作为JANUS激酶抑制剂的被取代的N-(吡咯烷-3-基)-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-胺制造技术

提供了一种新型被取代的N‑(吡咯烷‑3‑基)‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑胺及其作为JAK抑制剂的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为JANUS激酶抑制剂的被取代的N-(吡咯烷-3-基)-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-胺
本专利技术涉及被取代的N-(吡咯烷-3-基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺及其作为Janus激酶(JAK)抑制剂的用途。
技术介绍
Janus激酶(以下也称为“JAK”)在细胞质蛋白上进行酪氨酸激酶的各种功能中的一些。JAK的一系列各种功能通过信号转导和转录激活子(“STAT”)的作用进行，并且作为由细胞因子起始的细胞信号系统的引发是重要的。JAK广泛地涉及细胞因子表达起始的整体机制。四种JAK蛋白(JAK1、JAK2、JAK3和酪氨酸激酶2(TYK2))和7种STAT分子是已知的起始因子。特别地，JAK家族蛋白在内在和适应性免疫系统中起重要作用。已经发现，在类风湿性关节炎的发病机制中，含有常见γ-链的细胞因子受体与JAK1和JAK3蛋白的表达有关。还发现大量的细胞因子和激素的表达涉及细胞质信号系统。在病理学上，这些事实表明了通过抑制JAK1和JAK3来减少发病相关细胞因子的表达的可能性。因此，可以抑制诸如JAK1和JAK3的JAK蛋白的化合物可用于治疗多种过敏性疾病、炎症和自本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种式1的化合物或其药学上可接受的盐、其溶剂合物或其立体异构体：

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.08.29 KR 10-2014-01145161.一种式1的化合物或其药学上可接受的盐、其溶剂合物或其立体异构体：其中，R1是C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基，R2和R3一起形成-(C2-6烷基)-或-(C2-6烯基)-，R4是-W1-R6；W1不存在，或者是-C(＝O)-、-C(＝S)-、-C(＝O)O-、-C(＝O)NR5-、-C(＝S)NR5-、-S(＝O)-或-S(＝O)2-；R5是H或C1-6烷基；R6是H；卤素；CN；NO2；N3；C1-10烷基；C2-10烯基；C2-10炔基；C1-6卤代烷基；任选地被选自由C1-10烷基、C1-6卤代烷基、卤素、CN、NO2和-O-(C1-10烷基)组成的组中的至少一个取代基取代的C5-20芳基；C3-7环烷基；可选地被-C(C＝O)(C1-6烷基)取代的具有3-7个环原子的杂环烷基；具有3-7个环原子的杂芳基；具有3-7个环原子的杂芳基-(C1-10烷基)；-(C1-10烷基)-CN；-(C1-10烷基)-N3；-(C1-10烷基)-O-(C1-6烷基)；-(C1-10烷基)-C(＝O)NRaRb；或-(C1-10烷基)-NRaC(＝O)Rb或-(C1-10烷基)-NRcRd，其中，Ra、Rb、Rc和Rd各自独立地为H或C1-6烷基。2.根据权利要求1所述的化合物，其中，R1是C1-6烷基，并且R2和R3一起形成-(C2-6烷基)-。3.根据权利要求1所述的化合物，其中，W1不存在，或者是-C(＝O)-、-C(＝S)-、-C(＝O)O-、-C(＝O)NR5-、-C(＝S)NR5-或-S(＝O)2-；R5是H或C1-6烷基；并且R6是C1-10烷基；C1-6卤代烷基；可选地被选自由C1-10烷基、C1-6卤代烷基、卤素、CN、NO2和-O-(C1-10烷基)组成的组中的至少一个取代基取代的C5-20芳基；C3-7环烷基；可选地被-C(C＝O)(C1-6烷基)取代的具有3-7个环原子的杂环烷基；具有3-7个环原子的杂芳基；具有3-7个环原子的杂芳基-(C1-10烷基)；-(C1-10烷基)-CN；-(C1-10烷基)-N3；-(C1-10烷基)-O-(C1-6烷基)；-(C1-10烷基)-C(＝O)NRaRb；或-(C1-10烷基)-NRaC(＝O)Rb或-(C1-10烷基)-NRcRd，其中，Ra、Rb、Rc和Rd各自独立地为H或C1-6烷基。4.根据权利要求1所述的化合物，其中，所述化合物为由式2表示的化合物，其中，R4是-W1-R6，W1不存在，或者是-C(＝O)-、-C(＝S)-、-C(＝O)O-、-C(＝O)NR5-、-C(＝S)NR5-或-S(＝O)2-；R5是H或C1-6烷基；并且当W1不存在时，R6是C1-10烷基；当W1是-C(＝O)-时，R6是C1-10烷基；C3-7环烷基；-(C1-10烷基)-CN；-(C1-10烷基)-N3；-(C1-10烷基)-NRaC(＝O)Rb，其中，Ra和Rb各自独立地为H或C1-6烷基；-(C1-10烷基)-C(＝O)NRaRb，其中，Ra和Rb各自独立地为H或C1-6烷基；苯基；被选自由-CF3和CN组成的组中的至少一个取代基取代的苯基；被-C(＝O)(C1-6烷基)取代的哌啶基；呋喃基；吡啶基；咪唑基-(C1-10烷基)；-(C1-10烷基)-O-(C1-6烷基)；或-(C1-10烷基)-NRcRd，其中，Rc和Rd各自独立地为H或C1-6烷基；当W1是-C(＝S)-时，R6是-(C1-10烷基)-CN；当W1是-C(＝O)O-时，R6是-(C1-10烷基)；当W1是-C(＝O)NR5-时，R6是-(C1-10烷基)；C3-7环烷基；苯基；被选自由卤素和C1-10烷基组成的组中的至少一个取代基取代的苯基；联苯基；或被选自由卤素和C1-10烷基组成的组中的至少一个取代基取代的联苯基；当W1是-C(＝S)NR5-时，R6是被至少一个-CF3取代的苯基；或者当W1是-S(＝O)2-时，R6是-C1-10烷基；-CF3；哌啶基；吗啉基；-(C1-10烷基)-NRcRd，其中，Rc和Rd各自独立地为H或C1-6烷基；苯基；被选自由-(C1-10烷基)、-O-(C1-6烷基)、-CF3、NO2、CN和卤素组成的组中的至少一个取代基取代的苯基；萘基；或被选自由-(C1-10烷基)、-O-(C1-6烷基)、-(C1-6卤代烷基)、NO2、CN和卤素组成的组中的至少一个取代基取代的萘基。5.根据权利要求1所述的化合物，其中，所述化合物是：(R)-N-(5-丁基-5-氮杂螺[2.4]庚-7-基)-N-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺；(R)-N-甲基-N-(5-戊基-5-氮杂螺[2.4]庚-7-基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺；(R)-2-甲基-1-(7-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-5-氮杂螺[2.4]庚烷-5-基)丙-1-酮；(R)-2-叠氮基-1-(7-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-5-氮杂螺[2.4]庚烷-5-基)乙-1-酮；(R)-3-(7-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-5-氮杂螺[2.4]庚烷-5-基)-3-氧代丙腈；(R)-3-甲基-1-(7-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-5-氮杂螺[2.4]庚烷-5-基)丁-1-酮；(R)-N-(2-(7-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-5-氮杂螺[2.4]庚烷-5-基-2-氧代乙基)乙酰胺；(R)-N-甲基-3-(7-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-5-氮杂螺[2.4]庚烷-5-基)-3-氧代丙酰胺(R)-环丙基(7-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-5-氮杂螺[2.4]庚烷-5-基)甲酮；(R)-1-(4-(7-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-5-氮杂螺[2.4]庚烷-5-羰基)哌啶-1-基)乙-1-酮；(R)-呋喃-2-基(7-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-5-氮杂螺[2.4]庚烷-5-基)甲酮；(R)-(7-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-5-氮杂螺[2.4]庚烷-5-基)(吡啶-3-基)甲酮；(R)-(7-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-5-氮杂螺[2.4]庚烷-5-基)(苯基)甲酮；(R)-(7-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-5-氮杂螺[2.4]庚烷-5-基)(吡啶-4-基)甲酮；(R)-3-(7-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-5-氮杂螺[2.4]庚烷-5-羰基)苯甲腈；(R)-4-(7-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-5-氮杂螺[2.4]庚烷-5-羰基)苯甲腈；(R)-(7-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-5-氮杂螺[2.4]庚烷-5-基)(2-(三氟甲基)苯基)甲酮；(R)-(7-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-5-氮杂螺[2.4]庚烷-5-基)(3-(三氟甲基)苯基)甲酮；(R)-3-(7-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-5-氮杂螺[2.4]庚烷-5-基)-3-硫代丙腈；异丁基(R)-7-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-5-氮杂螺[2.4]庚烷-5-羧酸酯；(R)-N-丁基-7-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-5-氮杂螺[2.4]庚烷-5-甲酰胺；(R)-N-环己基-7-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-5-氮杂螺[2.4]庚烷-5-甲酰胺；(R)-7-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-N-苯基-5-氮杂螺[2.4]庚烷-5-甲酰胺；(R)-N-(4-氟苯基)-7-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-5-氮杂螺[2.4]庚烷-5-甲酰胺；(R)-N-(2,4-二氯苯基)-7-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-5-氮杂螺[2.4]庚烷-5-甲酰胺；(R)-N-(3,4-二氯苯基)-7-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-5-氮杂螺[2.4]庚烷-5-甲酰胺；(R)-N-(2,5-二氯苯基)-7-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-5-氮杂螺[2.4]庚烷-5-甲酰胺；(R)-N-(2,3-二氯苯基)-7-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-5-氮杂螺[2.4]庚烷-5-甲酰胺；(R)-N-(3-氯-4-甲基苯基)-7-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4...

【专利技术属性】
技术研发人员：金钟勋，赵智衍，郑现旭，李宣旼，郑美淑，金晟准，金兑昱，李成一，李银贞，金敬儿，李在敏，柳世美，曺永秀，文洪植，金敬洛，
申请(专利权)人：阳智化学株，韩和制药株，
类型：发明
国别省市：韩国,KR