本发明专利技术制备下述化合物及其盐、其对映异构体，其中Ａｒ↑［１］和Ｑ如说明书中所定义，以及含有所述化合物的药物组合物。它们在治疗中是有效的，特别是在抑郁的治疗中是有效的。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及组胺受体配体。更具体地，本专利技术涉及组胺H3受体配体、其制备和其用途。
技术介绍
为开发新药物，目前关注组胺H3受体。该受体是突触前自身受体，位于中枢神经系统和外周神经系统中，皮肤中，以及器官，例如肺、肠，很可能脾脏和胃肠道中。近期证据表明，H3受体显示出体内和体外固有的、结构活性(即，在缺少激动剂的情况下，也是活性的)。起到反激动剂作用的化合物能够抑制这种活性。组胺H3受体已经被证实可调节组胺的释放，以及诸如5-羟色胺和乙酰胆碱等神经递质的释放。一些组胺H3配体，例如组胺H3受体激动剂或反激动剂，可能增加这些神经递质在脑内的释放，然而其它组胺H3配体，例如组胺H3受体激动剂，可能产生对组胺生物合成的抑制，以及对组胺释放的抑制，还有其它神经递质释放的抑制。这表明组胺H3受体激动剂、反激动剂和拮抗剂可能是神经元活性的介质。因此，组胺H3受体可能是新治疗法的靶向。出版物中已经公开了咪唑衍生物组胺H3配体的制备和用途。但是，仍然需要其它的组胺H3配体。
技术实现思路
除非在本说明书中另有说明外，本说明书中使用的命名法通常遵循Nomenclature of Organic Chemistry，Sections A，B，C，D，E，F，and H，PergamonPress，Oxford，1979中规定的实例和规则，在此将示例性的化学结构和命名化学结构的规则引入本文作为参考。单独使用或者作为前缀使用时，术语“Cm-n”或“Cm-n基团”是指任何具有m至n个碳原子的基团。单独使用或者作为后缀或前缀使用时，术语“烃”是指仅包括碳原子和氢原子且至多14个碳原子的任何结构。单独使用或者作为后缀或前缀使用时，术语“烃基团(hydrocarbonradical)”或“烃基(hydrocarbyl)”是指从烃去除一个或多个氢所产生的任何结构。单独使用或者作为后缀或前缀使用时，术语“烷基”是指包含1至约12个碳原子的一价直链或支链烃基团。单独使用或者作为后缀或前缀使用时，术语“亚烷基”是指包含1至约12个碳原子的二价直链或支链烃基团，其用于将两个结构连接在一起。单独使用或者作为后缀或前缀使用时，术语“烯基”是指具有至少一个碳-碳双键并且包含至少2个至多约12个碳原子的一价直链或支链烃基团。单独使用或者作为后缀或前缀使用时，术语“炔基”是指具有至少一个碳-碳三键并且包含至少2个至多约12个碳原子的一价直链或支链烃基团。单独使用或者作为后缀或前缀使用时，术语“环烷基”是指包含至少3个至多约12个碳原子的一价含环的烃基团。单独使用或者作为后缀或前缀使用时，术语“环烯基”是指具有至少一个碳-碳双键并且包含至少3个至多约12个碳原子的一价含环的烃基团。单独使用或者作为后缀或前缀使用时，术语“环炔基”是指具有至少一个碳-碳三键并且包含约7个至多约12个碳原子的一价含环的烃基团。单独使用或者作为后缀或前缀使用时，术语“芳基”是指具有一个或多个具有芳香性(例如4n+2离域电子)的多不饱和碳环并且包含5个至多约14个碳原子的一价烃基团。单独使用或者作为后缀或前缀使用时，术语“亚芳基”是指具有一个或多个具有芳香性(例如4n+2离域电子)的多不饱和碳环，并且包含5个至多约14个碳原子的二价烃基团，其用于将两个结构连接在一起。单独使用或者作为后缀或前缀使用时，术语“杂环(heterocycle)”是指具有一个或多个多价杂原子作为环结构的一部分并且环中包括至少3个至多约20个原子的含环的结构或分子，所述杂原子独立地选自N、O、P和S。杂环可以为饱和或不饱和的，含有一个或多个双键，并且杂环可以含有不止一个环。当杂环含有不止一个环时，环可以是稠合的或未稠合的。稠合环(fusion ring)通常是指共享其间两个原子的至少两个环。杂环可以具有芳香性或不具有芳香性。单独使用或者作为后缀或前缀使用时，“杂芳族”是指具有一个或多个多价杂原子作为环结构的一部分并且环中包含至少3个至多约20个原子的含环的结构或分子，所述杂原子独立地选自N、O、P和S，其中含环的结构或分子具有芳香性(例如4n+2离域电子)。单独使用或者作为后缀或前缀使用时，术语“杂环状基团(heterocyclicgroup)”、“杂环状部分(heterocyclic moiety)”、“杂环状(heterocyclic)”或“杂环(heterocyclo)”是指从杂环去除一个或多个氢而得到的基团。单独使用或者作为后缀或前缀使用时，术语“杂环基(heterocyclyl)”是指从杂环去除一个氢原子而得到的一价基团。单独使用或者作为后缀或前缀使用时，术语“亚杂环基团(heterocyclylene)”是指从杂环去除两个氢而得到的二价基团，其用于将两个结构连接到一起。单独使用或者作为后缀或前缀使用时，术语“杂芳基”是指具有芳香性的杂环基。单独使用或者作为后缀或前缀使用时，术语“杂环烷基”是指不具有芳香性的杂环基。单独使用或者作为后缀或前缀使用时，术语“亚杂芳基”是指具有芳香性的亚杂环基团。单独使用或者作为后缀或前缀使用时，术语“亚杂环烷基”是指不具有芳香性的亚杂环基团。作为前缀使用时，术语“六元”是指具有含有六个环原子的环的基团。作为前缀使用时，术语“五元”是指具有含有六个环原子的环的基团。五元环杂芳基是具有五个环原子的环的杂芳基，其中1、2或3个环原子独立地选自N、O和S。示例性的五元环杂芳基为噻吩基、呋喃基、吡咯基、咪唑基、噻唑基、唑基、吡唑基、异噻唑基、异唑基、1，2，3-三唑基、四唑基、1，2，3-噻二唑基、1，2，3-二唑基、1，2，4-三唑基、1，2，4-噻二唑基、1，2，4-二唑基、1，3，4-三唑基、1，3，4-噻二唑基和1，3，4-二唑基。六元环杂芳基是具有六个环原子的环的杂芳基，其中1、2或3个环原子独立地选自N、O和S。示例性的六元环杂芳基是吡啶基(pyridyl)、吡嗪基、嘧啶基、三嗪基和哒嗪基。作为前缀使用时，术语“取代(的)”是指结构、分子或基团，其中一个或多个氢被一个或多个C1-6烃基或含有一个或多个杂原子的一个或多个化学基团所替代，所述杂原子选自N、O、S、F、Cl、Br、I和P。示例性的含有一个或多个杂原子的化学基团包括-NO2、-OR、-Cl、-Br、-I、-F、-CF3、-C(＝O)R、-C(＝O)OH、-NH2、-SH、-NHR、-NR2、-SR、-SO3H、-SO2R、-S(＝O)R、-CN、-OH、-C(＝O)OR、-C(＝O)NR2、-NRC(＝O)R、氧代(＝O)、亚氨基(＝NR)、硫代(＝S)和肟基(＝N-OR)，其中每个“R”为C1-6烃基。例如，取代的苯基可指硝基苯基、甲氧基苯基、氯苯基、氨基苯基等，其中所述硝基、甲氧基、氯和氨基可以代替苯基环上的任何合适氢。作为第一结构、分子或基团的后缀使用时，术语“取代(的)”(后面为一个或多个化学基团的名称)是指第二结构、分子或基团，其是用一个或多个指定化学基团代替第一结构、分子或基团中的一个或多个氢的结果。例如，“硝基取代的苯基”指硝基苯基。杂环包括，例如单环杂环，例如吖丙啶(aziridine)、环氧乙烷、硫杂环丙烷、氮杂环丁烷(azetidine)、氧杂环丁烷、硫杂环丁烷(t本文档来自技高网...
【技术保护点】
式Ⅰ、Ⅱ或Ⅲ的化合物、其药学可接受的盐、非对映异构体、对映异构体或者它们的混合物：＊＊＊其中Ａｒ↑［１］选自Ｃ↓［６－１０］芳基和Ｃ↓［２－９］杂芳基，其中所述Ｃ↓［６－１０］芳基和Ｃ↓［２－９］杂芳基任选被一个或多个基团取代，所述基团选自－Ｒ、－ＮＯ↓［２］、－ＯＲ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－Ｆ、－ＣＦ↓［３］、－ＯＣＦ↓［３］、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－ＮＨ↓［２］、－ＳＨ、－ＮＨＲ、－ＮＲ↓［２］、－ＳＲ、－ＳＯ↓［３］Ｈ、－ＳＯ↓［２］Ｒ、－ＳＯ↓［２］ＮＲ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ↓［２］、－ＮＲＣ（＝Ｏ）Ｒ和－ＮＲＣ（＝Ｏ）－ＯＲ，其中Ｒ独立地为氢、Ｃ↓［３－６］环烷基、Ｃ↓［３－６］杂环基、苯基、苯甲基、Ｃ↓［１－６］烷基或Ｃ↓［２－６］烯基，以及其中所述Ｒ进一步任选地被选自甲基、甲氧基、羟基和卤素中的一个或多个基团取代；以及Ｑ是连接所述羰基和Ａｒ↑［１］的二价或三价基团，其中所述二价或三价基团含有至少一个氮，所述氮与式Ⅰ、Ⅱ或Ⅲ中的所述羰基直接相连，在它们之间形成酰胺键，并且所述三价基团与Ａｒ↑［１］稠合，或者Ａｒ↑［１］由下式表示：＊＊＊，其中Ａｒ选自苯基、吡啶基、萘基、１，２，３，４－四氢－萘基；噻吩基、呋喃基、噻唑基、苯并［１，３］二氧杂环戊烯基、４，５，６，７－四氢－噻吩并［２，３－ｃ］吡啶基；２，３－二氢－苯并［１，４］二氧杂环己二烯基；喹啉基；异喹啉基；吲哚基；吡咯基、苯并三唑基；苯并咪唑基、２，３－二氢－苯并呋喃基；２，３－二氢异吲哚－１－酮－基；苯并［１，２，３］噻二唑基、苯并噻唑基和４Ｈ－苯并［１，４］噁嗪－３－酮－基；Ｒ↑［１］、Ｒ↑［２］和Ｒ↑［３］独立选自－Ｒ、－ＮＯ↓［２］、－ＯＲ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、－Ｆ、－ＣＦ↓［３］、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－ＮＨ↓［２］、－ＳＨ、－ＮＨＲ、－ＮＲ↓［２］、－ＳＲ、－ＳＯ↓［３］Ｈ、－ＳＯ↓［２］Ｒ、－ＳＯ↓［２］ＮＲ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ↓［２］、－ＮＲＣ（＝Ｏ）Ｒ和－ＮＲＣ（＝Ｏ）－ＯＲ，其中Ｒ独立地为氢、Ｃ↓［５－６］环烷基、Ｃ↓［３－５］杂环基、苯基、苯甲基、Ｃ↓［１－４］烷基或Ｃ↓［２－４］烯基，以及其中所述Ｒ进一步任选地被选自甲基、甲氧基、羟基和卤素中的一个或多个基团取代；Ｑ选自：＊＊＊或者Ｑ可为与Ａｒ↑［１］稠...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：詹姆斯福尔默，西蒙F亨特，彼得汉利，史蒂文韦索洛斯基，
申请(专利权)人：阿斯利康瑞典有限公司，
类型：发明
国别省市：SE[瑞典]
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