活化素受体样激酶‑1的人单克隆抗体制造技术

本发明专利技术涉及与活化素受体样激酶‑1(ALK‑1)胞外域(ECD)结合的人单克隆抗体及其抗原结合部分，其对ALK－1/TGF－β－1/Smad11信号传导通路具有消除作用。本发明专利技术还涉及衍生子人抗ALK－1抗体的重链和轻链免疫球蛋白以及编码此类免疫球蛋白的核苷酸分子，本发明专利技术还涉及制备抗ALK‑1人抗体的方法，含有使用这些抗体和抗原结合部分的组合物以及这些抗体。还涉及包含本发明专利技术的核酸分子的转基因动物或植物。

【技术实现步骤摘要】
活化素受体样激酶-1的人单克隆抗体本申请是申请日为2006年9月6日、申请号为200680041490.3、专利技术名称为“活化素受体样激酶-1的人单克隆抗体”的专利技术专利申请的分案申请。本申请依照35U.S.C.§119(e)要求2005年9月7日提交的美国临时专利申请的优先权，其以全部引用的方式并入本文中。专利
本专利技术涉及与活化素受体样激酶-1(ALK-1)胞外域(ECD)结合的人单克隆抗体及其抗原结合部分。本专利技术也涉及编码此类抗体和抗原结合部分的核苷酸分子，获得抗ALK-1人抗体和抗原结合部分的方法，包括这些抗体和抗原结合部分的组合物以及这些抗体、抗原结合部分和组合物的使用方法。专利技术背景ALK-1是转化生长因子β受体1型(TGF-β-1)的I型细胞表面受体。人ALK-1是503个氨基酸的多肽，其包括信号肽(氨基酸：1-21)，N端的细胞外TGF-β-1配体结合结构域或ECD(氨基酸：22-118)，单次跨膜结构域(氨基酸：119-141)，富含甘氨酸/丝氨酸(GS)的调节结构域(氨基酸：142-202)以及C端的丝氨酸-苏氨酸激酶结构域(202-492)。At本文档来自技高网...

【技术保护点】
结合ALK‑1的单克隆抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体或其抗原结合部分的重链可变结构域的CDR1、CDR2和CDR3是SEQ ID NO：6的重链可变结构域的CDR1、CDR2和CDR3，且所述抗体或其抗原结合部分的轻链可变结构域的CDR1、CDR2和CDR3是SEQ ID NO：8的轻链可变结构域的CDR1、CDR2和CDR3，其中所述抗体或其抗原结合部分包含在氨基酸序列上与SEQ ID NO:6或104至少90％同一的VH结构域。

【技术特征摘要】
2005.09.07 US 60/715,2921.结合ALK-1的单克隆抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体或其抗原结合部分的重链可变结构域的CDR1、CDR2和CDR3是SEQIDNO：6的重链可变结构域的CDR1、CDR2和CDR3，且所述抗体或其抗原结合部分的轻链可变结构域的CDR1、CDR2和CDR3是SEQIDNO：8的轻链可变结构域的CDR1、CDR2和CDR3，其中所述抗体或其抗原结合部分包含在氨基酸序列上与SEQIDNO:6或104至少90％同一的VH结构域。2.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合部分，其包含在氨基酸序列上与SEQIDNO:8或127至少90％同一的VL结构域。3.结合ALK-1的单克隆抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体或其抗原结合部分的重链可变结构域的CDR1、CDR2和CDR3是SEQIDNO：6的重链可变结构域的CDR1、CDR2和CDR3，且所述抗体或其抗原结合部分的轻链可变结构域的CDR1、CDR2和CDR3是SEQIDNO：8的轻链可变结构域的CDR1、CDR2和CDR3，其中所述抗体或其抗原结合部分包含在氨基酸序列上与SEQIDNO:8或127至少90％同一的VL结构域。4.根据权利要求3所述的抗体或其抗原结合部分，其包含在氨基酸序列上与SEQIDNO:6或104至少90％同一的VH结构域。5.根据权利要求1-4中任一项所述的抗体或其抗原结合部分，其选自：a)抗体或其部分，其包含SEQIDNO:6所示的VH结构域或者由于至少一个保守氨基酸置换而不同于SEQIDNO:6的VH结构域，其中所述具有所述至少一个保守氨基酸置换的序列在氨基酸序列上与未置换的序列至少90％同一，以及包含SEQIDNO:8所示的VL结构域或者由于至少一个保守氨基酸置换而不同于SEQIDNO:8的VL结构域，其中所述具有所述至少一个保守氨基酸置换的序列在氨基酸序列上与未置换的序列至少90％同一；b)抗体或其部分，其包含SEQIDNO:104所示的VH结构域或者由于至少一个保守氨基酸置换而不同于SEQIDNO:104的VH结构域，其中所述具有所述至少一个保守氨基酸置换的序列在氨基酸序列上与未置换的序列至少90％同一，以及包含SEQIDNO:127所示的VL结构域或者由于至少一个保守氨基酸置换而不同于SEQIDNO:127的VL结构域，其中所述具有所述至少一个保守氨基酸置换的序列在氨基酸序列上与未置换的序列至少90％同一；c)抗体或其部分，其包含SEQIDNO:6所示的VH结构域或者由于至少一个保守氨基酸置换而不同于SEQIDNO:6的VH结构域，其中所述具有所述至少一个保守氨基酸置换的序列在氨基酸序列上与未置换的序列至少90％同一，以及包含SEQIDNO:127所示的VL结构域或者由于至少一个保守氨基酸置换而不同于SEQIDNO:127的VL结构域，其中所述具有所述至少一个保守氨基酸置换的序列在氨基酸序列上与未置换的序列至少90％同一；以及d)抗体或其部分，其包含SEQIDNO:104所示的VH结构域或者由...

【专利技术属性】
技术研发人员：M·A·诺斯，K·K·阿蒙森，V·比蒂安，S·S·贝洛斯基，D·D·胡洛，蒋欣，S·M·卡利希克，SA·科勒曼，J·A·汤姆森，王建英，G·R·威克曼，J·张，
申请(专利权)人：安进弗里蒙特公司，辉瑞大药厂，
类型：发明
国别省市：美国,US