一种关于Cyclin D蛋白抑制剂多肽及其应用制造技术

本发明专利技术涉及药物领域，具体涉及具有抑制Cyclin D蛋白表达，治疗套细胞淋巴瘤的多肽。其序列为NLAAMTPAGD是全新的序列，该多肽可体外抑制套细胞淋巴瘤细胞G519细胞增殖、迁移，治疗套细胞淋巴瘤；在体荷瘤模型实验中成功的增加了小鼠的生存率，具有潜在的新药开发价值。

【技术实现步骤摘要】
—种关于Cycl in D蛋白抑制剂多肽及其应用
本专利技术涉及Cyclin D蛋白抑制剂多肽4及其应用，具体涉及具有抑制Cyclin D蛋白表达，治疗套细胞淋巴瘤的多肽。
技术介绍
套细胞淋巴瘤(MCL)是一种以t (11 ；14) (ql3 ;q32)和cyclin Dl过度表达为特征的B细胞性非霍奇金淋巴瘤，属于中度恶性的淋巴瘤，长期生存率很低。常见于老年人，以男性居多，中位年龄60岁。MCL容易复发，是远期生存率最低的淋巴瘤亚型，中位生存期为3~5年。临床表现为侵袭性，病情进展较快，多有广泛淋巴结累及，结外病变常见，肝、脾、外周血及骨髓多有浸润，常伴多发性胃肠道累及和神经系统浸润，80%~90%的患者确诊时为Ann Arbor III~IV期。目前治疗以化疗或合并干细胞移植为主，虽然不同程度地提高了 MCL患者的CR率，但仍然不能提高患者的长期生存率。目前生物靶向治疗肿瘤是非常有前景的，靶向治疗是针对肿瘤发生过程中阻断某个或多个信号通路，达到治疗肿瘤的目的。Cyclin蛋白作为“检查点”守卫者控制着细胞的休息、生长和分裂的周期。其中，Cyclin D是控制着细胞的生长周期重要靶点。Cyclin D决定了细胞何时开始生成DNA，为分裂形成新细胞做准备。在许多类型的癌症中Cyclin D异常高表达，刺激细胞过快生长形成肿瘤。研究发现，阻断cyclin Dl蛋白可驱使乳腺癌细胞进入衰老状态，不可逆地终止它们的生长周期。在T-ALL白血病小鼠中抑制Cyclin D可引起癌细胞自毁(一个称作凋亡的程序性死亡过程)。因此，抑制Cyclin D蛋白表达，抑制套细胞淋巴瘤发展，是治疗套细胞淋巴瘤的新靶点。但是，尚未有开发成熟的Cyclin D蛋白抑制剂多肽的治疗套细胞淋巴瘤的药物 本专利中的Cyclin D蛋白抑制剂多肽4已证明在套细胞淋巴瘤中有效，具有在其他肿瘤模型中开发的前景。
技术实现思路
专利技术目的 本专利技术提供全新的序列，该序列抑制Cyclin D蛋白表达，对治疗套细胞淋巴瘤具有很好的疗效。技术方案 Cyclin D蛋白抑制剂多肽4，其特征在于其序列为NLAAMTPAGD。一种药物组合物，其特征在于其包含如权利要求1所述多肽与一种以上药学上可接的赋形剂、填充剂、粘合剂、润滑剂、崩解剂、或稳定剂。所述的药物组合物，其特征在于，所述组合物为注射剂。所述的Cyclin D蛋白抑制剂多肽1，其特征在于有效剂量为10mg/kg。 Cyclin D蛋白抑制剂多肽在治疗套细胞淋巴瘤药物中的应用。有益效果 Cyclin D蛋白抑制剂多肽，该多肽具有全新的序列，该多肽可体外抑制套细胞淋巴瘤G519细胞增殖，迁移，治疗套细胞淋巴瘤；在体荷瘤模型实验中成功的增加了小鼠的生存率，具有潜在的新药开发价值。【具体实施方式】本专利技术涉及多肽有吉尔生化(上海)合成。实施例1 Cyclin D蛋白抑制剂多肽对人套细胞淋巴瘤细胞G519迁移的作用。采用划痕实验。先用marker笔在24孔板背后，用直尺比着，均匀得划横线，大约每隔0.5~Icm—道，横穿过孔。每孔穿过3条线；将成对数生长的G519细胞，以1.0X105加入24孔培养板中，培养24h。第二天用10 μ I枪头比着直尺，垂直于背后的横线划痕，以划痕和背后横线的交叉点为固定观察位点；实验孔、阳性药物对照孔分别加入不同浓度的实验药物Cyclin D蛋白抑制剂多肽4和阳性对照药物长春新碱；空白组加入相同体积的溶剂，每孔设五个复孔；放入37°C、5%C02培养箱，培养。按O，6，12，24，36小时，拍照；测量O，6，12，24，36h划痕宽度。以不同的时间点，记录每孔三个固定位置处划痕宽度的变化，即为细胞迁移距离。按照公式计算迁移率(migration rate, MR):迁移率(MR)=(实验第η小时的划痕宽度一实验第O小时的划痕宽度)X 100%/实验第O小时的划痕宽度。本文档来自技高网...

【技术保护点】
Cyclin D 蛋白抑制剂多肽，其特征在于其序列为NLAAMTPAGD。

【技术特征摘要】
1.Cyclin D蛋白抑制剂多肽，其特征在于其序列为NLAAMTPAGD。2.一种药物组合物，其特征在于其包含如权利要求1所述多肽与一种以上药学上可接受的赋形剂、填充剂、粘合剂、润滑剂、崩解剂、或稳定剂。3.如权利要求2...

【专利技术属性】
技术研发人员：罗瑞雪，
申请(专利权)人：苏州普罗达生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32