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用于治疗医学疾病的苯并噻吩雌激素受体调节剂制造技术

技术编号:28566334 阅读:38 留言:0更新日期:2021-05-25 18:03
本发明专利技术是苯并噻吩雌激素受体调节剂或其药学上可接受的盐,N‑氧化物,同位素衍生物或其前药或其药学上可接受的组合物,用以治疗雌激素相关医学疾病。如本文中更详细描述的,本发明专利技术还包括其与另一种活性剂的组合,用以治疗由雌激素受体介导的疾病,所述另一种活性剂例如CDK抑制剂,包括CDK4/6抑制剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗医学疾病的苯并噻吩雌激素受体调节剂相关申请的交叉引用本申请要求2018年8月16日提交的美国申请No.62/764,757的优先权权益,该申请通过引用并入本文用于所有目的。
本专利技术涉及用于治疗雌激素相关疾病的苯并噻吩化合物及其组合物。
技术介绍
雌激素调节人类的一系列代谢过程,特别是生殖,心血管健康,骨骼完整性,认知和行为。雌激素还在很多种人类疾病中起关键作用,包括各种类型的癌症(例如乳腺癌,卵巢癌,结直肠癌,前列腺癌,肾癌和子宫内膜癌),骨质疏松症,神经退行性疾病,心血管疾病,胰岛素抗性,红斑狼疮,子宫内膜异位和肥胖。在许多此类疾病中,雌激素通过雌激素受体介导疾病。Deroo,etal.,EstrogenReceptorsandHumanDisease,J.Clin.Invest.2006March1,116(3):561-570。雌激素受体响应雌激素协调转录和非基因组功能。这些多效性和组织特异性的作用被认为是因雌激素受体(ERα和ERβ)及其辅助调节因子的不同亚型的差异化表达而发生的。Moggs,etal本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种选自以下的化合物:/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180816 US 62/764,7571.一种选自以下的化合物:



或其药学上可接受的盐;
其中
A为:



Y为:



Z为:



m为1、2或3;
n为0、1、2、3或4;
o为0、1、2、3、4或5;
每个Q独立地选自-CHR5-和-CH2-;
Z1为-O-,-C(R3)2-或-S-;
Z2为键,-O-,-C(R3)2-或-S-;
Z3为-O-或-S-;
每个R1独立地选自C1-C5烷基,卤素和C1-C3卤代烷基;
R2选自羟基,烷氧基,-NH-(CH2)n1-NR6R7,-NR6R7,4-10元单环杂环和6-12元双环杂环;其中每个杂环任选地被一个、两个或三个独立地选自R4的基团取代;
n1为2,3,4,5或6;
每个R3独立地选自氢,卤素,C1-C3烷基和C1-C3卤代烷基;
每个R4和R5独立地选自氢,卤素,C1-C5烷基,C1-C5卤代烷基,-COOH,-COOC1-C5烷基,-CONH2,-CON(H)烷基和-CON(烷基)2;
或同一碳原子上的两个R4取代基任选地与它们所连接的碳结合在一起形成基团,其中n3为1,2,3,4或5;
R6和R7在每种情况下独立地选自氢,C1-C12烷基和C2-C12卤代烷基;
R8选自-C(O)R9,-OC(O)R9,-OP(O)(OR10)2和-P(O)(OR10)2;
R9选自氢,C1-C5烷基,-OR6和-NR6R7;
每个R10独立地选自氢,C1-C5烷基和-C(O)C1-C5烷基;
R11为4-10元单环杂环或6-12元双环杂环;其中每个杂环任选地被一个、两个或三个独立地选自R4的取代基取代;
R12为4-10元单环杂环或6-12元双环杂环;其中每个杂环任选地被一个、两个或三个独立地选自R4的取代基取代,并且其中所述杂环通过碳原子连接;
R13选自羟基,-C(O)R9,-OC(O)R9,-OP(O)(OR10)2和-P(O)(OR10)2;
R14,R15和R16独立地选自氢,C1-C5烷基,卤素和C1-C3卤代烷基;其中R14,R15和R16中的至少一个为C1-C5烷基,卤素或C1-C3卤代烷基。


2.权利要求1所述的化合物,其中同一碳原子上的两个R4取代基与它们所连接的碳结合在一起形成基团,其中n3为1,2,3,4或5。


3.权利要求1所述的化合物,其中没有R4取代基与它们所连接的碳结合在一起。


4.权利要求1-3中任一项所述的化合物,其中所述化合物为下式的化合物:



或其药学上可接受的盐。


5.权利要求4所述的化合物,其中A为


6.权利要求4所述的化合物,其中A为


7.权利要求4所述的化合物,其中A为


8.权利要求1-7中任一项所述的化合物,其中R8为-C(O)R9。


9.权利要求1-7中任一项所述的化合物,其中R8为-OC(O)R9。


10.权利要求1-7中任一项所述的化合物,其中R8为-OP(O)(OR10)2。


11.权利要求1-3中任一项所述的化合物,其中所述化合物为下式的化合物:



或其药学上可接受的盐。


12.权利要求11所述的化合物,其中Y为


13.权利要求11所述的化合物,其中Y为


14.权利要求1-3中任一项所述的化合物,其中所述化合物为下式的化合物:



或其药学上可接受的盐。


15.权利要求14所述的化合物,其中Z为


16.权利要求14所述的化合物,其中Z为


17.权利要求14所述的化合物,其中Z为


18.权利要求14所述的化合物,其中Z为


19.权利要求14所述的化合物,其中Z为


20.权利要求11-19中任一项所述的化合物,其中R13为羟基。


21.权利要求11-19中任一项所述的化合物,其中R13为-C(O)R9。


22.权利要求11-19中任一项所述的化合物,其中R13为-OC(O)R9。


23.权利要求11-19中任一项所述的化合物,其中R13为-OP(O)(OR10)2。


24.权利要求1-23中任一项所述的化合物,其中Z1,Z2和Z3中的至少一个为-O-。


25.权利要求1-23中任一项所述的化合物,其中Z1,Z2和Z3为-O-。


26.权利要求1-25中任一项所述的化合物,其中n为0。


27.权利要求1-25中任一项所述的化合物,其中n为1。


28.权利要求1-25中任一项所述的化合物,其中n为2。


29.权利要求1-25中任一项所述的化合物,其中n为3。


30.权利要求1-25中任一项所述的化合物,其中n为4。


31.权利要求1-30中任一项所述的化合物,其中m为0。


32.权利要求1-30中任一项所述的化合物,其中m为1。


33.权利要求1-30中任一项所述的化合物,其中m为2。


34.权利要求1-30中任一项所述的化合物,其中m为3。


35.权利要求1-30中任一项所述的化合物,其中m为4。


36.一种选自以下的化合物:






或其药学上可接受的盐。

【专利技术属性】
技术研发人员:J·C·斯特鲁姆
申请(专利权)人:G一治疗公司
类型:发明
国别省市:美国;US

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