用于治疗医学病症的细胞周期蛋白依赖性激酶抑制化合物制造技术

本发明专利技术属于用于治疗涉及异常细胞增殖的病症的细胞周期抑制化合物领域，并且包括用于医学治疗的选择性CDK2抑制剂及其药学上可接受的盐和组合物。受的盐和组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗医学病症的细胞周期蛋白依赖性激酶抑制化合物
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2020年5月19日提交的美国临时申请63/027,113和2020年9月30日提交的美国临时申请63/085,672的权益。这些申请的全部内容出于所有目的通过引用并入本文。


[0003]本专利技术属于基于嘧啶的化合物的领域，所述化合物用于治疗涉及异常细胞增殖的病症，包括但不限于治疗癌症和肿瘤。

技术介绍

[0004]在正常组织中，细胞增殖通常限制于补充组织所需的细胞。一旦细胞已终末分化，它们就具有了特化功能而不再分裂。大多数组织由不分裂的细胞组成。因此，正常细胞增殖受到严格控制以确保只有必要的细胞才分裂。在细胞分裂与程序性细胞死亡(凋亡)之间也存在谨慎的平衡。
[0005]细胞分裂——有时也称为细胞周期——具有四个阶段：G1期(DNA复制所需的各种酶的合成)、S期(DNA复制产生两组相同的染色体)、G2(重要的蛋白质合成，包括产生微管)和M期(核分裂、细胞质分裂和新细胞膜的形成)。细胞分裂还包括复杂的细胞信号传导网本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种下式的化合物：
或其药学上可接受的盐、N
‑
氧化物、同位素类似物和/或药学上可接受的组合物；其中：X1、X2、X3、X4和X5独立地选自N、CH、CR2和CR4；其中X1、X2、X3、X4和X5中的至少一个为CR2；并且其中X1、X2、X3、X4和X5中的不多于2个选择为N；X
11
、X
12
、X
13
、X
14
和X
15
独立地选自N、CH、CR2和CR4；其中X
11
、X
12
、X
13
、X
14
和X
15
中的不多于2个选择为N；每个R1独立地选自氢、卤素、
‑
OR
14
、NR
14
R
15
、烷基、芳基、环烷基、卤代烷基、杂芳基、烷基
‑
羟基和杂环，其中两个R1可以与它们所连接的环原子一起任选地构成3、4、5、6、7或8
‑
元环烷基或者具有1、2或3个选自N、O和S的杂原子的4、5、6、7或8
‑
元杂环；其中通过两个R1与它们所连接的原子结合而形成的环烷基或杂环可任选地被1或2个独立地选自R
50
的取代基所取代；每个R2独立地选自
‑
NR
14
C(O)R6、
‑
NR
14
S(O)R6、
‑
NR
14
S(O)2R6、
‑
NR
14
C(S)R6、
‑
OC(O)R6、
‑
OS(O)R6、
‑
OS(O)2R6、
‑
OC(S)R6、
‑
C(O)R6；
‑
C(S)R6、
‑
S(O)R6、
‑
S(＝NR
14
)2R6、
‑
S(＝NR
14
)(O)R6和
‑
S(O)2R6；R3选自氢、
‑
OR
14
、
‑
NR
14
R
15
、烷基、烯基、炔基、
–
C(O)R6、
‑
C(O)烷基、
‑
C(S)烷基、芳基、
‑
SO2烷基、杂芳基、杂环、
‑
烷基
‑
芳基和
‑
烷基
‑
杂芳基；每个R4独立地选自氢、烷基、芳基、环烷基、卤代烷基、杂芳基、杂环、卤素、氰基、
‑
OR
14
、
‑
NR
14
R
15
、
‑
NR
14
C(O)R6、
‑
NR
14
S(O)R6、
‑
NR
14
S(O)2R6、
‑
NR
14
C(S)R6、
‑
OC(O)R6、
‑
OS(O)R6、
‑
OS(O)2R6、
‑
OC(S)R6、
‑
C(O)R6；
‑
C(S)R6、
‑
S(O)R6和
‑
S(O)2R6；R5为氢、烷基、卤代烷基、卤素、氰基、
‑
OR
14
或
‑
NR
14
R
15
；每个R6独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环、芳基、杂芳基、NR7R7和OR7，除氢、NR7R7和OR7外的每个R6任选地被1、2、3或4个R8基团所取代；每个R7独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环、芳基、烷基
‑
芳基、烷基
‑
杂芳基和杂芳基，除氢外的每个R7任选地被1、2、3或4个R8基团所取代；每个R8独立地选自氢、卤素、卤代烷基、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环、芳基、杂芳基、
‑
S(O)2烷基、NR
12
R
13
、烷基
‑
杂芳基、烷基
‑
芳基和OR
12
；每个R
12
和R
13
独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、
‑
C(O)烷基、
‑
C(S)烷基、芳基、
‑
SO2烷基、
‑
S(O)烷基、杂芳基、烷基
‑
芳基、环烷基、杂环和烷基
‑
杂芳基；每个R
14
和R
15
独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、
–
C(O)R6、
‑
C(O)烷基、
‑
C(S)烷基、芳基、
‑
SO2烷基、杂芳基、杂环、
‑
烷基
‑
芳基和
‑
烷基
‑
杂芳基；R
17
和R
18
独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环、芳基、烷基
‑
芳基、烷基
‑
杂芳基和杂芳基，除氢外的其每一个任选地被1、2、3或4个R8基团所取代；和R
19
为氢、烷基、卤代烷基、卤素、氰基、
‑
OR
14
或
‑
NR
14
R
15
；和每个R
50
独立地选自氢、
‑
NR
14
R
15
、OR
14
和R4。2.根据权利要求1所述的化合物，所述化合物具有式：
或其药学上可接受的盐、N
‑
氧化物、同位素类似物和/或药学上可接受的组合物；其中每个R2独立地选自
‑
NR
14
C(O)R6、
‑
NR
14
S(O)R6、
‑
NR
14
S(O)2R6、
‑
NR
14
C(S)R6、
‑
OC(O)R6、
‑
OS(O)R6、
‑
OS(O)2R6、
‑
OC(S)R6、
‑
C(O)R6；
‑
C(S)R6、
‑
S(O)R6和
‑
S(O)2R6。3.根据权利要求1所述的化合物，所述化合物具有式：或其药学上可接受的盐。4.根据权利要求1所述的化合物，其中R5为羟基。
5.根据权利要求1所述的化合物，所述化合物具有式：或其药学上可接受的盐。6.根据权利要求1所述的化合物，其中一个R1为氢。7.根据权利要求1所述的化合物，其中两个R1均为氢。8.根据权利要求1所述的化合物，其中任一个R1均不为氢。9.根据权利要求1所述的化合物，所述化合物具有式：或其药学上可接受的盐。10.根据权利要求1所述的化合物，所述化合物具有式：或其药学上可接受的盐。11.根据权利要求1所述的化合物，所述化合物具有式：
或其药学上可接受的盐。12.根据权利要求1所述的化合物，所述化合物具有式：或其药学上可接受的盐。13.根据权利要求10
‑
12中任一项所述的化合物，其中X
11
为CH。14.根据权利要求10
‑
12中任一项所述的化合物，其中X
11
为N。15.根据权利要求10
‑
12中任一项所述的化合物，其中X
11
为CR4。16.根据权利要求10
‑
15中任一项所述的化合物，其中X
12
为CH。17.根据权利要求10
‑
15中任一项所述的化合物，其中X
12
为N。18.根据权利要求10
‑
15中任一项所述的化合物，其中X
12
为CR4。19.根据权利要求10
‑
18中任一项所述的化合物，其中X
13
为CH。20.根据权利要求10
‑
18中任一项所述的化合物，其中X
13
为N。21.根据权利要求10
‑
18中任一项所述的化合物，其中X
13
为CR4。22.根据权利要求10
‑
21中任一项所述的化合物，其中X
14
为CH。23.根据权利要求10
‑
21中任一项所述的化合物，其中X
14
为N。24.根据权利要求10
‑
21中任一项所述的化合物，其中X
14
为CR4。25.根据权利要求10
‑
24中任一项所述的化合物，其中X
15
为CH。26.根据权利要求10
‑
24中任一项所述的化合物，其中X
15
为N。27.根据权利要求10
‑
24中任一项所述的化合物，其中...

【专利技术属性】
技术研发人员：J，
申请(专利权)人：G一治疗公司，
类型：发明
国别省市：