CDK抑制剂制造技术

式I、II或III的化合物及其药学可接受盐用作CDK抑制剂

CDK inhibitors

A compound of I or II or III and pharmaceutically acceptable salts thereof; used as a CDK inhibitor

【技术实现步骤摘要】
CDK抑制剂本申请是申请号201410184794.1、申请日2011年10月25日、专利技术名称“CDK抑制剂”的专利技术专利申请的分案申请。相关申请的声明本申请涉及2010年10月25日提交的共同未决的美国临时申请No.61/406,498，并要求其优先权，该申请在此处整体被全文引为参考。
本申请涉及用于抑制细胞周期素依赖性激酶(CDK)的化合物。
技术介绍
癌症一直是现代医学的挑战。在基础水平上，当有不可控制的细胞分裂存在时就会有癌症发生。不可控制的细胞分裂是细胞自然生命周期的一种损坏。CDK是一个涉及细胞生命周期的激酶家族。高至不正常程度的CDK活性是一些癌症的一个特征。存在天然产生的CDK抑制蛋白，并且高至不正常程度的CDK活性可能是因为天然存在的CDK抑制剂的功能障碍或者由于CDK的过量富集。CDK抑制剂是本领域已知的，但是对其他CDK抑制剂仍存在需求。专利技术概述本专利技术涉及式I、II或III化合物，及其药学可接受盐：其中R、R1、R2、R6、R8、X、X′、X″、Z和y如本文所定义。本文公开的化合物是有用的CDK抑制剂，并能用于治疗CDK介导的疾病或紊乱，例如癌症。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备2’‑(杂芳基或芳基胺)‑内酰胺‑吡咯并[3,2‑d]嘧啶的方法，包含：将2’‑氯‑内酰胺‑吡咯并[3,2‑d]嘧啶与杂芳基或芳基胺进行反应。

【技术特征摘要】
2010.10.25 US 61/406,4981.一种制备2’-(杂芳基或芳基胺)-内酰胺-吡咯并[3,2-d]嘧啶的方法，包含：将2’-氯-内酰胺-吡咯并[3,2-d]嘧啶与杂芳基或芳基胺进行反应。2.权利要求1所述方法，其中所述反应是在有机溶剂中进行。3.权利要求2所述方法，其中所述反应的温度是至少100℃。4.权利要求3所述方法，其中所述反应的温度等于或大于所述有机溶剂的回流温度。5.权利要求3所述方法，其中所述有机溶剂具有大于90℃的沸点。6.权利要求1所述方法，其中所述2’-(杂芳基或芳基胺)-内酰胺-吡咯并[3,2-d]嘧啶是选自以下的式I、式II或式III化合物:其中：Z是-(CH2)x-，其中x是1、2、3或4；或者是-O-(CH2)z-，其中z是2、3或4；X各自独立地是CH或N；X′各自独立地是CH或N；X″是CH2、S或NH；R和R8各自独立地是H、C1-C3烷基或卤代烷基；每个R1各自独立地为芳基、烷基、环烷基或卤代烷基，其中所述烷基、环烷基和卤代烷基基团各自任选地包含代替链中碳原子的O或N杂原子，并且在相邻环原子上或在同一个环原子上的两个R1’与他们所连接的环原子一起任选地形成3-8元环；y是0、1、2、3或4；R2是-(亚烷基)m-杂环、-(亚烷基)m-杂芳基、-(亚烷基)m-NR3R4、-(亚烷基)m-C(O)-NR3R4；-(亚烷基)m-C(O)-O-烷基；-(亚烷基)m-O-R5、-(亚烷基)m-S(O)n-R5、或-(亚烷基)m-S(O)n-NR3R4，任选地，其中任何一个可独立地被一个或多个Rx基团在价态允许的情况下取代，并且其中连接至相同或相邻原子上的两个Rx基团任选地结合形成环并且其中m是0或1，n是0、1或2；R3和R4在每种情况下独立地是：(i)氢，或(ii)烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基、芳基烷基或杂芳基烷基，其中任何一个可任选地独立地被一个或多个Rx基团在价态允许的情况下取代，并且其中连接至相同或相邻原子上的两个Rx基团任选地结合形成环；或者R3和R4和他们所连接的氮原子一起可结合形成任选地独立地被一个或多个Rx基团在价态允许的情况下取代的杂环，并且其中连接至相同或相邻原子上的两个Rx基团可任选地结合形成环；R5和R5*在每种情况下是(i)氢，或(ii)烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基、芳基烷基或杂芳基烷基，其中任何一个可任选地、独立地被一个或多个Rx基团在价态允许情况下取代；Rx在每种情况下独立地是：卤素、氰基、硝基、氧代、烷基、卤代烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、杂环基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基、-(亚烷基)m-OR5、-(亚烷基)m-O-亚烷基-OR5、-(亚烷基)m-S(O)n–R5、-(亚烷基)m-NR3R4、-(亚烷基)m-CN、-(亚烷基)m-C(O)–R5、-(亚烷基)m-C(S)–R5、-(亚烷基)m-C(O)–OR5、-(亚烷基)m-O–C(O)–R5、-(亚烷基)m-C(S)–OR5、-(亚烷基)m-C(O)-(亚烷基)m-NR3R4、-(亚烷基)m-C(S)–NR3R4、-(亚烷基)m-N(R3)–C(O)–NR3R4、-(亚烷基)m-N(R3)–C(S)–NR3R4、-(亚烷基)m-N(R3)–C(O)–R5、-(亚烷基)m-N(R3)–C(S)–R5、-(亚烷基)m-O–C(O)–NR3R4、-(亚烷基)m–O–C(S)–NR3R4、-(亚烷基)m–SO2–NR3R4、-(亚烷基)m–N(R3)–SO2–R5、-(亚烷基)m-N(R3)–SO2–NR3R4、-(亚烷基)m-N(R3)–C(O)–OR5、-(亚烷基)m-N(R3)–C(S)–OR5或-(亚烷基)m-N(R3)–SO2–R5；其中：所述烷基、卤代烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、杂环基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳基烷基、环烷...

【专利技术属性】
技术研发人员：F·X·塔瓦里斯，J·C·斯特鲁姆，
申请(专利权)人：G一治疗公司，
类型：发明
国别省市：美国,US