯代丁二酰亚胺。反应液室温剧烈搅拌直到TLC分析显示原料反应完，25mL二氯乙烷稀释，15mL饱和食盐水洗三次，无水硫酸钠干燥，真空减压蒸馏掉溶剂，EA/PE＝1:200～1:10柱层析得到69mg黄色固体，即产物A’,收率达91％。所得羟基环戊烯酮A’的表征结果见图1-3，所得化合物的数据如下：1HNMR(300MHz,Chloroform-d)δ7.61(d,J＝3.9Hz,2H),7.58-7.45(m,5H),7.40-7.25(m,5H),7.20-7.10(m,3H),6.92(s,1H),6.29(s,1H),3.57(s,1H).13CNMR(75MHz,Chloroform-d)δ203.5,174.3,141.8,139.1,133.8,133.3,131.9,130.7,130.5,129.4,128.9,128.9,128.6,128.4,128.0,127.9,127.4,127.2,125.9,125.4,125.2,80.2.HRMS(ESI):m/z:calcdforC24H19O2[M+H]+:339.1385,found:339.1382.实施例2(1)(2)具体的过程如下：搅拌下将5MNaOH(0.675mmol)加入64mgβ-氯-α，β-不饱和-1,3-二噻烷(0.25mmol)和62.1mg氯取代的查尔酮(0.225mmol)的DMSO(2mL)溶液中，混合物室温剧烈搅拌直到反应完全(以TLC分析查尔酮消失为标志)。加入1N盐酸10mL淬灭反应并用15mL二氯甲烷萃取，分出有机相，水相再用15mL二氯甲烷萃取三次，合并有机相，15mL饱和食盐水洗三次，无水硫酸钠干燥，真空减压蒸馏掉溶剂，EA/PE＝1:200～1:50柱层析得到中间产物B，收率达82％。取111mg中间产物B，加入到2mL经过干燥的二氯甲烷中，再加入30mgN-氯代丁二酰亚胺。反应液室温剧烈搅拌直到TLC分析显示原料反应完，25mL二氯乙烷稀释，15mL饱和食盐水洗三次，无水硫酸钠干燥，真空减压蒸馏掉溶剂，EA/PE＝1:200～1:10柱层析得到82mg黄色固体，即产物B’,收率达90％。所得化合物的数据如下：1HNMR(300MHz,Chloroform-d)δ7.60(d,J＝3.9Hz,2H),7.55-7.37(m,5H),7.35-7.15(m,3H),7.12-7.01(m,3H),6.95(s,1H),6.27(s,1H),3.69(s,1H).13CNMR(75MHz,Chloroform-d)δ204.3,173.8,141.4,141.0,140.6,134.0,133.4,133.4,133.3,132.9,131.2,128.8,128.6,128.5,127.4,126.8,80.5.HRMS(ESI):m/z:calcdforC24H17Cl2O2[M+H]+:407.0606,found:407.0613.实施例3(1)(2)具体的过程如下：搅拌下将5MNaOH(0.675mmol)加入64mgβ-氯-α，β-不饱和-1,3-二噻烷(0.25mmol)和53.5mg甲氧基取代的查尔酮(0.225mmol)的DMSO(2mL)溶液中，混合物室温剧烈搅拌直到反应完全(以TLC分析查尔酮消失为标志)。加入1N盐酸10mL淬灭反应并用15mL二氯甲烷萃取，分出有机相，水相再用15mL二氯甲烷萃取三次，合并有机相，15mL饱和食盐水洗三次，无水硫酸钠干燥，真空减压蒸馏掉溶剂，EA/PE＝1:200～1:50柱层析得到中间产物本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种5‑羟基‑2‑环戊烯酮化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)搅拌下将β‑氯‑α，β‑不饱和‑1,3‑二噻烷、查尔酮(或查尔酮衍生物)和氢氧化钠(5M水溶液)依次加入有机溶剂1中，继续搅拌5min，经柱层析得到中间产物；(2)将步骤(1)所得中间产物溶解于有机溶剂2中，加入N‑氯代丁二酰亚胺(NCS),室温反应得到5‑羟基‑2‑环戊烯酮。

【技术特征摘要】
1.一种5-羟基-2-环戊烯酮化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)搅拌下将β-氯-α，β-不饱和-1,3-二噻烷、查尔酮(或查尔酮衍生物)和氢氧化钠(5M水溶液)依次加入有机溶剂1中，继续搅拌5min，经柱层析得到中间产物；(2)将步骤(1)所得中间产物溶解于有机溶剂2中，加入N-氯代丁二酰亚胺(NCS),室温反应得到5-羟基-2-环戊烯酮。2.一种5-羟基-2-环戊烯酮化合物的制备方法，其特征在于所述5-羟基-2-环戊烯酮的结构式如下：其中R1可以为H、Cl、CH3、OCH3；R2可以是H、Cl。3.根据权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员：唐寿初，梁永平，刘腾，闵灯，
申请(专利权)人：兰州大学，
类型：发明
国别省市：甘肃;62