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【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术至少部分地涉及用于施用与免疫抑制剂组合的高亲和力il-2受体激动剂的方法,以及相关组合物。本文中提供的方法和组合物可用于以非抗原特异性方式和/或抗原特异性方式增强调节性t细胞(本文中也称为treg)诱导、扩增和/或持久性。在一些实施方案中,本文中提供的方法和组合物可用于增强抗原特异性免疫应答,例如调节性t细胞的抗原特异性免疫应答。因此,在一些实施方案中,该方法还可包括与高亲和力il-2受体激动剂和免疫抑制剂伴随施用抗原。在一些实施方案中,本文中提供的组合物(例如药盒)可包括抗原,例如针对其的抗原特异性耐受性免疫应答是所期望的。本文中提供的方法和组合物可允许转向耐受性免疫应答发生,例如抗原特异性调节性t细胞产生或发育、肝中cd8+t细胞计数降低和/或者肝和脾中cd4-cd8-双阴性细胞计数提高。本文中提供的方法和组合物可用于将从耐受性免疫应答(例如抗原特异性调节性t细胞免疫应答)的产生和/或增强中受益的对象,或从细胞毒性t细胞活性的降低中受益的对象。
技术介绍
技术实现思路
1、不期望的免疫应答可通过暴露于特定抗原来触发,所述抗原例如治疗性大分子、自身抗原或变应原、或者与炎性疾病、自身免疫病、器官或组织排斥、或移植物抗宿主病相关的抗原。这样的不期望的免疫应答可通过使用免疫抑制药物来降低。然而,传统的免疫抑制药物是广泛作用的。另外,为了维持免疫抑制,免疫抑制药物治疗通常是终生建议。遗憾的是,使用广泛作用的免疫抑制剂也可能与严重副作用(例如肿瘤、感染、肾毒性和代谢障碍)的风险相关。
...【技术保护点】
1.组合物,其包含:
2.权利要求1所述的组合物,其还包含可药用赋形剂。
3.权利要求1或权利要求2所述的组合物,其中所述抗原被包封在所述合成纳米载体中。
4.剂型,其包含权利要求1至3中任一项所述的组合物。
5.方法,其包括向有此需要的对象施用:
6.权利要求5所述的方法,其中伴随施用所述免疫抑制剂和所述高亲和力IL-2受体激动剂以及任选地抗原。
7.权利要求5至6中任一项所述的方法,其中以有效增强调节性T细胞(例如,CD4+),例如抗原特异性调节性T细胞(例如,CD4+)的量施用(a)、(b)和任选地(c)。
8.权利要求5至7中任一项所述的方法,其中所述对象患有炎性疾病、自身免疫病、变态反应或移植物抗宿主病,或者处于患有炎性疾病、自身免疫病、变态反应或移植物抗宿主病的风险之中。
9.权利要求5至8中任一项所述的方法,其中所述对象针对正在施用于或将施用于所述对象的抗原具有不期望免疫应答,或者处于针对正在施用于或将施用于所述对象的抗原具有不期望免疫应答的风险之中。
10.
11.权利要求5至9中任一项所述的方法,其中所述对象针对所述对象暴露于或将暴露于的抗原具有不期望免疫应答,或者处于针对所述对象暴露于或将暴露于的抗原具有不期望免疫应答的风险之中。
12.前述权利要求中任一项所述的方法或组合物,其中所述免疫抑制剂包含他汀类、mTOR抑制剂、TGF-β信号传导剂、皮质类固醇、线粒体功能抑制剂、P38抑制剂、NF-κB抑制剂、腺苷受体激动剂、前列腺素E2激动剂、磷酸二酯酶4抑制剂、HDAC抑制剂或蛋白酶体抑制剂。
13.权利要求12所述的方法或组合物,其中所述mTOR抑制剂是雷帕霉素或雷帕霉素类似物。
14.前述权利要求中任一项所述的方法或组合物,其中所述合成纳米载体包含脂质纳米粒、聚合物纳米粒、金属纳米粒、基于表面活性剂的乳剂、树枝状聚合物、巴基球、纳米线、病毒样颗粒或者肽或蛋白质颗粒。
15.权利要求14所述的方法或组合物,其中所述合成纳米载体包含聚合物纳米粒。
16.权利要求14或15所述的方法或组合物,其中所述聚合物纳米粒包含聚酯、与聚醚偶联的聚酯、聚氨基酸、聚碳酸酯、聚缩醛、聚缩酮、多糖、聚乙基唑啉或聚乙烯亚胺。
17.权利要求16所述的方法或组合物,其中所述聚酯包含聚(乳酸)、聚(乙醇酸)、聚(乳酸-共-乙醇酸)或聚己内酯。
18.权利要求16或17所述的方法或组合物,其中所述聚合物纳米粒包含聚酯和与聚醚偶联的聚酯。
19.权利要求16至18中任一项所述的方法或组合物,其中所述聚醚包含聚乙二醇或聚丙二醇。
20.前述权利要求中任一项所述的方法或组合物,其中使用动态光散射获得的所述合成纳米载体的粒度分布的平均值为直径大于100nm。
21.权利要求20所述的方法或组合物,其中所述直径大于150nm。
22.权利要求21所述的方法或组合物,其中所述直径大于200nm。
23.权利要求22所述的方法或组合物,其中所述直径大于250nm。
24.权利要求23所述的方法或组合物,其中所述直径大于300nm。
25.权利要求20至24中任一项所述的方法或组合物,其中所述直径小于500nm。
26.权利要求20至24中任一项所述的方法或组合物,其中所述直径小于450nm。
27.权利要求20至24中任一项所述的方法或组合物,其中所述直径小于400nm。
28.权利要求20至24中任一项所述的方法或组合物,其中所述直径小于350nm。
29.权利要求20至23中任一项所述的方法或组合物,其中所述直径小于300nm。
30.权利要求20至22中任一项所述的方法或组合物,其中所述直径小于250nm。
31.权利要求20或21所述的方法或组合物,其中所述直径小于200nm。
32.前述权利要求中任一项所述的方法或组合物,其中所述合成纳米载体的纵横比大于或等于1:1、1:1.2、1:1.5、1:2、1:3、1:5、1:7或1:10。
33.前述权利要求中任一项所述的方法或组合物,其中所述合成纳米载体中包含的免疫抑制剂在所述合成纳米载体上的平均载量为1%至40%(重量/重量)。
34.权利要求33所述的方法或组合物,其中所述载量为1%至30%。
35.权利要求34所述的方法或组合物,其中...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.组合物,其包含:
2.权利要求1所述的组合物,其还包含可药用赋形剂。
3.权利要求1或权利要求2所述的组合物,其中所述抗原被包封在所述合成纳米载体中。
4.剂型,其包含权利要求1至3中任一项所述的组合物。
5.方法,其包括向有此需要的对象施用:
6.权利要求5所述的方法,其中伴随施用所述免疫抑制剂和所述高亲和力il-2受体激动剂以及任选地抗原。
7.权利要求5至6中任一项所述的方法,其中以有效增强调节性t细胞(例如,cd4+),例如抗原特异性调节性t细胞(例如,cd4+)的量施用(a)、(b)和任选地(c)。
8.权利要求5至7中任一项所述的方法,其中所述对象患有炎性疾病、自身免疫病、变态反应或移植物抗宿主病,或者处于患有炎性疾病、自身免疫病、变态反应或移植物抗宿主病的风险之中。
9.权利要求5至8中任一项所述的方法,其中所述对象针对正在施用于或将施用于所述对象的抗原具有不期望免疫应答,或者处于针对正在施用于或将施用于所述对象的抗原具有不期望免疫应答的风险之中。
10.权利要求9所述的方法,其中所述抗原是治疗性大分子。
11.权利要求5至9中任一项所述的方法,其中所述对象针对所述对象暴露于或将暴露于的抗原具有不期望免疫应答,或者处于针对所述对象暴露于或将暴露于的抗原具有不期望免疫应答的风险之中。
12.前述权利要求中任一项所述的方法或组合物,其中所述免疫抑制剂包含他汀类、mtor抑制剂、tgf-β信号传导剂、皮质类固醇、线粒体功能抑制剂、p38抑制剂、nf-κb抑制剂、腺苷受体激动剂、前列腺素e2激动剂、磷酸二酯酶4抑制剂、hdac抑制剂或蛋白酶体抑制剂。
13.权利要求12所述的方法或组合物,其中所述mtor抑制剂是雷帕霉素或雷帕霉素类似物。
14.前述权利要求中任一项所述的方法或组合物,其中所述合成纳米载体包含脂质纳米粒、聚合物纳米粒、金属纳米粒、基于表面活性剂的乳剂、树枝状聚合物、巴基球、纳米线、病毒样颗粒或者肽或蛋白质颗粒。
15.权利要求14所述的方法或组合物,其中所述合成纳米载体包含聚合物纳米粒。
16.权利要求14或15所述的方法或组合物,其中所述聚合物纳米粒包含聚酯、与聚醚偶联的聚酯、聚氨基酸、聚碳酸酯、聚缩醛、聚缩酮、多糖、聚乙基唑啉或聚乙烯亚胺。
17.权利要求16所述的方法或组合物,其中所述聚酯包含聚(乳酸)、聚(乙醇酸)、聚(乳酸-共-乙醇酸)或聚己内酯。
18.权利要求16或17所述的方法或组合物,其中所述聚合物纳米粒包含聚酯和与聚醚偶联的聚酯。
19.权利要求16至18中任一项所述的方法或组合物,其中所述聚醚包含聚乙二醇或聚丙二醇。
20.前述权利要求中任一项所述的方法或组合物,其中使用动态光散射获得的所述合成纳米载体的粒度分布的平均值为直径大于100nm。
21.权利要求20所述的方法或组合物,其中所述直径大于150nm。
22.权利要求21所述的方法或组合物,其中所述直径大于200nm。
23.权利要求22所述的方法或组合物,其中所述直径大于250nm。
24.权利要求23所述的方法或组合物,其中所述直径大于300nm。
25.权利要求20至24中任一项所述的方法或组合物,其中所述直径小于500nm。
26.权利要求20至24中任一项所述的方法或组合物,其中所述直...
【专利技术属性】
技术研发人员:岸本·隆·慧,彼得·伊雷因斯基,
申请(专利权)人:西莱克塔生物科技公司,
类型:发明
国别省市:
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