【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】具有驱动致癌突变的癌症的治疗相关申请的交叉引用本申请要求于2018年4月9日提交的美国临时申请62/655,135、于2018年4月13日提交的美国临时申请62/657,373、于2019年1月3日提交的美国临时申请62/788,024和于2019年2月26日提交的美国临时申请62/810,802权益。这些申请中的每一个的全部内容在此通过引用并入本文。
本专利技术提供了用CDK4/6抑制剂与另外的激酶抑制剂配对治疗具有特定致癌驱动突变的癌症的方法和组合物，其中所述特定的组合提供有利的或协同的抑制活性，延迟对另外的激酶抑制剂的获得性抗性，和/或扩展激酶抑制剂的功效。
技术介绍
癌症主要由个体一生中累积在基因组中的体细胞突变所驱动，另外还有表观遗传学和转录组学改变的贡献。这些体细胞突变按比例包括单核苷酸变体(SNV)，几个核苷酸到几十个核苷酸的插入和缺失(indels)，较大的拷贝数畸变(CNA)和大基因组重排(也称为结构变体(SV))。(参见Raphaeletal.,Identifyingdrivermutationsinsequencedcancergenomes:computationalapproachestoenableprecisionmedicine.GenomeMed.2014；6(1):5)。致癌驱动子突变是指负责癌症的引发和维持的突变(参见Strattonetal.,Thecancergenome.Nature2009,458(7239):719-724)。通常在编码信号传导蛋白的基因...
【技术保护点】
1.一种治疗患有CDK4/6复制非依赖性非小细胞肺癌(NSCLC)的受试者的方法，包括向所述受试者组合施用选自下组的CDK4/6抑制剂：/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180409 US 62/655,135;20180413 US 62/657,373;20191.一种治疗患有CDK4/6复制非依赖性非小细胞肺癌(NSCLC)的受试者的方法，包括向所述受试者组合施用选自下组的CDK4/6抑制剂：
或其药学上可接受的盐与选自BRAF抑制剂、MEK抑制剂、ERK抑制剂、PI3K抑制剂、EGFR抑制剂、ALK抑制剂和RET抑制剂的肿瘤激酶抑制剂。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述肿瘤激酶抑制剂是BRAF抑制剂。
3.根据权利要求2所述的方法，其中所述BRAF抑制剂是达拉非尼。
4.根据权利要求1所述的方法，其中所述肿瘤激酶抑制剂是MEK抑制剂。
5.根据权利要求4所述的方法，其中所述MEK抑制剂是司美替尼。
6.根据权利要求1所述的方法，其中所述肿瘤激酶抑制剂是ERK抑制剂。
7.根据权利要求6所述的方法，其中所述ERK抑制剂是优立替尼。
8.根据权利要求1所述的方法，其中所述肿瘤激酶抑制剂是PI3K抑制剂。
9.根据权利要求8所述的方法，其中所述PI3K抑制剂是dactolisib。
10.根据权利要求1所述的方法，其中所述肿瘤激酶抑制剂是EGFR抑制剂。
11.根据权利要求10所述的方法，其中所述EGFR抑制剂是奥希替尼。
12.根据权利要求10所述的方法，其中所述EGFR抑制剂是拉帕替尼。
13.根据权利要求1所述的方法，其中所述肿瘤激酶抑制剂是ALK抑制剂。
14.根据权利要求13所述的方法，其中所述ALK抑制剂是克唑替尼。
15.根据权利要求13所述的方法，其中所述ALK抑制剂是艾乐替尼。
16.根据权利要求1所述的方法，其中所述肿瘤激酶抑制剂是RET抑制剂。
17.根据权利要求16所述的方法，其中所述RET抑制剂是普雷西替尼。
18.根据权利要求16所述的方法，其中所述RET抑制剂是agerafenib。
19.一种治疗患有具有EML4-ALK重排的CDK4/6复制非依赖性非小细胞肺癌(NSCLC)的受试者的方法，包括向所述受试者组合施用选自下组的CDK4/6抑制剂：
或其可药用盐与ALK抑制剂或ERK抑制剂。
20.根据权利要求19所述的方法，其中所述ALK抑制剂是克唑替尼。
21.根据权利要求19所述的方法，其中所述ALK抑制剂是艾乐替尼。
22.根据权利要求19所述的方法，其中所述ERK抑制剂是优立替尼。
23.一种治疗患有具有MET外显子14缺失的CDK4/6复制非依赖性非小细胞肺癌(NSCLC)的受试者的方法，包括向所述受试者组合施用选自下组的CDK4/6抑制剂：
或其药学上可接受的盐与ALK抑制剂或ERK抑制剂。
24.根据权利要求2...
【专利技术属性】
技术研发人员：J·C·斯特鲁姆，D·M·弗里德，J·A·索伦蒂诺，J·E·比斯，A·贝伦，P·J·罗伯茨，
申请(专利权)人：G一治疗公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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