本发明专利技术涉及药物领域，具体涉及具有抑制肿瘤坏死因子，能预防和治疗类风湿性关节炎的多肽。其序列为RINDISHTQSVSSKQKVTG是全新的序列，本发明专利技术的有益效益是可用于治疗类风湿性关节炎，具有潜在的新药开发价值。
【技术实现步骤摘要】
： 本专利技术涉及药物领域，具体涉及用于预防和治疗或预防类风湿性关节炎的肿瘤坏 死因子抑制多肽。
技术介绍
： 类风湿关节炎（rheumatoidarthritis，RA)是临床最常见的炎性关节病和主要致 残因素之一。在全世界约为0.5%-1.0%，RA的发病在我国约为0.4%。RA可发生于任何 年龄，随着年龄的增长，发病率也随之增高。女性高发年龄为45-55岁，性别与RA发病关系 密切，男女之比约1: 3。RA是一种病因尚未明了的慢性全身性炎症性疾病，以慢性、对称性、 多滑膜关节炎和关节外病变为主要临床表现，属于自身免疫炎性疾病。患者常以手部或腕 部疼痛及肿胀（特别是腕背部的肿胀）为首发症状，症状持续不缓解，普通的对症治疗虽可 以缓解症状，但常常由于用药不规则或不足量而导致症状反复。病情进展时可以出现明显 的晨僵，通常可达1小时以上，并不断加重；同时出现一定的关节功能障碍。TNF是一种在炎症和免疫应答中自然出现的细胞因子。研究发现在RA患者的滑膜 液中，TNF水平升高，并在病理性炎症和关节破坏方面起重要作用。目前治疗类风湿关节炎 的生物药物有阿达木单抗，是TNF-a的单克隆抗体。临床研究表明阿达木单抗与甲氨蝶呤 合用，用于治疗：对改善病情抗风湿药（DMARDs)，包括甲氨蝶呤疗效不佳的成年中重度活 动性类风湿关节炎患者。阿达木单抗与甲氨蝶呤联合用药，可以减缓患者关节损伤的进展 (X线显示），并且可以改善身体机能。与传统的药物相比，这类药物的疗效强且持久，能有 效缓解疾病症状、影像学进展及功能水平，且安全性良好，适用于各种类风湿关节炎患者。 但是有阿达木单抗是大分子蛋白质。长期注射治疗，一方面会引起过敏反应；另一方面，患 者体内会产生大量抗体，会中和阿达木单抗的作用，导致治疗无效。 小分子蛋白质或多肽就不容易诱发免疫变态反应，以及中和反应。因此，小分子TNF抑制多肽就能解决这一问题。
技术实现思路
： 本专利技术目的是针对现有TNF拮抗剂的特点，设计一种分子量小的TNF多肽拮抗剂， 可以避免产生抗原反应，更加适用于临床的应用。 本专利技术技术方案是提供一种肿瘤坏死因子抑制多肽，其序列为 RINDISHTQSVSSKQKVTG，及在治疗或预防类风湿性关节炎药物中的应用。可通过多种给药方 式治疗和预防类风湿关节炎疾病，包括皮下或肌肉注射，静脉注射或者静脉滴注，口服给药 如药丸、胶囊等，鼻喷剂等。 有益结果： 本专利技术中的肿瘤坏死因子抑制多肽序列RINDISHTQSVSSKQKVTG，可以靶向抑制TNF，抑制肿瘤坏死因子受体产生的生理或病理的效应，达到预防或治疗类风湿性关节炎的 效果。 专利技术人经过大量实验获知肿瘤坏死因子抑制多肽能够抑制佐剂型大鼠类风湿关 节炎和DBA/1小鼠胶原型类风湿性关节炎的发展，体内实验证明具有显著的治疗类风湿型 关节炎的效果。说明本专利技术设计的肿瘤坏死因子抑制多肽科学、合理、可行、有效，能作为治 疗或预防类风湿性关节炎药物。【具体实施方式】 实施例1 肿瘤坏死因子抑制多肽在胶原诱导小鼠关节炎动物模型体内免疫保护作用 构建胶原型小鼠关节炎动物模型，研究肿瘤坏死因子抑制多肽对小鼠胶原诱导性 关节炎（collageninducedarthritis，CIA)的治疗作用。采用小鼠作为受试动物，SPF 级DBA/1小鼠60只（由上海西普尔-必凯实验动物有限公司（Sino-BritishSIPPRLab. AnimalLtd)提供，动物生产许可证号码：SCXK(沪）2008-0016)，雄性，7-8周龄，体重为 18-22g，随机分成6组，分别是正常对照组，模型对照组，多肽低中高3个剂量组（0. 4,0. 8， 1.6mg/kg)和阳性药对照组（甲氨蝶呤2mg/kg)。除正常组外，第0天各实验组建立小鼠 CIA模型，方法是鸡软骨II型胶原（cII)用0.lmol/1醋酸溶解成4mg/ml的溶液，于4°C冰 箱过夜。实验当天用II型胶原与含4mg/mlMyeobaeteriumtuberculosisstrainH37Rv的 完全弗氏佐剂（CFA)等体积充分乳化，待DBA/1小鼠麻醉后，于其尾部皮内每只注射乳化剂 50y1进行致敏，21d后用4mg/ml的II型胶原（cII)与不完全弗氏佐剂（IFA)等体积充分 乳化后以相同剂量的乳化剂于尾部进行再次免疫。造模第30d起皮下注射给药：多肽的3 个剂量组（〇. 4,0. 8,1. 6mg/kg):每日两次，连续10天；阳性药对照组（甲氨蝶呤2mg/kg): 每五天一次，连续3次；正常对照组和模型对照组（生理盐水）：连续10天。分别于造模后 第40天关节评分、分别检测左右后足足踝直径来观察药物对小鼠胶原型关节炎的影响。 肿瘤坏死因子抑制多肽在胶原诱导小鼠关节炎动物模型体内免疫保护作用具体 结果如下：肿瘤坏死因子抑制多肽对小鼠胶原型关节炎关节肿胀度率的影响，阳性对照组、 肿瘤坏死因子抑制多肽高、中、低剂量组关节肿胀度率与模型组比较，均有极显著性差异 (P〈0. 01)实验结果具有统计学意义。肿瘤坏死因子抑制多肽对小鼠胶原型关节炎足爪肿胀 度率的影响，阳性对照组、肿瘤坏死因子抑制多肽高、中、低剂量组足爪肿胀度率与模型组 比较，均有极显著性差异（P〈〇. 01)，实验结果具有统计学意义。多肽对胶原型关节炎小鼠关 节评分的影响，多肽低、中、高剂量组四肢评分显著低于模型对照组（P< 0.01)，与模型对 照组比较极显著性差异，实验结果具有统计学意义。 表1肿瘤坏死因子抑制多肽对胶原型关节炎的影响（means土SD) ? *P〈0. 05 ;#P〈0. 01 (和模型组比较） 结论：肿瘤坏死因子抑制多肽对小鼠胶原型关节炎具有治疗作用。 实施例2 肿瘤坏死因子抑制多肽对佐剂型大鼠关节炎动物模型体内免疫保护作用 构建佐剂型大鼠关节炎动物模型，研究多肽对佐剂性关节炎（Adjuvant arthritis，AA)大鼠的治疗作用。采用大鼠作为受试动物，SPF级SD大鼠60只（由上海西 普尔-必凯实验动物有限公司（Sino-BritishSIPPRLab.AnimalLtd)提供，动物生产许 可证号码：SCXK(沪）2008-0016)，雄性，体重为140g-160g，随机分成6组，分别是正常对照 组，模型对照组，肿瘤坏死因子抑制多肽低中高3个剂量组（0. 2,0. 4,0. 8mg/kg)和阳性药 对照组（甲氨蝶呤lmg/kg)。除正常组外，第0天各实验组建立大鼠AA模型，方法是在大鼠 的左侧后足足跎注射含灭活的结核分枝杆菌（H37RA，10mg/ml)完全弗氏佐剂0.lml造成大 鼠佐剂性关节炎模型。造模第10天起皮下注射给药：多肽的3个剂量组（0. 2,0. 4,0. 8mg/ kg):每日两次，连续10天；阳性药对照组（甲氨蝶呤lmg/kg):每五天一次，连续3次；正常 对照组和模型对照组（生理盐水）：连续10天。分别于造模后第21天关节评分、分别检测 左右后足足踝直径来观察药物对大鼠佐剂型关节炎的影响。 多肽在佐剂性大鼠关节炎动物模型体内免疫保护作用，具体结果如下：肿瘤坏死 因子抑制多肽对大鼠原发性关节炎左后足踝直径的影响，大鼠阳性对照组、肿瘤坏死因本文档来自技高网...
【技术保护点】
肿瘤坏死因子抑制多肽，其特征在于其序列为RINDISHTQSVSSKQKVTG。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：罗瑞雪，
申请(专利权)人：苏州普罗达生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32
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