用于减弱抗病毒转移载体免疫应答的方法和组合物技术

本文中提供了用于施用病毒转移载体和靶向抗原呈递细胞之免疫抑制剂的方法及相关组合物。

Methods and compositions for reducing immune response to antiviral transfer vectors

The present invention provides methods and related compositions for the administration of immunosuppressive agents for viral delivery vectors and targeting antigen presenting cells.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于减弱抗病毒转移载体免疫应答的方法和组合物相关申请本申请根据35U.S.C.§119要求以下申请的权益：于2014年9月7日提交的美国临时申请62/047,034；于2014年9月16日提交的62/051,255；于2015年1月9日提交的62/101,841；于2014年9月7日提交的62/047,044，于2014年9月16日提交的62/051,258；于2015年1月9日提交的62/101,861；于2014年9月7日提交的62/047,054；于2014年9月16日提交的62/051,263；于2015年1月9日提交的62/101,872；于2014年9月7日提交的62/047,051，于2014年9月16日提交的62/051,267；以及于2015年1月9日提交的62/101,882；其中每个申请的全部内容通过引用并入本文。
本专利技术涉及用于施用病毒转移载体(viraltransfervector)和靶向抗原呈递细胞之免疫抑制剂(antigen-presentingcelltargetedimmunosuppressant)的方法和组合物。专利技术概述本文中提供了用于施用病毒转移载体和靶向抗原呈递细胞之免疫抑制剂的方法和组合物。病毒转移载体包含编码可在本文中提供的任一种方法或组合物中对本文中提供的任一种目的具有治疗益处的蛋白质、肽或核酸的转基因。在一个方面是包括通过向对象伴随施用靶向抗原呈递细胞之免疫抑制剂和病毒转移载体来在所述对象中建立减弱的抗病毒转移载体应答的方法。在一个实施方案中，所述对象不具有针对病毒转移载体的预先存在的免疫力。在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，所述减弱的抗病毒转移载体应答是针对所述病毒转移载体的T细胞应答，并且所述方法还包括在伴随施用靶向抗原呈递细胞之免疫抑制剂和病毒转移载体之前，向对象施用所述病毒转移载体而不施用所述靶向抗原呈递细胞之免疫抑制剂。在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，所述伴随施用所述靶向抗原呈递细胞之免疫抑制剂和病毒转移载体是重复地伴随施用所述靶向抗原呈递细胞之免疫抑制剂和病毒转移载体。在另一个方面是包括以下的方法：通过向对象伴随施用靶向抗原呈递细胞之免疫抑制剂和病毒转移载体来在所述对象中建立减弱的抗病毒转移载体应答，以及向所述对象施用一个或更多个重复剂量的所述病毒转移载体。在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，所述减弱的抗病毒转移载体应答是针对所述病毒转移载体的T细胞应答，并且所述方法还包括在伴随施用靶向抗原呈递细胞之免疫抑制剂和病毒转移载体以及所述一个或更多个重复剂量的所述病毒转移载体之前，向对象施用所述病毒转移载体而不施用所述靶向抗原呈递细胞之免疫抑制剂。在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，所述方法还包括单独地或与病毒转移载体组合地提供或获得靶向抗原呈递细胞之免疫抑制剂。在另一个方面是包括以下的方法：通过首先向对象施用病毒转移载体而不施用靶向抗原呈递细胞之免疫抑制剂来减弱抗病毒转移载体应答，其中所述抗病毒转移载体应答是T细胞应答，以及随后向所述对象伴随施用所述病毒转移载体和靶向抗原呈递细胞之免疫抑制剂。在所提供的任一种方法的一个实施方案中，所述方法还包括在向所述对象伴随施用所述病毒转移载体和所述靶向抗原呈递细胞之免疫抑制剂之后，向所述对象施用一个或更多个重复剂量的所述病毒转移载体。在另一个方面是包括以下的方法：在向对象施用所述病毒转移载体之前，确定所述对象中针对所述病毒转移载体的预先存在的免疫力水平，向所述对象伴随施用靶向抗原呈递细胞之免疫抑制剂和病毒转移载体，以及向所述对象施用所述病毒转移载体的剂量。在所提供的任一种方法的一个实施方案中，所述确定包括在向所述对象施用所述病毒转移载体之前测量所述对象中抗病毒转移载体抗体的水平。在所提供的任一种方法的另一个实施方案中，所述确定包括在向所述对象施用所述病毒转移载体之前测量所述对象中针对所述病毒转移载体的T细胞应答水平。在所提供的任一种方法的一个实施方案中，所述方法还包括一个或更多个重复剂量的所述病毒转移载体。在所提供的任一种方法的一个实施方案中，所述预先存在的免疫力水平针对的是所述病毒转移载体的病毒抗原。在所提供的任一种方法的一个实施方案中，所述预先存在的免疫力水平针对的是所述病毒转移载体的蛋白质转基因表达产物的抗原。在另一个方面是包括以下的方法：通过向对象重复地伴随施用靶向抗原呈递细胞之免疫抑制剂和病毒转移载体来提高所述对象中病毒转移载体的转基因表达。在所提供的任一种方法的一个实施方案中，所述方法还包括确定提高对象中所述转基因表达的重复地伴随施用所述靶向抗原呈递细胞之免疫抑制剂和病毒转移载体的频率和剂量。在另一个方面是包括以下的方法：向对象重复地伴随施用靶向抗原呈递细胞之免疫抑制剂和病毒转移载体，以及选择所述病毒转移载体的一个或更多个剂量以使其小于当所述对象预期由于重复施用所述病毒转移载体而发生抗病毒转移载体免疫应答时会为所述对象选择的病毒转移载体剂量。在另一个方面是包括以下的方法：通过向实体(entity)传达(communicate)伴随施用所述靶向抗原呈递细胞之免疫抑制剂和病毒转移载体导致对象中减弱的抗病毒转移载体应答，来诱导所述实体购买或获得单独或与病毒转移载体组合的靶向抗原呈递细胞之免疫抑制剂。在另一个方面是包括以下的方法：通过向实体传达通过向对象伴随施用所述靶向抗原呈递细胞之免疫抑制剂和病毒转移载体进行有效的重复病毒转移载体给药是可能的，来诱导所述实体购买或获得单独或与病毒转移载体组合的靶向抗原呈递细胞之免疫抑制剂。在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，所述传达还包括用于实施本文中所述的任一种方法的说明(instructions)或描述病毒转移载体与靶向抗原呈递细胞之免疫抑制剂伴随施用之益处的信息。在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，所述方法还包括将靶向抗原呈递细胞之免疫抑制剂或病毒转移载体或二者分发给实体。在另一个方面是包括以下的方法：确定伴随施用靶向抗原呈递细胞之免疫抑制剂和病毒转移载体以在对象中产生减弱的抗病毒转移载体应答的频率和剂量。在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，所述方法还包括根据所确定的频率和剂量指导向对象伴随施用所述靶向抗原呈递细胞之免疫抑制剂和病毒转移载体。在另一个方面是包括以下的方法：确定与一个或更多个重复剂量的病毒转移载体组合地伴随施用靶向抗原呈递细胞之免疫抑制剂和病毒转移载体以在对象中产生减弱的抗病毒转移载体应答的频率和剂量。在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，所述方法还包括根据所确定的频率和剂量指导向对象伴随施用靶向抗原呈递细胞之免疫抑制剂和病毒转移载体，以及施用一个或更多个重复剂量的病毒转移载体。在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，所述方法还包括在向对象伴随施用所述靶向抗原呈递细胞之免疫抑制剂和病毒转移载体以及施用所述一个或更多个重复剂量的病毒转移载体之前，指导向所述对象施用所述病毒转移载体的剂量。在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，所述对象是先前没有施用病毒转移载体的对象。在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，所述对象是先前已经施用了不超过一次病毒转移载体的对象。在所提供的任本文档来自技高网...

【技术保护点】
包括以下的方法：通过向对象伴随施用靶向抗原呈递细胞之免疫抑制剂和病毒转移载体来在所述对象中建立减弱的抗病毒转移载体应答，其中所述对象不具有针对所述病毒转移载体的预先存在的免疫力。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.09.07 US 62/047,051;2014.09.07 US 62/047,054;1.包括以下的方法：通过向对象伴随施用靶向抗原呈递细胞之免疫抑制剂和病毒转移载体来在所述对象中建立减弱的抗病毒转移载体应答，其中所述对象不具有针对所述病毒转移载体的预先存在的免疫力。2.权利要求1所述的方法，其中所述减弱的抗病毒转移载体应答是针对所述病毒转移载体的T细胞应答，并且所述方法还包括在所述伴随施用所述靶向抗原呈递细胞之免疫抑制剂和病毒转移载体之前，向所述对象施用所述病毒转移载体而不施用所述靶向抗原呈递细胞之免疫抑制剂。3.权利要求2所述的方法，其中所述伴随施用所述靶向抗原呈递细胞之免疫抑制剂和病毒转移载体是重复地伴随施用所述靶向抗原呈递细胞之免疫抑制剂和病毒转移载体。4.包括以下的方法：通过向对象伴随施用靶向抗原呈递细胞之免疫抑制剂和病毒转移载体来在所述对象中建立减弱的抗病毒转移载体应答，以及向所述对象施用一个或更多个重复剂量的所述病毒转移载体。5.权利要求4所述的方法，其中所述减弱的抗病毒转移载体应答是针对所述病毒转移载体的T细胞应答，并且所述方法还包括在所述伴随施用所述靶向抗原呈递细胞之免疫抑制剂和病毒转移载体以及所述一个或更多个重复剂量的所述病毒转移载体之前，向所述对象施用所述病毒转移载体而不施用所述靶向抗原呈递细胞之免疫抑制剂。6.权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述方法还包括单独地或与病毒转移载体组合地提供或获得靶向抗原呈递细胞之免疫抑制剂。7.包括以下的方法：通过首先向对象施用病毒转移载体而不施用靶向抗原呈递细胞之免疫抑制剂来减弱抗病毒转移载体应答，其中所述抗病毒转移载体应答是T细胞应答，以及随后向所述对象伴随施用所述病毒转移载体和靶向抗原呈递细胞之免疫抑制剂。8.权利要求7所述的方法，其还包括在向所述对象伴随施用所述病毒转移载体和所述靶向抗原呈递细胞之免疫抑制剂之后，向所述对象施用一个或更多个重复剂量的所述病毒转移载体。9.包括以下的方法：在向对象施用病毒转移载体之前，确定所述对象中针对所述病毒转移载体的预先存在的免疫力水平，向所述对象伴随施用靶向抗原呈递细胞之免疫抑制剂和病毒转移载体，以及向所述对象施用所述病毒转移载体的剂量。10.权利要求9所述的方法，其中所述确定包括在向所述对象施用所述病毒转移载体之前测量所述对象中抗病毒转移载体抗体的水平。11.权利要求10所述的方法，其中所述确定包括在向所述对象施用所述病毒转移载体之前测量所述对象中针对所述病毒转移载体的T细胞应答水平。12.权利要求9至11中任一项所述的方法，其中所述方法还包括一个或更多个重复剂量的所述病毒转移载体。13.权利要求9至12中任一项所述的方法，其中所述预先存在的免疫力水平针对的是所述病毒转移载体的病毒抗原。14.权利要求9至12中任一项所述的方法，其中所述预先存在的免疫力水平针对的是所述病毒转移载体的蛋白质转基因表达产物的抗原。15.包括以下的方法：通过向对象重复地伴随施用靶向抗原呈递细胞之免疫抑制剂和病毒转移载体来提高所述对象中病毒转移载体的转基因表达。16.权利要求15所述的方法，其中所述方法还包括确定提高对象中所述转基因表达的重复地伴随施用所述靶向抗原呈递细胞之免疫抑制剂和病毒转移载体的频率和剂量。17.包括以下的方法：向对象重复地伴随施用靶向抗原呈递细胞之免疫抑制剂和病毒转移载体，以及选择所述病毒转移载体的一个或更多个剂量以使其小于当所述对象预期由于重复施用所述病毒转移载体而发生抗病毒转移载体免疫应答时会为所述对象选择的病毒转移载体剂量。18.权利要求3至17中任一项所述的方法，其中所述重复剂量中所述病毒转移载体的量至少等于先前剂量中所述病毒转移载体的量。19.权利要求3至17中任一项所述的方法，其中所述重复剂量中所述病毒转移载体的量小于先前剂量中所述病毒转移载体的量。20.权利要求3至19中任一项所述的方法，其中所述靶向抗原呈递细胞之免疫抑制剂还与所述一个或更多个重复剂量的所述病毒转移载体伴随施用于所述对象。21.权利要求3至19中任一项所述的方法，其中所述靶向抗原呈递细胞之免疫抑制剂不还与所述一个或更多个重复剂量的所述病毒转移载体中的至少一个伴随施用于所述对象。22.权利要求4至21中任一项所述的方法，其中所述对象不具有针对所述病毒转移载体的预先存在的免疫力。23.权利要求1至22中任一项所述的方法，其中所述伴随施用是同时施用。24.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述方法还包括确定所述对象中针对所述病毒转移载体的预先存在的免疫力水平。25.包括以下的方法：通过向实体传达伴随施用靶向抗原呈递细胞之免疫抑制剂和病毒转移载体导致对象中减弱的抗病毒转移载体应答，来诱导所述实体购买或获得单独或与所述病毒转移载体组合的所述靶向抗原呈递细胞之免疫抑制剂。26.包括以下的方法：通过向实体传达通过向对象伴随施用靶向抗原呈递细胞之免疫抑制剂和病毒转移载体进行有效的重复病毒转移载体给药是可能的，来诱导所述实体购买或获得单独或与所述病毒转移载体组合的所述靶向抗原呈递细胞之免疫抑制剂。27.权利要求25或26所述的方法，其中所述对象不具有针对所述病毒转移载体的预先存在的免疫力。28.权利要求25至27中任一项所述的方法，其中所述伴随施用是同时施用。29.权利要求25至28中任一项所述的方法，其中所述传达还包括用于实施本文中所述的任一种方法的指导。30.权利要求25至29中任一项所述的方法，其中所述方法还包括将靶向抗原呈递细胞之免疫抑制剂或病毒转移载体或二者分发至所述实体。31.包括以下的方法：确定伴随施用靶向抗原呈递细胞之免疫抑制剂和病毒转移载体以在对象中产生减弱的抗病毒转移载体应答的频率和剂量，以及根据所确定的频率和剂量指导向对象伴随施用所述靶向抗原呈递细胞之免疫抑制剂和病毒转移载体。32.包括以下的方法：确定与一个或更多个重复剂量的病毒转移载体组合地伴随施用靶向抗原呈递细胞之免疫抑制剂和病毒转移载体以在对象中产生减弱的抗病毒转移载体应答的频率和剂量，以及根据所确定的频率和剂量指导向对象伴随施用所述靶向抗原呈递细胞之免疫抑制剂和病毒转移载体，以及施用所述一个或更多个重复剂量的病毒转移载体。33.权利要求32所述的方法，其中在至少一个所述重复剂量中所述病毒转移载体的量至少等于先前剂量中所述病毒转移载体的量。34.权利要求32所述的方法，其中在至少一个所述重复剂量中所述病毒转移载体的量小于先前剂量中所述病毒转移载体的量。35.权利要求32至34中任一项所述的方法，其中所述靶向抗原呈递细胞之免疫抑制剂还与所述一个或更多个重复剂量的所述病毒转移载体伴随施用于所述对象。36.权利要求32至34中任一项所述的方法，其中所述靶向抗原呈递细胞之免疫抑制剂不还与所述一个或更多个重复剂量的所述病毒转移载体中的至少一个伴随施用于所述对象。37.权利要求32至36中任一项所述的方法，其中所述方法还包括在向对象伴随施用所述靶向抗原呈递细胞之免疫抑制剂和病毒转移载体以及施用所述一个或更多个重复剂量的所述病毒转移载体之前，指导向所述对象施用所述病毒转移载体的剂量。38.权利要求31至37中任一项所述的方法，其中所述对象不具有针对所述病毒转移载体的预先存在的免疫力。39.权利要求31至38中任一项所述的方法，其中所述伴随施用是同时施用。40.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述对象是先前未曾向其施用所述病毒转移载体的对象。41.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述病毒转移载体是逆转录病毒转移载体、腺病毒转移载体、慢病毒转移载体或腺相关病毒转移载体。42.权利要求41所述的方法，其中所述病毒转移载体是腺病毒转移载体，并且所述腺病毒转移载体是亚组A、亚组B、亚组C、亚组D、亚组E或亚组F腺病毒转移载体。43.权利要求41所述的方法，其中所述病毒转移载体是慢病毒转移载体，并且所述慢病毒转移载体是HIV、SIV、FIV、EIAV或绵羊慢病毒载体。44.权利要求41所述的方法，其中所述病毒转移载体是腺相关病毒转移载体，并且所述腺相关病毒转移载体是AAV1、AAV2、AAV5、AAV6、AAV6.2、AAV7、AAV8、AAV9、AAV10或AAV11腺相关病毒转移载体。45.权利要求1至40中任一项所述的方法，其中所述病毒转移载体是嵌合病毒转移载体。46.权利要求45所述的方法，其中所述嵌合病毒转移载体是AAV-腺病毒转移载体。47.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述病毒转移...

【专利技术属性】
技术研发人员：岸本·隆·慧，
申请(专利权)人：西莱克塔生物科技公司，
类型：发明
国别省市：美国,US