使用包含免疫抑制剂的合成纳米载体的方法和组合物技术

本文中提供了与包含免疫抑制剂的合成纳米载体相关的方法和组合物，其可用于例如诱导自噬和/或促进致耐受性表型。自噬和/或促进致耐受性表型。自噬和/或促进致耐受性表型。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】使用包含免疫抑制剂的合成纳米载体的方法和组合物
[0001]相关申请
[0002]本申请是2020年4月14日提交的国际专利申请No.PCT/US2020/028132的部分继续申请。根据35 U.S.C.
§
119、35 U.S.C.
§
120或35 U.S.C.
§
365(b)要求以下的优先权权益：2020年2月26日提交的美国临时申请No.62/981606；2020年2月26日提交的美国临时申请No.62/981612；2020年2月26日提交的美国临时申请No.62/981594；2020年2月26日提交的美国临时申请No.62/981584；2020年2月26日提交的美国临时申请No.62/981586；2020年2月26日提交的美国临时申请No.62/981589；2020年2月26日提交的美国临时申请No.62/981595；2020年2月26日提交的美国临时申请No.62/981602；以及2020年4月14日提交的国际专利申请No.PCT/US2020/028132。这些申请中的每一个的内容均通过引用整体并入本文。


[0003]本文中提供了与包含免疫抑制剂的合成纳米载体相关的方法和组合物，其用于诱导自噬和/或促进耐受性形成。所述组合物和方法可用于治疗或预防自噬相关疾病或病症和/或用于调节特异性免疫应答，如本文所提供的。所述组合物和方法可用于在对象中治疗或预防中枢神经系统(central nervous system，CNS)疾病或病症、与器官或组织的移植相关的疾病或病症、或者自身免疫疾病或病症。所述组合物和方法还可用于在对象中治疗或预防NF
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kB介导的炎症，用于1)PD
‑
L1和/或PD
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1上调和/或2)MHC II类和/或CD80和/或CD86下调，和/或用于增强双阴性T细胞。

技术实现思路

[0004]在一个方面中，本文中提供了用于在对象中诱导或提高自噬的方法，其包括向对象施用含有包含免疫抑制剂的合成纳米载体的组合物。在一个实施方案中，对象是需要诱导或提高自噬的对象。
[0005]在一个方面中，本文中提供了用于在对象中治疗或预防自噬相关疾病或病症的方法，其包括向对象施用含有包含免疫抑制剂的合成纳米载体的组合物，其中对象患有自噬相关疾病或病症或者处于发生自噬相关疾病或病症的风险中。
[0006]在一个方面中，本文中提供了用于在对象中治疗或预防中枢神经系统(CNS)疾病或病症(例如，神经退行性疾病或病症)的方法，其包括向对象施用含有包含免疫抑制剂的合成纳米载体的组合物，其中对象患有CNS疾病或病症或者处于发生CNS疾病或病症的风险中。在所提供的任一种方法的一个实施方案中，包含免疫抑制剂的合成纳米载体的施用提高了中枢神经系统(例如，脑、脊髓、视神经)中的自噬。
[0007]在所提供的任一种方法的一个实施方案中，包含免疫抑制剂的合成纳米载体的施用提高了肝中的自噬。在所提供的任一种方法的一个实施方案中，包含免疫抑制剂的合成纳米载体的施用可提高肺、心脏、肾或脑、或其任何组合中的自噬。
[0008]在一个方面中，本文中提供了用于在对象中治疗或预防与器官或组织移植相关的
疾病或病症的方法，其包括向对象施用含有包含免疫抑制剂的合成纳米载体的组合物，其中对象患有以下或者处于发生以下的风险中：与器官或组织移植相关的疾病或障碍或病症。
[0009]在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，对象是患有移植物抗宿主病(graft versus host disease，GVHD)或者处于患有移植物抗宿主病(GVHD)的风险中的对象。在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，对象是患有以下或者处于患有以下的风险中的对象：与骨髓或干细胞移植物相关的移植物抗宿主病(GVHD)。在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，与器官或组织移植相关的疾病或病症不是移植物抗宿主病(GVHD)。
[0010]在一个方面中，本文中提供了用于在对象中治疗或预防自身免疫疾病或病症的方法，其包括向对象施用含有包含免疫抑制剂的合成纳米载体的组合物，其中对象患有自身免疫疾病或病症或者处于发生自身免疫疾病或病症的风险中。
[0011]在一个方面中，本文中提供了用于在对象中治疗或预防NF
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kB介导的炎症的方法，其包括向对象施用含有包含免疫抑制剂的合成纳米载体的组合物，其中对象患有NF
‑
kB介导的炎症或者处于发生NF
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kB介导的炎症的风险中。
[0012]在一个方面中，本文中提供了用于在对象中1)上调PD
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L1和/或PD
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1和/或2)下调MHC II类和/或CD80和/或CD86的方法，其包括向对象施用含有包含免疫抑制剂的合成纳米载体的组合物，其中对象需要这样的上调和/或下调。
[0013]在一个方面中，本文中提供了用于在对象中增强双阴性T细胞的方法，其包括向对象施用含有包含免疫抑制剂的合成纳米载体的组合物，其中对象需要这样的增强。
[0014]在所提供的任一种方法的一个实施方案中，包含免疫抑制剂的合成纳米载体的施用诱导自噬(例如，调节ATG7、LC3 II和/或p62的水平)。
[0015]在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，对象患有以下或者处于发生以下的风险中：自身免疫疾病或病症、变态反应、移植物或移植排斥、或者抗药物抗体应答，或者对象需要减轻治疗性药物免疫原性。
[0016]在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，对象患有以下或者处于发生以下的风险中：缺血性卒中、重症肌无力、系统性红斑狼疮、自身免疫性淋巴增殖综合征、白塞病(Behcet's disease，BD)、自身免疫性淋巴增殖综合征(ALPS，也称为Canale
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Smith综合征)、儿童自身免疫病、SLE、干燥综合征(syndrome)或银屑病。
[0017]在所提供的任一种方法的一些实施方案中，所述方法包括降低免疫应答和/或介导免疫生物标志物。在所提供的任一种方法的一个实施方案中，免疫生物标志物包括MHC II类复合体、PD
‑
1、PD
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L1、CD80、CD86、CD4 T细胞、CD4和CD25调节性T细胞和/或CD8 T细胞。在所提供的任一种方法的一个实施方案中，免疫生物标志物包括MHC II类复合体、PD
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L1、CD80和/或CD86。在所提供的任一种方法的一个实施方案中，免疫生物标志物包括一种或更多种双阴性T细胞生物标志物。
[0018]在所提供的任一种方法的一些实施方案中，包含免疫抑制剂的合成纳米载体的施用提高了致耐受性表型。
[0019]在所提供的任一种方法的一些实施方案中，所述方法还包括鉴定和/或提供需要本文中提供的方法或组合物的对象。
[0020]在所提供的任一种方法的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.在对象中诱导或提高自噬和/或在对象中治疗或预防自噬相关疾病或病症的方法，其包括：向所述对象施用含有包含免疫抑制剂的合成纳米载体的组合物；其中所述对象需要诱导或提高自噬，和/或患有自噬相关疾病或病症或者处于发生自噬相关疾病或病症的风险中。2.权利要求1所述的方法，其中所述包含免疫抑制剂的合成纳米载体的施用提高了肝中的自噬，或者其中所述包含免疫抑制剂的合成纳米载体的施用用于诱导或提高除肝以外的其他部位的自噬。3.权利要求1或权利要求2所述的方法，其中所述包含免疫抑制剂的合成纳米载体不与治疗性大分子伴随施用。4.权利要求3所述的方法，其中所述包含免疫抑制剂的合成纳米载体不与所述治疗性大分子同时施用。5.权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述包含免疫抑制剂的合成纳米载体不与病毒载体伴随施用。6.权利要求8所述的方法，其中所述包含免疫抑制剂的合成纳米载体不与所述病毒载体同时施用。7.权利要求1至6中任一项所述的方法，其还包括施用病毒载体、治疗性大分子或APC可呈递抗原。8.权利要求1至7中任一项所述的方法，其中所述包含免疫抑制剂的合成纳米载体不与APC可呈递抗原伴随施用。9.权利要求8所述的方法，其中所述包含免疫抑制剂的合成纳米载体不与所述APC可呈递抗原同时施用。10.权利要求1或权利要求2所述的方法，其中所述包含免疫抑制剂的合成纳米载体不与用于治疗或预防所述自噬相关疾病或病症的另外的治疗剂伴随施用。11.权利要求1或权利要求2所述的方法，其中所述包含免疫抑制剂的合成纳米载体不与用于治疗或预防所述自噬相关疾病或病症的另外的治疗剂同时施用。12.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述方法还包括鉴定和/或提供患有或怀疑患有所述自噬相关疾病或病症的对象。13.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述自噬相关疾病或病症选自：自身免疫疾病、CNS疾病或病症、神经退行性疾病、炎性疾病、肝疾病、肾疾病、心血管疾病、肌肉退行性疾病和感染性疾病。14.在对象中治疗或预防与器官或组织移植相关的疾病或病症的方法，其包括：向所述对象施用含有包含免疫抑制剂的合成纳米载体的组合物；其中所述对象患有移植排斥或与排斥相关的疾病或病症，或者处于发生移植排斥或与排斥相关的疾病或病症的风险中。15.权利要求14所述的方法，其中所述包含免疫抑制剂的合成纳米载体的施用降低了与器官或组织移植相关的免疫应答。16.权利要求15所述的方法，其中所述免疫应答的降低包括介导免疫生物标志物。17.权利要求16所述的方法，其中所述免疫生物标志物包括MHC II类复合体、PD
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1、PD
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L1、CD80、CD86、CD4 T细胞、CD4和CD25调节性T细胞、和/或CD8 T细胞。18.权利要求14至17中任一项所述的方法，其中所述包含免疫抑制剂的合成纳米载体的施用提高了致耐受性表型。19.权利要求14至18中任一项所述的方法，其中所述方法还包括鉴定和/或提供患有或怀疑患有与器官或组织移植相关的疾病或病症的对象。20.在对象中治疗或预防自身免疫疾病或病症的方法，其包括：向所述对象施用含有包含免疫抑制剂的合成纳米载体的组合物；其中所述对象患有自身免疫疾病或病症或者处于发生自身免疫疾病或病症的风险中。21.权利要求20所述的方法，其中所述包含免疫抑制剂的合成纳米载体的施用降低了与所述自身免疫疾病或病症相关的免疫应答。22.权利要求21所述的方法，其中所述免疫应答的降低包括介导免疫生物标志物。23.权利要求22所述的方法，其中所述免疫生物标志物包括MHC II类复合体、PD
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1、PD
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L1、CD80、CD86、CD4 T细胞、CD4和CD25调节性T细胞、和/或CD8 T细胞。24.权利要求20至23中任一项所述的方法，其中所述包含免疫抑制剂的合成纳米载体的施用提高了致耐受性表型。25.权利要求20至24中任一项所述的方法，其中所述方法还包括鉴定和/或提供患有或怀疑患有自身免疫疾病或病症的对象。26.在对象中治疗或预防NF
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kB介导的炎症的方法，其包括：向所述对象施用含有包含免疫抑制剂的合成纳米载体的组合物；其中所述对象患有NF
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kB介导的炎症或者处于发生NF
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kB介导的炎症的风险中。27.权利要求26所述的方法，其中所述包含免疫抑制剂的合成纳米载体的施用降低了NF
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kB介导的炎症。28.权利要求27所述的方法，其中所述NF
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kB介导的炎症的降低包括介导免疫生物标志物。29.权利要求28所述的方法，其中所述免疫生物标志物包括MHC II类复合体、PD
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1、PD
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L1、CD80、CD86、CD4 T细胞、CD4和CD25调节性T细胞、和/或CD8 T细胞。30.权利要求26至29中任一项所述的方法，其中所述包含免疫抑制剂的合成纳米载体的施用提...

【专利技术属性】
技术研发人员：彼得，
申请(专利权)人：西莱克塔生物科技公司，
类型：发明
国别省市：