【技术实现步骤摘要】
具有取代吡嗪并咪唑类衍生物，其制备及其在医药上的应用
本专利技术涉及一种具有取代吡嗪并咪唑类衍生物，其制备及其在医药上的应用。本专利技术还涉及所述衍生物及其可药用的盐或含有其的药物组合物在Bruton酪氨酸激酶抑制剂，和在治疗和/或预防肿瘤与炎症等疾病的药物中的应用。
技术介绍
Bruton酪氨酸激酶(BTK)是一种重要的介导细胞信号转导的酶，存在于浆细胞，包括B细胞中。B细胞是通过B细胞受体(BCR)被活化的，而BTK在BCR介导的信号通路中起了决定性的作用。B细胞上的BCR被活化后，引起BTK的激活，导致下游的磷脂酶C(PLC)浓度增加，并激活IP3和DAG信号通路。这一信号通路可以促进细胞的增殖、粘附和存活，在B细胞淋巴瘤的发展过程中起重要的作用。BTK突变体在人群中的存在证明了BTK可以成为药物靶点。性联无丙球蛋白血症(XLA)是一种罕见的遗传疾病，存在于1/250000的男性中。在这种疾病中，BTK的功能被抑制，从而导致了B细胞的产生或成熟受阻。患有XLA疾病的男性，体内基本没有B细胞，循环抗体也很少，容易出现严重甚至致命的感染。由此可见，BTK在B细胞...
【技术保护点】
如通式(I)所述的具有取代吡嗪并咪唑类化合物及其药学上可接受的盐，
【技术特征摘要】
1.如通式(I)所述的具有取代吡嗪并咪唑类化合物及其药学上可接受的盐，其中：R1独立地选自苯环，取代苯环、C1-8烷基、C3-8环烷基、3-8元杂环基、5-10元杂芳基或C6-10芳基，其中所述C1-8烷基、C3-8环烷基、3-8元杂环基、5-10元杂芳基或C6-10芳基任选被一个或多个选自卤素、氰基、C1-8烷基、C3-8环烷基、3-8元杂环基、-OR7、-OC(O)NR5R6、-C(O)OR7、-C(O)NR5R6、-C(O)R7、-NR5R6、-NR5C(O)NR7、-NR7C(O)NR5R6、-S(O)NmR7、-NR5S(O)mR7的取代基所取代；X独立地选自C、N；L独立地选自-O-，-CH2-；-NH-，-NHC(O)-。2.权利要求1的化合物，其中R1独立地选自苯环，取代苯环、C1-8烷基、C3-8环烷基、3-8元杂环基、5-10元杂芳基或C6-10芳基，其中所述C1-8烷基、C3-8环烷基、3-8元杂环基、5-10元杂芳基或C6-10芳基任选被一个或多个选自卤素、氰基、C1-8烷基、C3-8环烷基、3-8元杂环基、-OR7、-OC(O)NR5R6、-C(O)OR7、-C(O)NR5R6、-C(O)R7、-NR5R6、-NR5C(O)NR7、-NR7C(O)NR5R6、-S(O)NmR7、-NR5S(O)mR7的取代基所取代；“杂芳基”是指含有1-4个选自N、S和O的杂原子的5-6元单环杂芳基或其与苯环稠合而成的双环杂芳基，“芳基”是指芳香族环烃基；X独立地选自C、N；L独立地选自-O-，-CH2-；-NH-，-NHC(O)-。3.权利要求1-2任一项所述化合物，其中R1优选自苯环、吡嗪、苯并咪唑、苯并呋喃、吲哚，所述苯环、吡嗪、苯并咪唑、苯并呋喃、吲哚任选被卤素取代，卤素优选氟；X独立地选自C、N；L独立地选自-O-，-CH2-；-NH-，-NHC(O)-。4.权利要求1-3任一项所述化合物或其互变异构体，内消旋体，外消旋体，对映异构体，非对映异构体，其混合物形式，及其可药用的盐，其中优选的化合物为：8-(1-丙烯酰基哌啶-4-基)-2-(4-苯氧基苯基)咪唑并[1，2-a]吡嗪-3-酰胺8-(1-丙烯酰基哌嗪-4-基)-2-(4-苯氧基苯基)咪唑并[1，2-a]吡嗪-3-酰胺8-(1-丙烯酰基哌啶-4-基)-2-(4-(4-氯苯氧基)苯基)咪唑并[1，2-a]吡嗪-3-酰胺8-(1-丙烯酰基哌嗪-4-基)-2-(4-(4-氯苯氧基)苯基...
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。