具有咪唑并三嗪酮骨架的PDE9抑制剂制造技术

本发明专利技术针对作为PDE9酶抑制剂的化合物。本发明专利技术提供了一种药物组合物，该药物组合物包括治疗有效量的本发明专利技术的化合物以及药学上可接受的载体。本发明专利技术还提供了用于制备具有化学式(I)的化合物的方法。本发明专利技术进一步提供了一种治疗罹患神经退行性障碍的受试者的方法，该方法包括向该受试者给予治疗有效量的具有化学式(I)的化合物。本发明专利技术进一步提供了一种在治疗罹患精神障碍的受试者的方法中使用的具有化学式(I)的化合物，该方法包括向该受试者给予治疗有效量的具有化学式(I)的化合物。

PDE9 inhibitors with an imidazole three keto skeleton

The present invention is directed to compounds as inhibitors of PDE9 enzymes. The present invention provides a pharmaceutical composition comprising a therapeutically effective amount of a compound of the present invention and a pharmaceutically acceptable carrier. The present invention also provides methods for preparing compounds having chemical formula (I). The present invention further provides a method for treating subjects suffering from neurodegenerative disorders comprising providing the subject with a therapeutically effective amount of a compound having a chemical formula (I). The present invention further provides a method of using chemical formula with a suffering from mental disorders in the treatment of the subjects (I) compounds, the method includes the subjects to give a therapeutically effective amount of a chemical formula (I) compounds.

【技术实现步骤摘要】
具有咪唑并三嗪酮骨架的PDE9抑制剂本申请是申请号为201380006255.2，申请日为2013年1月25日，专利技术名称为“具有咪唑并三嗪酮骨架的PDE9抑制剂”的中国专利技术专利申请的分案申请。专利
本专利技术涉及用作药剂的具有3H-咪唑并[5,1-f][1,2,4]三嗪-4-酮形式的环状鸟苷酸单磷酸(cGMP)特异性磷酸二酯酶9型抑制剂(在下文中称为PDE9抑制剂)。此外，本专利技术涉及一种包括3H-咪唑并[5,1-f][1,2,4]三嗪-4-酮的药物组合物，以及一种用于制备这些化合物的方法。专利技术背景磷酸二酯酶(PDE)是一种超家族的酶，它们代谢地失活遍在的细胞内信使cAMP和cGMP。这一功能在范围广泛的重要细胞功能中涉及PDE，例如免疫应答、记忆以及视觉。人类基因组编码21种被分类为11个家族的PDE(Mehats(麦哈茨)C,Andersen(安徒生)CB,Filopanti(菲劳帕尼特)M,Jin(金)SL,Conti(康迪)M.“Cyclicnucleotidephosphodiesterasesandtheirroleinendocrinecellsign本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有以下结构(I)的化合物或其药学上可接受的酸加成盐用于制备PDE9抑制剂的用途，

【技术特征摘要】
2012.01.26 CN PCT/CN2012/070718;2012.08.16 CN PCT/1.一种具有以下结构(I)的化合物或其药学上可接受的酸加成盐用于制备PDE9抑制剂的用途，其中R2与R3环化，其中R1、R2和R3是：R1选自：H和其中R6选自：H、-CH3、-C2H5以及-C3H7，R2选自：其中R7选自：H、-CH3、-C2H5以及-C3H7，其中*表示环化点，并且R3是其中*表示环化点，并且其中R8选自：H、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C6-C10芳基、取代的C6-C10芳基、C3-C9杂芳基、取代的C3-C9杂芳基、C1-C6烷氧基、C3-C6环烷氧基、C6-C10芳氧基、取代的C6-C10芳氧基、C3-C9杂芳氧基、取代的C3-C9杂芳氧基，其中所述“取代的”所指代的取代基选自：F、Cl、甲基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基、氰基、乙基、二甲基氨基、环丙基以及异丙基；并且R4选自：C6-C10芳基、取代的C6-C10芳基、C3-C9杂芳基、取代的C3-C9杂芳基、C3-C6杂环基、取代的C3-C6杂环基、C3-C6环烷基以及取代的C3-C6环烷基，其中所述“取代的”所指代的取代基选自：F、Cl、甲基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基、氰基、乙基、二甲基氨基、环丙基以及异丙基；R5选自：氢、F、Cl、CN、-CH3、-C2H5、-C3H7以及-CF3；A不存在。2.如权利要求1所述的用途，其中R4和R8的一个或多个杂芳基彼此独立地包括一个或两个氮。3.如权利要求1所述的用途，其中该化合物选自：2-[[3-(4-甲氧基苯基)氮杂环丁-1-基]甲基]-7-四氢吡喃-4-基-3H-咪唑并[5,1-f][1,2,4]三嗪-4-酮；7-(4-氟苯基)-2-[[3-(4-甲氧基苯基)氮杂环丁-1-基]甲基]-3H-咪唑并[5,1-f][1,2,4]三嗪-4-酮；7-(4-氟苯基)-2-[[3-(4-氟苯基)氮杂环丁-1-基]甲基]-3H-咪唑并[5,1-f][1,2,4]三嗪-4-酮；2-[[3-(4-氟苯基)氮杂环丁-1-基]甲基]-7-四氢吡喃-4-基-3H-咪唑并[5,1-f][1,2,4]三嗪-4-酮；2-[[3-(4-氟苯氧基)氮杂环丁-1-基]甲基]-7-四氢吡喃-4-基-3H-咪唑并[5,1-f][1,2,4]三嗪-4-酮；2-[[3-(2,6-二氟苯氧基)氮杂环丁-1-基]甲基]-7-四氢吡喃-4-基-3H-咪唑并[5,1-f][1,2,4]三嗪-4-酮；7-四氢吡喃-4-基-2-[[3-[4-(三氟甲氧基)苯氧基]氮杂环丁-1-基]甲基]-3H-咪唑并[5,1-f][1,2,4]三嗪-4-酮；2-[[3-(4-二甲基氨基苯基)氮杂环丁-1-基]甲基]-7-四氢吡喃-4-基-3H-咪唑并[5,1-f][1,2,4]三嗪-4-酮；2-[(3-苯氧基氮杂环丁-1-基)甲基]-7-四氢吡喃-4-基-3H-咪唑并[5,1-f][1,2,4]三嗪-4-酮；2-[[3-[(4-氟苯基)甲氧基]氮杂环丁-1-基]甲基]-7-四氢吡喃-4-基-3H-咪唑并[5,1-f][1,2,4]三嗪-4-酮；2-[1-[3-(4-甲氧基苯基)氮杂环丁-1-基]乙...

【专利技术属性】
技术研发人员：N斯文斯特鲁普，KB斯蒙森，LK拉斯穆森，K朱尔，M朗格德，K文，Y王，
申请(专利权)人：H隆德贝克有限公司，
类型：发明
国别省市：丹麦,DK