一种深层渗透阻断胰腺导管腺癌神经支配的乏氧/ROS响应型前药制造技术

本发明专利技术涉及一种深层渗透阻断胰腺导管腺癌神经支配的乏氧/ROS响应型前药和该前药的制备方法：(1)以N

【技术实现步骤摘要】
一种深层渗透阻断胰腺导管腺癌神经支配的乏氧/ROS响应型前药


[0001]本专利技术涉及一种聚合物前药，尤其涉及一种通过提高纳米粒子在胰腺导管腺癌中的富集渗透促进化疗和阻断神经支配介导的饥饿治疗协同治疗效果的聚合物前药，本专利技术还涉及由该聚合物前药获得的纳米药物及其制备方法。

技术介绍

[0002]胰腺导管腺癌(PDAC)素有“癌症之王”的称号，是所有癌症中致死率最高和存活率最低的癌症，手术切除、化疗、放疗等治疗方式效果低下。PDAC肿瘤外周致密的成纤维基质扭曲胰腺组织，使血管形成不良，瘤内压力升高，限制了药物的扩散和渗透，导致现有的绝大多数纳米药物在很大程度上无效[Nature Reviews Clinical Oncology，2016，13(12)，750
‑ꢀ
765]。PDAC的成纤维基质还进一步压迫肿瘤新生血管，导致营养缺乏、乏氧和酸性的内部微环境，使PDAC内部癌细胞处于饥饿状态，无法满足癌细胞旺盛的代谢需求[Nano Lett， 2019，19(6)，3527
‑
3534]。PDAC细胞对于通本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种深层渗透阻断胰腺导管腺癌神经支配的乏氧/ROS响应型前药，其特征在于该聚合物前药的结构式(L)如下：结构式(L)中的n为20
‑
2272的整数，h和m为5
‑
1000的整数。2.一种权利要求1所述具有深层渗透阻断胰腺导管腺癌神经支配的乏氧/ROS响应型前药的制备方法，其特征在于包括如下步骤：(1)、
①
往N
‑
α
‑
芴甲氧羰基
‑
N
‑
ε
‑
叔丁氧羰基
‑
L
‑
赖氨酸中加入5
‑
氨基
‑
1，3，4
‑
噻二唑
‑2‑
磺酰胺进行反应，将反应液处理得结构式为(A)的产物，所述N
‑
alpha
‑
芴甲氧羰基
‑
N
‑
epsilon
‑
叔丁氧羰基
‑
L
‑
赖氨酸与5
‑
氨基
‑
1，3，4
‑
噻二唑
‑2‑
磺酰胺的物质的量之比为1∶1～2；
②
往(A)溶液中加入哌啶进行反应，将反应液处理得结构式为(B)的产物，所述(A)与哌啶的物质的量之比为1∶1～2；(2)、
①
往二甲基二硫代丙酸基甲烷的溶液中加入二氯亚砜进行反应，将反应液处理得结构式为(C)产物，所述二甲基二硫代丙酸基甲烷和二氯亚砜的物质的量之比为1∶2～2.4；
②
往(C)溶液中加入喜树碱进行反应，将反应液处理得结构式为(D)的产物，所述(C)与喜树碱的物质的量之比为1∶1～1.2；(3)、往偶氮苯
‑
4，4
′‑
二羰酰氯溶液中加入拉罗替尼反应，将反应液处理得结构式为(E)的产物，所述(E)与拉罗替尼的物质的量为1∶1～1.2；(4)、
①
往马来酰亚胺基单端功能化的聚乙二醇中加入偶氮苯
‑
4，4
′‑
二羰酰氯进行反应，将反应液后处理得产物(F)，所述马来酰亚胺基单端功能化的聚乙二醇和偶氮苯
‑
4，4
′‑
二羰酰氯的物质的量之比为1∶1～2；
②
往聚合物(F)加入化合物(B)进行反应，处理反应液得结构式为(G)的产物，所述聚合物(F)与化合物(B)的的物质的量之比为1∶1～1.5；
③
往(G)中加入三氟乙酸反应，处理反应液得结构式为(H)的产物，所述聚合物(G)与三氟乙酸的物质的量之比为1∶1～1.5；
④
往聚合物(H)中加入N6
‑
苄氧羰基
‑
L
‑
赖氨酸环内酸反应24h，随后加入N5
‑
叔丁氧羰基
‑
L

【专利技术属性】
技术研发人员：徐龙，张善铭，刘圣珂，
申请(专利权)人：宁波大学，
类型：发明
国别省市：