用于降低细胞毒性制造技术

本申请涉及用于降低细胞毒性

【技术实现步骤摘要】
用于降低细胞毒性T淋巴细胞应答的致耐受性合成纳米载体
[0001]本申请是申请号为“201710755435.0”的中国专利申请的分案申请，原申请是申请日为
2012
年4月
27
日
、
申请号为“201280020361.1”、
专利技术名称为“用于降低细胞毒性
T
淋巴细胞应答的致耐受性合成纳米载体”的中国专利申请的分案申请
。
[0002]相关申请
[0003]本申请根据美国法典第
35
篇第
119
条要求
2011
年4月
29
日提交的美国临时申请
61/480,946、2011
年7月
29
日提交的美国临时申请
61/513,514、2011
年9月6日提交的美国临时申请
61/531,147、2011
年9月6日提交的美国临时申请
61/531,153、2011
年9月6日提交的美国临时申请
61/531,164、2011
年9月6日提交的美国临时申请
61/531,168、2011
年9月6日提交的美国临时申请
61/531,175、2011
年9月6日提交的美国临时申请
61/531,180、2011
年9月6日提交的美国临时申请
61/531,194、2011
年9月6日提交的美国临时申请
61/531,204、2011
年9月6日提交的美国临时申请
61/531,209、2011
年9月6日提交的美国临时申请
61/531,215
的权益，这些临时申请各自的全部内容通过引用结合在此
。


[0004]本专利技术涉及具有与一种所不希望的
CD8+ T
细胞免疫应答相关的一种抗原的
MHC I
类限制性表位和
/
或
MHC II
类限制性表位和免疫抑制剂的合成纳米载体组合物
、
以及有关方法
。
这些组合物和方法允许通过
APC
有效摄取来使免疫应答向有利于降低发展对这些抗原特异的所不希望的
CD8+ T
细胞免疫应答的方向转变
。

技术介绍

[0005]CD8+ T
细胞涉及在针对抗原的免疫应答中
。
降低它们的数目和
/
或功能可以改善所不希望的免疫应答
。
然而，如此用广泛作用的常规免疫抑制剂药物可能不是令人希望的
。
另外，为了维持免疫抑制，免疫抑制剂药物疗法通常是一个终生的命题
。
令人遗憾的是，使用广泛作用的免疫抑制剂与严重副作用
(
如肿瘤
、
感染
、
肾毒性以及代谢紊乱
)
的风险相关联
。
因此，新的免疫抑制剂疗法将是有益的
。

技术实现思路

[0006]在一方面，提供了一种组合物，该组合物包含：
(i)
第一群体的合成纳米载体和
(ii)
第二群体的合成纳米载体，这些第一群体的合成纳米载体与免疫抑制剂偶联，这些第二群体的合成纳米载体与一种所不希望的
CD8+ T
细胞免疫应答
(
例如，抗原特异性
CD8+ T
细胞增殖和
/
或活性
)
相关的一种抗原的
MHC I
类限制性表位和
/
或
MHC II
类限制性表位偶联
。
在一个实施例中，该第一群体和该第二群体是相同的群体
。
在另一个实施例中，该第一群体和该第二群体是不同的群体
。
[0007]在另一个实施例中，该第二群体的合成纳米载体还与
MHC II
类限制性表位和
/
或
B
细胞表位偶联
。
在其他实施例中，该第二群体的合成纳米载体还与
MHC II
类限制性表位偶联并且基本上不包含
B
细胞表位
。
在其他实施例中，该第二群体的合成纳米载体基本上不包
含
MHC II
类限制性表位并且基本上不包含
B
细胞表位
。
[0008]在一个实施例中，该所不希望的
CD8+ T
细胞免疫应答是
CD8+ T
细胞增殖和
/
或活性
(
例如，细胞杀伤活性
、
细胞因子产生，等等
)
在另一个实施例中，当向受试者给予时，该组合物降低针对该抗原的所不希望的
CD8+ T
细胞免疫应答
。
在另一个实施例中，当向受试者给予时，该组合物处于有效降低针对该抗原的所不希望的
CD8+ T
细胞免疫应答的量
。
[0009]在另一个实施例中，这些免疫抑制剂包括一种抑制素
、
一种
mTOR
抑制剂
、
一种
TGF
‑
β
信号剂
、
一种皮质类固醇
、
一种线粒体功能抑制剂
、
一种
P38
抑制剂
、
一种
NF
‑
κβ
抑制剂
、
一种腺苷受体激动剂
、
一种前列腺素
E2
激动剂
、
一种磷酸二酯酶4抑制剂
、
一种
HDAC
抑制剂或一种蛋白酶体抑制剂
。
在另一个实施例中，该
mTOR
抑制剂是雷帕霉素或一种雷帕霉素类似物
。
[0010]在另一个实施例中，包含以上提到的表位的抗原与这些合成纳米载体偶联
。
在另一个实施例中，包含以上提到的表位的抗原的一部分与这些合成纳米载体偶联
。
在再另一个实施例中，与这些合成纳米载体偶联的抗原的部分可以单独是表位
。
[0011]在另一个实施例中，该抗原是一种过敏原
、
自身抗原或治疗性蛋白，或与炎性疾病
、
自身免疫疾病
、
器官或组织排斥或移植物抗宿主病相关
。
在另一个实施例中，该抗原是一种治疗治疗性蛋白或其部分或是从一种可移植的移植物获得或衍生出
。
[0012]在另一个实施例中，平均在这些第一和
/
或第二群本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种组合物，包含：
(i)
第一群体的合成纳米载体，这些第一群体的合成纳米载体与免疫抑制剂偶联，和
(ii)
第二群体的合成纳米载体，这些第二群体的合成纳米载体与一种抗原的
MHC I
类限制性表位和
/
或
MHC II
类限制性表位偶联，这些表位与一种所不希望的
CD8+T
细胞免疫应答相关
。2.
如权利要求1所述的组合物，其中该第一群体和该第二群体是相同的群体
。3.
如权利要求1或2所述的组合物，其中该第二群体的这些合成纳米载体进一步与该抗原的
B
细胞表位偶联
。4.
如权利要求1或2所述的组合物，其中这些合成纳米载体基本上不包含该抗原的
B
细胞表位
。5.
如权利要求1‑4中任一项所述的方法，其中这些免疫抑制剂包括一种抑制素
、
一种
mTOR
抑制剂
、
一种
TGF
‑
β
信号剂
、
一种皮质类固醇
、
一种线粒体功能抑制剂
、
一种
P38
抑制剂
、
一种
NF
‑
κβ
抑制剂
、
一种腺苷受体激动剂
、...

【专利技术属性】
技术研发人员：克里斯托弗，
申请(专利权)人：西莱克塔生物科技公司，
类型：发明
国别省市：