与低HLB表面活性剂在包含RAPALOG的合成纳米颗粒中之用途相关的方法和组合物技术

本申请涉及与低HLB表面活性剂在包含RAPALOG的合成纳米颗粒中之用途相关的方法和组合物。公开了与合成纳米载体相关的组合物和方法，所述载体包含疏水性载体材料、rapalog和亲水

【技术实现步骤摘要】
与低HLB表面活性剂在包含RAPALOG的合成纳米颗粒中之用途相关的方法和组合物
[0001]本申请是申请日为2015年11月5日、申请号为“201580059855.4”、专利技术名称为“与低HLB表面活性剂在包含RAPALOG的合成纳米颗粒中之用途相关的方法和组合物”的中国专利申请的分案申请，原申请是国际申请PCT/US2015/059349的中国国家阶段申请。
[0002]相关申请
[0003]本申请根据35U.S.C.
§
119要求2014年11月5日提交的美国临时申请62/075,864和2014年11月5日提交的62/075,866的权益，其全部内容通过引用并入本文。


[0004]本专利技术涉及合成纳米载体以及相关组合物和方法，所述纳米载体包含疏水性载体材料、rapalog和亲水
‑
亲油平衡(hydrophilic
‑
lipophilic balance，HLB)值小于或等于10的非离子表面活性剂。

技术介绍

[0005]已经发现，包含与rapalog(例如雷帕霉素)组合的疏水性载体材料的合成纳米载体可能初始难以通过0.22μm过滤器无菌过滤。在制备合成纳米载体中使用这种过滤器是重要的，因为所述过滤器可以将细菌去除到期望的水平并且得到更无菌的组合物，这是用于体内施用的组合物的有益特征。

技术实现思路

[0006]本文提供可以抑制或降低对抗原(如共同施用的抗原)的免疫应答的合成纳米载体。所述合成纳米载体包含疏水性载体材料、rapalog和亲水
‑
亲油平衡(HLB)值小于或等于10的非离子表面活性剂。令人惊讶地发现，在合成纳米载体形成期间，在制剂中使用这种非离子表面活性剂可以得到具有改善的稳定性和性能的合成纳米载体。
[0007]在一个方面，提供了包含合成纳米载体的组合物，其包含疏水性载体材料、rapalog和亲水
‑
亲油平衡(HLB)值小于或等于10的非离子表面活性剂，其中HLB值小于或等于10的非离子表面活性剂的量为：HLB值小于或等于10的非离子表面活性剂/疏水性载体材料为≥0.01但≤20重量％。
[0008]在本文提供的任何一种组合物或方法的一个实施方案中，所述重量是在配制合成纳米载体期间所组合之材料的配方重量。在本文提供的任何一种组合物或方法的一个实施方案中，所述重量是所得合成纳米载体组合物中材料的重量。在本文提供的任何一种组合物或方法的一个实施方案中，所述重量是在配制合成纳米载体期间所组合之材料的配方重量。在本文提供的任何一种组合物或方法的一个实施方案中，所述重量是所得合成纳米载体组合物中材料的重量。
[0009]在另一方面，提供了包含本文提供的任何一种组合物的药盒。在提供的任何一种药盒的一个实施方案中，组合物用于本文提供的任何一种方法。在提供的任何一种药盒的
一个实施方案中，当组合物不包含抗原时，药盒还包含抗原。在提供的任何一种药盒的一个实施方案中，组合物和抗原包含在分开的容器中。在提供的任何一种药盒的一个实施方案中，组合物和抗原包含在同一容器中。在提供的任何一种药盒的一个实施方案中，药盒还包括使用说明书。在提供的任何一种药盒的一个实施方案中，使用说明书包括本文提供的任何一种方法的描述。
[0010]在另一方面，提供了方法，其包括向对象施用本文提供的任何一种组合物。在提供的任何一种方法的一个实施方案中，当组合物不包含抗原时，所述方法还包括向对象施用抗原。在提供的任何一种方法的一个实施方案中，抗原包含在不同的合成纳米载体中。在提供的任何一种方法的一个实施方案中，抗原不与任何合成纳米载体偶联。在提供的任何一种方法的一个实施方案中，通过皮内、肌内、静脉内、腹膜内或皮下施用来施用。
[0011]在另一方面，提供了用于制备合成纳米载体的方法，所述合成纳米载体包含HLB值小于或等于10的非离子表面活性剂和rapalog，所述方法包括：获得或提供疏水性载体材料，获得或提供HLB值小于或等于10的非离子表面活性剂，获得或提供rapalog，以及将疏水性载体材料、HLB值小于或等于10的非离子表面活性剂和rapalog组合以形成合成纳米载体，其中合成纳米载体中HLB值小于或等于10的非离子表面活性剂的量为：HLB值小于或等于10的非离子表面活性剂/疏水性载体材料为≥0.01但≤20重量％。在本文提供的任何一种生产方法的一个实施方案中，所述方法还包括将疏水性载体材料、HLB值小于或等于10的非离子表面活性剂和rapalog溶解在溶剂中，获得或提供另一种表面活性剂，利用溶解的疏水性载体材料、HLB值小于或等于10的非离子表面活性剂和rapalog以及另外的表面活性剂形成第一O/W乳液并然后形成第二O/W乳液，将第一和第二O/W乳液混合，并且使溶剂蒸发。在本文提供的任何一种生产方法的一个实施方案中，溶剂是二氯甲烷、乙酸乙酯、氯仿或碳酸丙烯酯。在本文提供的任何一种生产方法的一个实施方案中，所述方法还包括过滤所得组合物。在本文提供的任何一种生产方法的一个实施方案中，所述过滤包括通过0.22μm过滤器过滤。
[0012]在另一方面，提供了通过本文提供的任何一种制备方法所制备的组合物。制备方法可以是提供的任何一种制备方法，例如实施例中所示的方法之一。
[0013]在本文提供的任何一种组合物或方法的一个实施方案中，合成纳米载体组合物初始是可通过0.22μm过滤器无菌过滤的。
[0014]在本文提供的任何一种组合物或方法的一个实施方案中，HLB值小于或等于10的非离子表面活性剂是HLB值小于10的非离子表面活性剂。在本文提供的任何一种组合物或方法的一个实施方案中，HLB值小于或等于10的非离子表面活性剂是HLB值小于9的非离子表面活性剂。在本文提供的任何一种组合物或方法的一个实施方案中，HLB值小于或等于10的非离子表面活性剂是HLB值小于8的非离子表面活性剂。在本文提供的任何一种组合物或方法的一个实施方案中，HLB值小于或等于10的非离子表面活性剂是HLB值小于7的非离子表面活性剂。在本文提供的任何一种组合物或方法的一个实施方案中，HLB值小于或等于10的非离子表面活性剂是HLB值小于6的非离子表面活性剂。在本文提供的任何一种组合物或方法的一个实施方案中，HLB值小于或等于10的非离子表面活性剂是HLB值小于5的非离子表面活性剂。
[0015]在本文提供的任何一种组合物或方法的一个实施方案中，HLB值小于或等于10的
非离子表面活性剂包含山梨聚糖酯、脂肪醇、脂肪酸酯、乙氧基化脂肪醇、泊洛沙姆、脂肪酸、胆固醇、胆固醇衍生物或胆汁酸或盐。在本文提供的任何一种组合物或方法的一个实施方案中，HLB值小于或等于10的非离子表面活性剂包含SPAN 40、SPAN 20、油醇、硬脂醇、棕榈酸异丙酯、单硬脂酸甘油酯、BRIJ 52、BRIJ 93、Pluronic P
‑
123、Pluronic L
‑
31、棕榈酸、十二烷酸、三棕榈本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.包含合成纳米载体的组合物，其包含：疏水性载体材料，rapalog，和亲水
‑
亲油平衡(HLB)值小于或等于10的非离子表面活性剂；其中HLB值小于或等于10的非离子表面活性剂的量为：HLB值小于或等于10的非离子表面活性剂/疏水性载体材料重量为≥0.01但≤20重量％。2.权利要求1所述的组合物，其中所述组合物初始是可通过0.22μm过滤器无菌过滤的。3.权利要求1或2所述的组合物，其中所述HLB值小于或等于10的非离子表面活性剂是HLB值小于10的非离子表面活性剂。4.权利要求3所述的组合物，其中所述HLB值小于或等于10的非离子表面活性剂是HLB值小于9的非离子表面活性剂。5.权利要求4所述的组合物，其中所述HLB值小于或等于10的非离子表面活性剂是HLB值小于8的非离子表面活性剂。6.权利要求5所述的组合物，其中所述HLB值小于或等于10的非离子...

【专利技术属性】
技术研发人员：康林，
申请(专利权)人：西莱克塔生物科技公司，
类型：发明
国别省市：