用于诱导自噬的方法和组合物技术

本文中提供了与含有包含免疫抑制剂的合成纳米载体的组合物相关的方法和组合物。本文中还提供了用于诱导或提高自噬的方法和组合物。物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于诱导自噬的方法和组合物


[0001]本文中提供了与包含免疫抑制剂的合成纳米载体相关的方法和组合物，其用于诱导自噬。例如，所述组合物和方法可用于治疗或预防自噬相关疾病或病症。

技术实现思路

[0002]在一个方面中，本文中提供了用于在对象中诱导或提高自噬的方法，其包括向对象施用含有包含免疫抑制剂的合成纳米载体的组合物。在一个实施方案中，对象是需要诱导或提高自噬的对象。
[0003]在一个方面中，本文中提供了用于在对象中治疗或预防自噬相关疾病或病症的方法，其包括向对象施用含有包含免疫抑制剂的合成纳米载体的组合物，其中对象患有自噬相关疾病或病症或者处于发生自噬相关疾病或病症的风险中。
[0004]在所提供的任一种方法的一个实施方案中，包含免疫抑制剂的合成纳米载体的施用诱导自噬(例如，调节ATG7、LC3II和/或p62的水平)。
[0005]在所提供的任一种方法的一个实施方案中，包含免疫抑制剂的合成纳米载体的施用提高了肝中的自噬。
[0006]在所提供的任一种方法的一个实施方案中，包含免疫抑制剂的合成纳米载体不与治疗性大分子伴随施用，或者以以下组合伴随施用：治疗性大分子和分开施用(例如，不在同一施用组合物中和/或分开施用以用于不同目的(例如不用于诱导或提高自噬))的包含免疫抑制剂的合成纳米载体。在所提供的任一种方法的一个实施方案中，包含免疫抑制剂的合成纳米载体不与治疗性大分子同时施用。
[0007]在所提供的任一种方法的一个实施方案中，包含免疫抑制剂的合成纳米载体不与病毒载体伴随施用，或者以以下组合伴随施用：病毒载体和分开施用(例如，不在同一施用组合物中和/或分开施用以用于不同目的(例如不用于诱导或提高自噬))的包含免疫抑制剂的合成纳米载体。在所提供的任一种方法的一个实施方案中，包含免疫抑制剂的合成纳米载体不与病毒载体同时施用。
[0008]在所提供的任一种方法的一个实施方案中，包含免疫抑制剂的合成纳米载体不与APC可呈递抗原伴随施用，或者以以下组合伴随施用：APC可呈递抗原和分开施用(例如，不在同一施用组合物中和/或分开施用以用于不同目的(例如不用于诱导或提高自噬))的包含免疫抑制剂的合成纳米载体。在所提供的任一种方法的一个实施方案中，包含免疫抑制剂的合成纳米载体不与APC可呈递抗原同时施用。
[0009]在所提供的任一种方法的一个实施方案中，所述方法还包括提供需要诱导或提高自噬或者患有或怀疑患有自噬相关疾病或病症的对象。
[0010]在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，所述方法还包括鉴定对象为需要本文中提供的方法，或者鉴定对象为需要诱导或提高自噬或者患有自噬相关疾病或病症或者处于患有自噬相关疾病或病症的风险中。
[0011]在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，用于诱导或提高自噬的包含免疫
抑制剂的合成纳米载体是用于在对象中诱导或提高自噬的有效量。在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，用于治疗或预防自噬相关疾病或病症的包含免疫抑制剂的合成纳米载体是用于治疗或预防自噬相关疾病或病症的有效量。所述方法可包括分开施用包含免疫抑制剂的合成纳米载体以用于不同目的(例如，不用于诱导或提高自噬)，并且在这样的一些实施方案中，包含免疫抑制剂的合成纳米载体以对于这样的不同目的有效的量施用。
[0012]在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，自噬相关疾病或病症是肝疾病。
[0013]在所提供的任一种方法的一个实施方案中，对象是本文中提供的任一对象。在一个实施方案中，对象是儿童对象或青少年对象。
[0014]在所提供的任一种方法的一个实施方案中，免疫抑制剂是mTOR抑制剂。在所提供的任一种方法的一个实施方案中，mTOR抑制剂是雷帕霉素或雷帕霉素类似物(rapalog)。
[0015]在所提供的任一种方法的一个实施方案中，免疫抑制剂包封在合成纳米载体中。
[0016]在所提供的任一种方法的一个实施方案中，合成纳米载体包含脂质纳米粒、聚合物纳米粒、金属纳米粒、基于表面活性剂的乳剂、树枝状聚合物、巴基球、纳米线、病毒样颗粒或者肽或蛋白质颗粒。在所提供的任一种方法的一个实施方案中，聚合物纳米粒包含聚酯、与聚醚连接的聚酯、聚氨基酸、聚碳酸酯、聚缩醛、聚缩酮、多糖、聚乙基唑啉或聚乙烯亚胺。在所提供的任一种方法的一个实施方案中，聚合物纳米粒包含聚酯或与聚醚连接的聚酯。在所提供的任一种方法的一个实施方案中，聚酯包含聚(乳酸)、聚(乙醇酸)、聚(乳酸
‑
共
‑
乙醇酸)或聚己内酯。在所提供的任一种方法的一个实施方案中，聚合物纳米粒包含聚酯和与聚醚连接的聚酯。在所提供的任一种方法的一个实施方案中，聚醚包含聚乙二醇或聚丙二醇。
[0017]在所提供的任一种方法的一个实施方案中，使用动态光散射获得的合成纳米载体的群体的粒度分布的均值为直径大于110nm、大于150nm、大于200nm或大于250nm。在所提供的任一种方法的一个实施方案中，使用动态光散射获得的合成纳米载体的群体的粒度分布的均值为小于5μm、小于4μm、小于3μm、小于2μm、小于1μm、小于750nm、小于500nm、小于450nm、小于400nm、小于350nm或小于300nm。
[0018]在所提供的任一种方法的一个实施方案中，基于合成纳米载体之间的平均值，合成纳米载体中包含的免疫抑制剂的负载为0.1％至50％(重量/重量)、4％至40％、5％至30％、或8％至25％。
[0019]在所提供的任一种方法的一个实施方案中，合成纳米载体的群体的纵横比大于或等于1:1、1:1.2、1:1.5、1:2、1:3、1:5、1:7或1:10。
[0020]在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，对象是患有肝疾病或病症和/或需要本文中提供的组合物以用于治疗或预防肝疾病或病症或者肝毒性的对象。
[0021]在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，对象是没有肝疾病或病症的对象和/或不需要本文中提供的组合物以用于治疗或预防肝疾病或病症或者肝毒性的对象。在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，对象是没有先天性代谢缺陷的对象。在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，对象是没有有机酸血症的对象。在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，对象是没有甲基丙二酸血症或鸟氨酸脱羧酶缺乏症的对象。
[0022]在另一个方面中，提供了如在所提供的任一种方法或任一个实施例中描述的组合
物。在一个实施方案中，组合物是根据所提供的任一种方法用于施用的任一种组合物。
[0023]在另一个方面中，任一种组合物均用于所提供的任一种方法中。
附图说明
[0024]图1示出了在用多克隆T细胞活化剂伴刀豆球蛋白A(Con A)攻击小鼠之后24小时时，用ImmTOR
TM
进行的预防性或治疗性处理降低了丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase，ALT)的血清水平。示出了统计学显著性(*，p本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.在对象中诱导或提高自噬和/或在对象中治疗或预防自噬相关疾病或病症的方法，其包括：向所述对象施用含有包含免疫抑制剂的合成纳米载体的组合物；其中所述对象需要诱导或提高自噬，和/或患有所述自噬相关疾病或病症，或者处于发生所述自噬相关疾病或病症的风险中。2.权利要求1所述的方法，其中所述包含免疫抑制剂的合成纳米载体的施用提高了肝中的自噬。3.权利要求1或权利要求2所述的方法，其中所述包含免疫抑制剂的合成纳米载体不与治疗性大分子伴随施用。4.权利要求3所述的方法，其中所述包含免疫抑制剂的合成纳米载体不与所述治疗性大分子同时施用。5.权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述包含免疫抑制剂的合成纳米载体不与病毒载体伴随施用。6.权利要求8所述的方法，其中所述包含免疫抑制剂的合成纳米载体不与所述病毒载体同时施用。7.权利要求1至6中任一项所述的方法，其还包括施用病毒载体、治疗性大分子或APC可呈递抗原。8.权利要求1至7中任一项所述的方法，其中所述包含免疫抑制剂的合成纳米载体不与APC可呈递抗原伴随施用。9.权利要求8所述的方法，其中所述包含免疫抑制剂的合成纳米载体不与所述APC可呈递抗原同时施用。10.权利要求1或权利要求2所述的方法，其中所述包含免疫抑制剂的合成纳米载体不与用于治疗或预防所述自噬相关疾病或病症的另外的治疗剂伴随施用。11.权利要求1或权利要求2所述的方法，其中所述包含免疫抑制剂的合成纳米载体不与用于治疗或预防所述自噬相关疾病或病症的另外的治疗剂同时施用。12.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述方法还包括鉴定和/或提供患有或怀疑患有所述自噬相关疾病或病症的对象。13.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述自噬相关疾病或病症是肝疾病。14.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述免疫抑制剂是mTOR抑制剂。15.权利要求14所述的方法，其中所述mTOR抑制剂是雷帕霉素或雷帕霉素类似物。16.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述免疫抑制剂包封在所述合成纳米载体中。17.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述合成纳米载体包含脂质纳米粒、聚合物纳米粒、金属纳米粒、基于表面活性剂的乳剂、树枝状聚合物、巴基球、纳米线、病毒样颗粒或者肽或蛋白质颗粒。18.权利要求17所述的方法，其中所述合成纳米载体包含聚合物纳米粒。19.权利要求18所...

【专利技术属性】
技术研发人员：彼得，
申请(专利权)人：西莱克塔生物科技公司，
类型：发明
国别省市：