具有驱动致癌突变的癌症的治疗制造技术

描述了通过组合施用CDK4/6抑制剂与另外的激酶抑制剂来治疗具有特定致癌驱动突变的癌症的方法和组合物，其中该特定组合提供有利的或协同的抑制活性，延迟对其他激酶抑制剂的获得性抗性，和/或扩展激酶抑制剂的功效。和/或扩展激酶抑制剂的功效。和/或扩展激酶抑制剂的功效。

【技术实现步骤摘要】
具有驱动致癌突变的癌症的治疗
[0001]本申请是申请日为2019年4月9日、申请号为201980037638.3、 专利技术名称为“具有驱动致癌突变的癌症的治疗”的中国专利技术专利申 请的分案申请。
[0002]相关申请的交叉引用
[0003]本申请要求于2018年4月9日提交的美国临时申请62/655,135、 于2018年4月13日提交的美国临时申请62/657,373、于2019年1 月3日提交的美国临时申请62/788,024和于2019年2月26日提交 的美国临时申请62/810,802权益。这些申请中的每一个的全部内容 在此通过引用并入本文。


[0004]本专利技术提供了用CDK4/6抑制剂与另外的激酶抑制剂配对治疗 具有特定致癌驱动突变的癌症的方法和组合物，其中所述特定的组 合提供有利的或协同的抑制活性，延迟对另外的激酶抑制剂的获得 性抗性，和/或扩展激酶抑制剂的功效。

技术介绍

[0005]癌症主要由个体一生中累积在基因组中的体细胞突变所驱动， 另外还有表观遗传学和转录组学改变的贡献。这些体细胞突变按比本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.具有以下结构的选择性细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂化合物：或其药学上可接受的盐在制备用于治疗患有非小细胞肺癌的人的药物中的用途，所述治疗包括：i)向人施用有效量的所述选择性CDK4/6抑制剂化合物，和ii)向人施用有效量的细胞外信号调节激酶(ERK)抑制剂，其中所述NSCLC包含选自Kirsten大鼠肉瘤病毒的致癌基因同源物(KRAS)突变、雌激素相关受体β2型(ERBB2)扩增、间变性淋巴瘤激酶(ALK)融合和MET扩增或突变的突变。2.根据权利要求1所述的用途，其中所述ERK抑制剂选自优立替尼和SCH772984。3.根据权利要求1所述的用途，其中所述NSCLC是无视网膜母细胞瘤蛋白的。4.根据权利要求1所述的用途，其中所述NSCLC是上皮NSCLC并且所述KRAS突变选自G12S置换、G12D置换、G12C置换、G12A置换、G12V置换和Q61K置换。5.根据权利要求1所述的用途，其中所述ALK融合是EML4
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ALK重排。6.根据权利要求1所述的用途，其中所述MET扩增或突变是MET外显子14缺失。7.根据权利要求1所述的用途，其中所述NSCLC具有ERBB
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2扩增并且对EGFR抑制剂具有抗性。8.根据权利要求1所述的用途，其中所述治疗进一步包括向人施用MEK抑制剂。9.根据权利要求8所述的用途，其中所述MEK抑制剂选自司美替尼、曲美替尼、比美替尼、和考比替尼。10.根据权利要求1所述的用途，其中所述CDK4/6抑制剂和ERK抑制剂至少每天施用一次。11.根据权利要求10所述的用途，其中所述CDK4/6抑制剂和ERK抑制剂至少每天施用一次，持续28天或更多天。12.具有以下结构的选择性细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂化合物：或其药学上可接受的盐在制备用于治疗患有非小细胞肺癌的人的药物中的用途，所述治疗包括：i)向人施用有效量的所述选择性CDK4/6抑制剂化合物，和
ii)向人施用有效量的ERK抑制剂和MEK抑制剂，其中所述NSCLC包含KRAS突变。13.根据权利要求12所述的用途，其中所述ERK抑制剂选自优立替尼和SCH772984。14.根据权利要求12所述的用途，其中所述NSCLC是无视网膜母细胞瘤蛋白的。15.根据权利要求12所述的用途，其中所述NSCLC是上皮NSCLC并且所述KRAS突变选自G12S置换、G12D置换、G12C置换、G12A置换、G12V置换和Q61K置换。16.根据权利要求12所述的用途，其中所述MEK抑制剂选自司美替尼、曲美替尼、比美替尼、和考比替尼。17.根据权利要求12所述的用途，其中所述ERK抑制剂是优立替尼，并且MEK抑制剂是司美替尼。18.根据权利要求12所述的用途，其中所述CDK4/6抑制剂和ERK抑制剂和MEK抑制剂至少每天施用一次。19.根据权利要求18所述的用途，其中所述CDK4/6抑制剂和ERK抑制剂和MEK抑制剂至少每天施用一次，持续28天或更多天。20.具有以下结构的选择性细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂化合物：或其药学上可接受的盐在制备用于治疗患有非小细胞肺癌的人的药物中的用途，所述治疗包括：i)向人施用有效量的所述选择性CDK4/6抑制剂化合物，和ii)向受试者施用有效量的RET抑制剂，其中所述癌症具有RET突变或RET融合。21.根据权利要求20所述的用途，其中所述非小细胞肺癌具有RET融合。22.根据权利要求21所述的用途，其中所述RET融合选自CCDC6
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RET、KIF5B
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RET、和TRIM22
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RET。23.根据权利要求20所述的用途，其中所述RET抑制剂选自普雷西替尼、agerafenib、乐伐替尼、阿帕替尼、和LOXO
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292。24.根据权利要求20所述的用途，其中所述CDK4/6抑制剂和RET抑制剂至少每天施用一次。25.根据权利要求24所述的用途，其中所述CDK4/6抑制剂和RET抑制剂至少每天施用一次，持续28天或更多天。26.具有以下结构的选择性细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂化合物：
或其药学上可接受的盐在制备用于治疗患有KRAS突变的非小细胞肺癌的人的药物中的用途，所述治疗包括：i)向人施用有效量的所述选择性CDK4/6抑制剂化合物，和ii)向人施用有效量的ERK抑制剂，其中所述非小细胞肺癌是KRAS突变的上皮非小细胞肺癌。27.根据权利要求26所述的用途，其中所述KRAS突变选自G12S置换、G12D置换、G12C置换、G12A置换、G12V置换和Q61K置换。28.根据权利要求26所述的用途，其中所述非小细胞肺癌是无视网膜母细胞瘤蛋白的。29.根据权利要求26所述的用途，其中所述ERK抑制剂选自优立替尼和SCH772984。30.根据权利要求26所述的用途，其中所述CDK4/6抑制剂和ERK抑制剂至少每天施用一次。31.根据权利要求30所述的用途，其中所述CDK4/6抑制剂和ERK抑制剂至少每天施用一次，持续28天或更多天。32.具有以下结构的选择性细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂化合物：或其药学上可接受的盐在制备用于治疗患有非小细胞肺癌的人的药物中的用途，所述治疗包括：i)向人施用有效量的所述选择性CDK4/6抑制剂化合物，和ii)向人施用有效量的ALK抑制剂，其中所述非小细胞肺癌具有ALK融合。33.根据权利要求32所述的用途，其中所述ALK融合选自EML4
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【专利技术属性】
技术研发人员：J，
申请(专利权)人：G一治疗公司，
类型：发明
国别省市：