组胺H3受体活性剂、制备和治疗用途制造技术

技术编号：1506865 阅读：142 留言：0更新日期：2012-04-11 18:40

本发明专利技术公开新颖的式Ⅰ化合物或其药学上可接受的盐，它们具有组胺－Ｈ３受体拮抗剂或反激动剂活性，以及制备这类化合物的方法和中间体。在另一种实施方案中，本发明专利技术公开包含式Ⅰ化合物的药物组合物以及使用这些组合物治疗肥胖、认知缺陷、发作性睡眠和其他组胺Ｈ３受体相关疾病的方法。

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【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利申请要求保护2005年4月1日提交的美国临时专利申请No.60/667,582的权益。本专利技术涉及新颖的取代的芳基-甲烷酮-吡咯烷基-甲基-吡咯烷基化合物、这些化合物作为药物组合物的用途、包含这些化合物的药物组合物、采用这些化合物和组合物的治疗方法和制备这些化合物的中间体和方法。组胺H3受体是有相对神经元特异性的，抑制包括组胺的一些单胺的释放。组胺H3受体是一种突触前自主受体和杂受体，位于中枢和外周神经系统。组胺H3受体调节组胺和其他神经递质例如血清素和乙酰胆碱的释放。这些是组胺H3受体介导的应答的实例。最近的证据提示，H3受体体外以及体内显示内在的组成型活性(也就是说，它在没有激动剂的存在下是有活性的)。充当反激动剂的化合物能够抑制这种活性。组胺H3受体拮抗剂或反激动剂将因此被预期增加脑中H3受体-调节的神经递质的释放。相反，组胺H3受体激动剂引起组胺生物合成的抑制和组胺与其他神经递质例如血清素和乙酰胆碱释放的抑制。这些发现提示，组胺H3受体激动剂、反激动剂和拮抗剂可能是神经元活动和其他可以表达这种受体的细胞的活动的重要介质。组胺H3受体的反激动作用或选择性拮抗作用升高组胺和其他单胺的脑中水平，抑制诸如食物消耗等活动，同时最小化非特异性外周后果。借助这种机理，它们诱导长期失眠，提高认知功能，减少食物摄取，和正常化前庭反射。因此，组胺H3受体是阿尔茨海默氏病、心境与注意力调节、认知缺陷、肥胖、头晕、精神分裂症、癫痫、睡眠障碍、发作性睡眠和运动病中新治疗剂的重要靶点。组胺经由四种受体亚型介导它的活性，即H1R、H2R、H3R和一种新鉴别的受体，称为...

【技术保护点】
结构由式Ⅰ代表的化合物＊＊＊（Ⅰ）或其药学上可接受的盐，其中：Ｙ独立地代表碳或氮；Ｘ独立地代表碳或氮，其条件是至少一个Ｙ或Ｘ是碳；Ｒ１独立地是－卤素、－ＣＮ、－ＮＯ↓［２］、－（Ｃ ↓［１］－Ｃ↓［７］）烷基（任选地被１至３个卤素取代）、－（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］）环烷基、－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［７］）烷基－Ｓ（Ｏ）↓［２］－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］）烷基、－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［７］）烷基－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－Ｒ３、－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［７］）烷基－Ｓ（Ｏ）↓［２］－苯基（Ｒ２）（Ｒ２）（Ｒ２）、－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［７］）烷基－Ｓ－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［７］）烷基、－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［７］）烷基－（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］）环烷基、　　－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［７］）烷基－苯基（Ｒ２）（Ｒ２）（Ｒ２）、－Ｃ（Ｏ）－苯基（Ｒ２）（Ｒ２）（Ｒ２）、－Ｃ（Ｏ）－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［７］）烷基、－Ｃ（Ｏ）－（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］）环...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：PA希普斯金德，高桑贵子，CD杰苏达森，RA伽德斯基，WJ洪巴克，RT皮卡德，LS毕维斯，
申请(专利权)人：伊莱利利公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]

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