用于降低针对免疫球蛋白蛋白酶的免疫应答的组合物制造技术

公开了用于施用与含有免疫抑制剂的合成纳米载体组合的免疫球蛋白(Ig)蛋白酶的方法和相关组合物。所提供的方法和组合物可用于治疗Ig沉积疾病和病症，例如IgA肾病。例如IgA肾病。例如IgA肾病。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于降低针对免疫球蛋白蛋白酶的免疫应答的组合物
[0001]相关申请
[0002]本申请根据35 U.S.C.
§
119(e)要求2020年11月4日提交的美国临时申请No.63/109,760的的优先权权益，其内容通过引用整体并入本文。


[0003]本专利技术至少部分地涉及用于施用与含有免疫抑制剂的合成纳米载体组合的免疫球蛋白(immunoglobulin，Ig)蛋白酶的方法，以及相关组合物。本文中提供的方法和组合物可用于治疗例如治疗肾疾病(例如肾病)的方法中。

技术实现思路

[0004]肾病是肾功能的恶化。一种形式的肾病，免疫球蛋白A(immunoglobulin A，IgA)肾疾病，是由IgA在肾中的肾小球中的沉积和累积引起的慢性肾病，导致终末期肾疾病。目前没有已知的针对IgA肾病的治疗法，并且该疾病是通过降低血压和胆固醇来控制的。IgA蛋白酶可用于从肾中去除IgA；然而，IgA蛋白酶由细菌产生，并因此是免疫原性的，并且不适合于治疗性施用。
[0005]如本文中所述，已发现施用Ig蛋白酶和含有免疫抑制剂的合成纳米载体可抑制或降低针对该蛋白酶的免疫应答(例如抗Ig蛋白酶抗体应答)，使得可重复地和/或治疗性地施用Ig蛋白酶。本文中提供了与施用与含有免疫抑制剂的合成纳米载体组合的免疫球蛋白(Ig)蛋白酶相关的方法和组合物。在所提供的任一种方法或组合物的一些实施方案中，蛋白酶是IgA蛋白酶。在所提供的任一种方法或组合物的一些实施方案中，蛋白酶是IgG蛋白酶。在所提供的任一种方法或组合物的一些实施方案中，蛋白酶是细菌来源的。在本文中提供的任一种方法的一些实施方案中，所述对象是患有免疫球蛋白沉积疾病或病症(例如Ig肾病，例如IgA肾病)或者处于免疫球蛋白沉积疾病或病症(例如Ig肾病，例如IgA肾病)风险之中的对象。本文中还提供了组合物或药盒，其包含：本文中提供的任一种Ig蛋白酶，和/或本文中提供的任一种含有免疫抑制剂的合成纳米载体的群体。
[0006]在本文中提供的任一种方法或组合物或药盒的一个实施方案中，免疫抑制剂包封在合成纳米载体中。在本文中提供的任一种方法或组合物或药盒的一个实施方案中，免疫抑制剂包含抑制素、mTOR抑制剂、TGF
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β信号传导剂、皮质类固醇、线粒体功能抑制剂、P38抑制剂、NF
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κB抑制剂、腺苷受体激动剂、前列腺素E2激动剂、磷酸二酯酶4抑制剂、HDAC抑制剂或蛋白酶体抑制剂。在本文中提供的任一种方法或组合物或药盒的一个实施方案中，所述免疫抑制剂是mTOR抑制剂。在本文中提供的任一种方法或组合物或药盒的一个实施方案中，所述mTOR抑制剂是雷帕霉素类似物(rapalog)。在本文中提供的任一种方法或组合物或药盒的一个实施方案中，所述雷帕霉素类似物是雷帕霉素。
[0007]在本文中提供的任一种方法或组合物或药盒的一个实施方案中，所述合成纳米载体包含脂质纳米粒、聚合物纳米粒、金属纳米粒、基于表面活性剂的乳剂、树枝状聚合物、巴基球、纳米线、病毒样颗粒或者肽或蛋白质颗粒。在本文中提供的任一种方法或组合物或药
盒的一个实施方案中，所述合成纳米载体是聚合物合成纳米载体。在本文中提供的任一种方法或组合物或药盒的一个实施方案中，所述聚合物合成纳米载体包含疏水性聚酯。在本文中提供的任一种方法或组合物或药盒的一个实施方案中，所述疏水性聚酯包含PLA、PLG、PLGA或聚己内酯。在本文中提供的任一种方法或组合物或药盒的一个实施方案中，所述聚合物合成纳米载体还包含PEG。在本文中提供的任一种方法或组合物或药盒的一个实施方案中，所述PEG与所述PLA、PLG、PLGA或聚己内酯缀合。在本文中提供的任一种方法或组合物或药盒的一个实施方案中，所述聚合物合成纳米载体包含PLA、PLG、PLGA或聚己内酯以及与PLA、PLG、PLGA或聚己内酯缀合的PEG。在本文中提供的任一种方法或组合物或药盒的一个实施方案中，所述聚合物合成纳米载体包含PLA和/或PLA
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PEG。在本文中提供的任一种方法或组合物或药盒的一个实施方案中，合成纳米载体是如根据本文中提供的任一种例示方法所描述的那些或可通过本文中提供的任一种例示方法获得的那些。
[0008]在本文中提供的任一种方法或组合物或药盒的一个实施方案中，对所述合成纳米载体使用动态光散射获得的粒度分布的平均值为直径大于100nm或110nm。在本文中提供的任一种方法或组合物或药盒的一个实施方案中，所述直径大于120nm、130nm、140nm或150nm。在本文中提供的任一种方法或组合物或药盒的一个实施方案中，所述直径大于200nm。在本文中提供的任一种方法或组合物或药盒的一个实施方案中，所述直径大于250nm。在本文中提供的任一种方法或组合物或药盒的一个实施方案中，所述直径小于500nm。在本文中提供的任一种方法或组合物或药盒的一个实施方案中，所述直径小于450nm。在本文中提供的任一种方法或组合物或药盒的一个实施方案中，所述直径小于400nm。在本文中提供的任一种方法或组合物或药盒的一个实施方案中，所述直径小于350nm。在本文中提供的任一种方法或组合物或药盒的一个实施方案中，所述直径小于300nm。在本文中提供的任一种方法或组合物或药盒的一个实施方案中，所述直径小于250nm。在本文中提供的任一种方法或组合物或药盒的一个实施方案中，所述直径小于200nm。
[0009]在本文中提供的任一种方法或组合物或药盒的一个实施方案中，所述合成纳米载体的纵横比大于或等于1:1、1:1.2、1:1.5、1:2、1:3、1:5、1:7或1:10。
[0010]在本文中提供的任一种方法或组合物或药盒的一个实施方案中，所述合成纳米载体的所述免疫抑制剂的载量为按重量计7％至12％或8％至12％。在本文中提供的任一种方法或组合物或药盒的一个实施方案中，所述合成纳米载体的所述免疫抑制剂的载量为按重量计7％至10％或8％至10％。在本文中提供的任一种方法或组合物或药盒的一个实施方案中，所述合成纳米载体的所述免疫抑制剂的载量为按重量计9％至11％。在本文中提供的任一种方法或组合物或药盒的一个实施方案中，所述合成纳米载体的所述免疫抑制剂的载量为按重量计7％、8％、9％、10％、11％或12％。
[0011]在一方面中是组合物或药盒，其包含单独或者与一种或更多种包含含有免疫抑制剂的合成纳米载体的组合物组合的一种或更多种包含Ig蛋白酶的组合物。每种包含Ig蛋白酶的组合物可以是在任一种组合物或药盒中的如本文中所提供的任一种包含Ig蛋白酶的组合物。每种包含含有免疫抑制剂的合成纳米载体的组合物可以是在任一种组合物或药盒中的如本文中所提供的任一种包含含有免疫抑制剂的合成纳米载体的组合物。每种包含含有免疫抑制剂的合成纳米载体的组合物可以以冻干形式处于任一种组合物或药盒中。每种
filtration rate，GFR)降低、蛋白尿和高血压与预后不良有关。其可导致肾功能的逐渐丧失，并最终在约30％至40％的患者中导致本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.方法，其包括：向对象伴随施用1)包含含有免疫抑制剂的合成纳米载体的组合物和2)包含免疫球蛋白(Ig)蛋白酶的组合物。2.权利要求1所述的方法，其中所述对象是有此需要的对象。3.权利要求1或2所述的方法，其中所述对象是患有Ig沉积疾病或病症或者处于患有Ig沉积疾病或病症的风险之中的对象，所述Ig沉积疾病或病症例如Ig肾病，例如IgA肾病。4.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述伴随施用在所述对象中进行一次或多于一次。5.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述包含含有免疫抑制剂的合成纳米载体的组合物在每次伴随施用时在包含Ig蛋白酶的组合物之前施用。6.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述Ig蛋白酶是IgA蛋白酶、IgG蛋白酶或IgM蛋白酶。7.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述免疫抑制剂是mTOR抑制剂。8.权利要求7所述的方法，其中所述mTOR抑制剂是雷帕霉素类似物。9.权利要求8所述的方法，其中所述雷帕霉素类似物是雷帕霉素。10.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述免疫抑制剂包封在所述合成纳米载体中。11.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述合成纳米载体包含脂质纳米粒、聚合物纳米粒、金属纳米粒、基于表面活性剂的乳剂、树枝状聚合物、巴基球、纳米线、病毒样颗粒或者肽或蛋白质颗粒。12.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述合成纳米载体是聚合物合成纳米载体。13.权利要求12所述的方法，其中所述聚合物合成纳米载体包含疏水性聚酯。14.权利要求13所述的方法，其中所述疏水性聚酯包含PLA、PLG、PLGA或聚己内酯。15.权利要求12至14中任一项所述的方法，其中所述聚合物合成纳米载体还包含PEG。16.权利要求15所述的方法，其中所述PEG与所述PLA、PLG、PLGA或聚己内酯缀合。17.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述聚合物合成纳米载体包含PLA、PLG、PLGA或聚己内酯，以及与PLA、PLG、PLGA或聚己内酯缀合的PEG。18.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述聚合物合成纳米载体包含PLA和PLA
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PEG。19.前述权利要求中任一项所述的方法，其中对所述合成纳米载体使用动态光散射获得的粒度分布的平均值为直...

【专利技术属性】
技术研发人员：岸本，
申请(专利权)人：西莱克塔生物科技公司，
类型：发明
国别省市：