【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗体-ALK5抑制剂偶联物及其用途技术背景细胞因子的转化生长因子-β(TGF-β)家族的成员是多功能蛋白，其在正常组织发育期间以及在疾病状态下调节多种生物学过程。TGF-β家族成员参与炎症、伤口愈合、细胞外基质积累、骨形成、组织发育、细胞分化、心脏瓣膜重塑、组织纤维化和肿瘤进展等。(Barnard等,1990,BiochimBiophysActa.1032:79-87；Sporn等,1992,JCellBiol119:1017-1021；Yingling等,2004,NatureReviews,3:1011-1022；Janssens等,2005,EndocrRev.,26(6):743-74)。迄今为止，已鉴定出三种哺乳动物同种型：TGF-β1、TGF-β2和TGF-β3。(Massague,1990,AnnuRevCellBiol6:597-641)。转化生长因子超家族的其他成员包括活化素、抑制素、骨形态发生蛋白、生长和分化因子以及米勒抑制物。TGF-β1通过两个高度保守的单跨膜丝氨酸/苏氨酸激酶受体，I型(ALK5)和II型TGF-β受...
【技术保护点】
1.抗体-ALK5抑制剂偶联物(ADC)，其包含可操作地连接至与T细胞表面分子结合的抗体或抗原结合片段的ALK5抑制剂。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.抗体-ALK5抑制剂偶联物(ADC)，其包含可操作地连接至与T细胞表面分子结合的抗体或抗原结合片段的ALK5抑制剂。
2.根据权利要求1所述的ADC，其中所述ALK5抑制剂的IC50为至少20nM。
3.根据权利要求1所述的ADC，其中所述ALK5抑制剂是咪唑类化合物、吡唑类化合物或噻唑类化合物。
4.根据权利要求3所述的ADC，其中所述ALK5抑制剂是咪唑-苯并二氧杂环戊烯化合物、咪唑-喹喔啉化合物、吡唑-吡咯化合物或噻唑类化合物。
5.根据权利要求1所述的ADC，其中所述ALK5抑制剂通过不可裂解接头或可裂解接头连接至所述抗体或抗原结合片段。
6.根据权利要求5所述的ADC，其中所述ALK5抑制剂通过不可裂解接头连接至所述抗体或抗原结合片段，所述不可裂解接头是N-马来酰亚胺基甲基环己烷1-羧酸酯、马来酰亚胺基己酰基或巯基乙酰氨基己酰基的接头。
7.根据权利要求5所述的ADC，其中所述ALK5抑制剂通过可裂解接头连接至所述抗体或抗原结合片段，所述可裂解接头是二肽接头、二硫化物接头或腙接头。
8.根据权利要求7所述的ADC，其中所述接头是对蛋白酶敏感的缬氨酸-瓜氨酸二肽接头、对谷胱甘肽敏感的二硫化物接头或对酸敏感的二硫化物接头。
9.根据权利要求1所述的ADC，其中所述ALK5抑制剂通过所述抗体或抗原结合片段上的一个或更多个半胱氨酸残基或所述抗体或抗原结合片段上的一个或更多个赖氨酸残基偶联，任选地，其中所述ALK5抑制剂通过接头偶联。
10.根据权利要求1所述的ADC，其中每个抗体或抗原结合片段分子的ALK5抑制剂分子的平均数量的范围为2至8。
11.根据权利要求1所述的ADC，其中所述抗体是单...
【专利技术属性】
技术研发人员：DA托马斯卡亚特，
申请(专利权)人：辛瑟斯治疗股份有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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