与合成纳米载体相关的方法和组合物技术

本发明专利技术涉及合成纳米载体以及相关的组合物和方法，其包括其中合成纳米载体组合物能够被冻干、处于冻干形式或为其重构组合物。处于冻干形式或为其重构组合物。处于冻干形式或为其重构组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】与合成纳米载体相关的方法和组合物
[0001]相关申请
[0002]本申请根据35 U.S.C.
§
119要求于2020年3月11日提交的美国临时申请No.62/988,347的优先权权益，其内容通过引用整体并入本文。


[0003]本专利技术涉及合成纳米载体，以及相关的组合物和方法，其包括其中合成纳米载体组合物能够被冻干、处于冻干形式或为其重构组合物。在一些实施方案中，合成纳米载体包含疏水性载体材料(例如疏水性聚酯载体材料)和免疫抑制剂(例如雷帕霉素类似物(rapalog)，例如雷帕霉素(rapamycin))。免疫抑制剂(例如雷帕霉素类似物，例如雷帕霉素)可以为稳定的、过饱和的量。在一些实施方案中，合成纳米载体是可先无菌过滤的。在一些实施方案中，合成纳米载体还包含亲水
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亲油平衡(hydrophilic
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lipophilic balance，HLB)值小于或等于10的非离子表面活性剂。

技术实现思路

[0004]本文中提供了包含合成纳米载体的组合物，其优选地能够被冻干、处于冻干形式或为其重构组合物。在一些实施方案中，在重构之后，合成纳米载体组合物可用于抑制或减少免疫应答(例如，针对抗原的免疫应答)和/或导致其他有益的体内作用。
[0005]在一方面，本文中提供了合成纳米载体(其可以是本文中所述的合成纳米载体中的任一种)，其能够被冻干、处于冻干形式或处于冻干形式的重构组合物中。发现不同的组分可有助于促进冻干、减少聚集(例如，在重构之后)和/或允许在2至8℃下长期储存(例如，在冻干之后)。在本文中提供的合成纳米载体组合物或方法中任一种的一些实施方案中，长期储存的持续时间为36个月或更长。因此，在本文中提供的合成纳米载体组合物或方法中任一种的一些实施方案中，合成纳米载体组合物还可包含一种或更多种这样的组分。
[0006]在本文中提供的组合物中任一种的一个实施方案中，一种或更多种这样的组分包含冻干保护剂。在这样的组合物中任一种的一个实施方案中，冻干保护剂包含蔗糖、海藻糖、甘露醇或蔗糖/甘露醇混合物。在这样的组合物中任一种的一个实施方案中，冻干保护剂包含蔗糖。在这样的组合物中任一种的一个实施方案中，蔗糖的浓度为4至9.6wt％。
[0007]还发现表面活性剂的使用可导致免疫抑制剂(例如雷帕霉素)的溶解和/或合成纳米载体的破坏。因此，在一方面，还提供了不包含这样的表面活性剂的合成纳米载体组合物(其可以是本文中所述的合成纳米载体中的任一种)。在这样的合成纳米载体组合物中任一种的一个实施方案中，合成纳米载体组合物不包含磷酸盐缓冲剂或磷酸盐表面活性剂。在这样的合成纳米载体组合物中任一种的另一个实施方案中，合成纳米载体组合物包含非磷酸盐缓冲剂或非磷酸盐表面活性剂。
[0008]在一些实施方案中，还发现缓冲剂组分有助于维持中性或接近中性pH的益处。因此，在一方面，还提供了包含缓冲剂和/或具有中性或接近中性pH的合成纳米载体组合物(其可以是本文中所述的合成纳米载体中的任一种)。在这样的合成纳米载体组合物中任一
种的一个实施方案中，缓冲剂是非磷酸盐缓冲剂。在这样的合成纳米载体组合物中任一种的一个实施方案中，缓冲剂是Tris缓冲剂。在这样的合成纳米载体组合物中任一种的一个实施方案中，Tris缓冲剂的浓度为10mM。在这样的合成纳米载体组合物中任一种的一个实施方案中，氨丁三醇(三(羟甲基)氨基甲烷)和Tris盐酸盐(Tris HCl)是Tris缓冲剂的组分。在这样的合成纳米载体组合物中任一种的一个实施方案中，Tris缓冲剂包含浓度为1.3mM的氨丁三醇和浓度为8.7mM的Tris HCL。
[0009]在本文中提供的合成纳米载体组合物中任一种的一个实施方案中，合成纳米载体组合物还包含冻干保护剂(例如蔗糖(例如，浓度为4至9.6wt％))和缓冲剂(例如非磷酸盐缓冲剂或Tris缓冲剂(例如10mM))。在这样的组合物中任一种的一个实施方案中，Tris缓冲剂包含氨丁三醇(三(羟甲基)氨基甲烷)(例如，1.3mM)和Tris盐酸盐(Tris HCl)(例如，8.7mM)。冻干保护剂和缓冲剂可分别为本文中提供的冻干保护剂或缓冲剂中的任一种。
[0010]在任一种本文中提供的合成纳米载体组合物或方法中任一种的一个实施方案中，所述组合物包含10至20wt％的合成纳米载体、疏水性载体材料和免疫抑制剂；80至90wt％蔗糖，0.1至5wt％氨丁三醇；以及0.1至5wt％Tris HCL。
[0011]在本文中提供的合成纳米载体组合物中任一种的一个实施方案中，组合物的pH为7.3(例如，在25℃下)。
[0012]在本文中提供的合成纳米载体组合物中任一种的一个实施方案中，免疫抑制剂(例如雷帕霉素类似物，例如雷帕霉素)的浓度为2mg/mL免疫抑制剂。
[0013]在本文中提供的合成纳米载体组合物中任一种的一个实施方案中，组合物在20mL小瓶中。
[0014]在本文中提供的组合物和方法中任一种的一个实施方案中，合成纳米载体的组合物处于冻干形式，例如冻干粉形式。在本文中提供的组合物和方法中任一种的一个实施方案中，合成纳米载体的组合物是待冻干的组合物，例如待冻干成冻干粉形式的组合物。在本文中提供的组合物和方法中任一种的一个实施方案中，合成纳米载体的组合物是冻干形式的重构组合物。在本文中提供的组合物和方法中任一种的一个实施方案中，合成纳米载体的组合物储存于玻璃小瓶中。在本文中提供的组合物或方法中任一种的一个实施方案中，玻璃小瓶是20mL玻璃小瓶。在本文中提供的组合物和方法中任一种的一个实施方案中，合成纳米载体的组合物储存在2至8℃下。
[0015]在本文中提供的组合物和方法中任一种的一个实施方案中，疏水性载体材料(例如疏水性聚酯载体材料)包含PLA、PLG、PLGA或聚己内酯。在本文中提供的组合物和方法中任一种的一个实施方案中，疏水性载体材料(例如疏水性聚酯载体材料)还包含PLA
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PEG、PLGA
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PEG或PCL
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PEG。
[0016]在本文中提供的组合物和方法中任一种的一个实施方案中，合成纳米载体中疏水性载体材料(例如疏水性聚酯载体材料)的量为5至95重量％疏水性载体材料/总固体。在本文中提供的组合物和方法中任一种的一个实施方案中，合成纳米载体中疏水性载体材料(例如疏水性聚酯载体材料)的量为60至95重量％疏水性载体材料/总固体。
[0017]在本文中提供的组合物或方法中任一种的一个实施方案中，雷帕霉素类似物(例如雷帕霉素)具有稳定、过饱和的量，基于相对于疏水性载体材料(例如疏水性聚酯载体材料)重量的雷帕霉素类似物(例如雷帕霉素)重量，该量小于50重量％。在本文中提供的组合
物和方法中任一种的一个实施方案中，雷帕霉素类似物(例如雷帕霉素)以以下的稳定、过饱和的量存在：小于45重量％、小于40重量％、小于35重量％，小于30重量％、小于25重量％、小于20重量％本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.组合物，其包含含有以下的合成纳米载体：疏水性载体材料和免疫抑制剂；其中所述组合物能够被冻干、处于冻干形式例如冻干粉形式、或为其重构形式。2.权利要求1所述的组合物，其中所述合成纳米载体是本文中所述的合成纳米载体中的任一种。3.权利要求1或2所述的组合物，其中所述组合物在重构之后不具有可见的聚集体，例如肉眼可见的聚集体；在重构之后在至少12个月内具有稳定的平均颗粒直径，例如在10％以内；冻干之后可在2至8℃下储存至少12至36个月；冻干之后可在20至30℃下储存至少12个月；和/或当在溶液中时具有中性或接近中性的pH(例如，在25℃下pH为7.3)。4.前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述组合物不包含磷酸盐缓冲剂或磷酸盐表面活性剂。5.前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含缓冲剂，例如非磷酸盐缓冲剂。6.前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含冻干保护剂。7.前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含缓冲剂，例如非磷酸盐缓冲剂，和冻干保护剂。8.权利要求5至7中任一项所述的组合物，其中所述缓冲剂是Tris缓冲剂。9.权利要求8所述的组合物，其中所述Tris缓冲剂的浓度为10mM。10.权利要求8或9所述的组合物，其中所述Tris缓冲剂包含Tris HCl和氨丁三醇。11.前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述冻干保护剂包含蔗糖或蔗糖/甘露醇混合物。12.权利要求11所述的组合物，其中所述冻干保护剂包含蔗糖。13.前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含氨丁三醇、Tris HCl和蔗糖中的至少一种。14.前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含氨丁三醇、Tris HCl和蔗糖。15.前述权利要求中任一项所述的组合物，其中氨丁三醇的浓度为1.3mM。16.前述权利要求中任一项所述的组合物，其中Tris HCL的浓度为8.7mM。17.前述权利要求中任一项所述的组合物，其中蔗糖为4至9.6wt％。18.权利要求17所述的组合物，其中蔗糖为9.6wt％。19.前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述组合物在溶液中，所述溶液在25℃下pH为7.3。20.前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述组合物储存于玻璃小瓶(例如，20mL玻璃小瓶，其任选地还包含20mm塞)中。21.前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述组合物储存在2至8℃下(例如，以冻干形式)。22.前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述组合物待被冻干。23.前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述组合物是重构的。24.前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述组合物是冻干的。
25.权利要求24所述的组合物，其中所述组合物被冻干为冻干粉。26.前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述免疫抑制剂是雷帕霉素类似物。27.权利要求26所述的组合物，其中所述雷帕霉素类似物是雷帕霉素。28.权利要求26或27所述的组合物，其中所述雷帕霉素类似物或雷帕霉素的浓度为2mg/mL。29.前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述免疫抑制剂被包封在所述合成纳米载体中。30.前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述免疫抑制剂以小于50重量％雷帕霉素/疏水性载体材料的稳定、过饱和的量存在于所述合成纳米载体中。31.前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述免疫抑制剂以大于7重量％的稳定、过饱和的量存在。32.前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述疏水性载体材料包含一种或更多种疏水性聚合物或脂质。33.权利要求32所述的组合物，其中所述疏水性载体材料包含一种或更多种疏水性聚合物，并且其中所述一种或更多种疏水性聚合物包含聚酯。34.权利要求33所述的组合物，其中所述聚酯包含PLA、PLG、PLGA或聚己内酯。35.权利要求33或34所述的组合物，其中所述疏水性载体材料包含或者还包含PLA
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PEG、PLGA
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PEG或PCL
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PEG。36.前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述合成纳米载体中疏水性载体材料的量为5至95重量％的疏水性载体材料/总固体。37.权利要求36所述的组合物，其中所述合成纳米载体中疏水性载体材料的量为60至95重量％的疏水性载体材料/总固体。38.前述权利要求中任一项所述的组合物，其中免疫抑制剂的量为≥6但≤50重量％的免疫抑制剂/重量疏水性载体材料。39.权利要求38所述的组合物，其中免疫抑制剂的量为≥7但≤30重量％的免疫抑制剂/重量疏水性载体材料。40.权利要求39所述的组合物，其中免疫抑制剂的量为≥8但≤24重量％的免疫抑制剂/重量疏水性载体材料。41.前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述合成纳米载体还包含HLB值小于或等于10的非离子表面活性剂。42.权利要求41所述的组合物，其中所述HLB值小于或等于10的非离子表面活性剂包含脱水山梨醇酯、脂肪醇、...

【专利技术属性】
技术研发人员：洛伊德，
申请(专利权)人：西莱克塔生物科技公司，
类型：发明
国别省市：