【技术实现步骤摘要】
抗组胺哌啶衍生物，其多晶形物和假同晶物的无水和水合物形式的制备方法本申请是同名专利技术专利申请95193122.9号的分案申请，原案国际申请号PCT/US95/04942，国际申请日1995年4月28日。本专利技术涉及哌啶衍生物、其多晶形物和假同晶物的无水和水合物形式的新的制备方法，它们可用作抗组胺剂、抗过敏剂和支气管扩张剂[美国专利No.4,254,129，1981年3月3日，美国专利No.4,254,130，1981年3月3日，和美国专利No.4,285,958，1981年4月25日]。本专利技术提供了下式哌啶衍生物的无水可药用酸加成盐，和其可药用盐以及其单一光学异构体的制备方法 其中R1表示氢或羟基；R2表示氢；或R1和R2一起在带有R1和R2的碳原子之间形成第二键；n表示1-5的整数；R3表示-CH2OH，-COOH或-COO烷基，其中的烷基部分具有1-6个碳原子并且是直链或支链的；每个A表示氢或羟基；该方法包括使相应水合的可药用酸加成盐进行共沸蒸馏。此外，本专利技术也提供了制备下式哌啶衍生物的无水可药用酸加成盐，和其可药用盐以及其单一光学异构体的方法 其中...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.I型无水的4-[4-[4-(羟基二苯基甲基)-1-哌啶基]-1-羟基丁基]-α，α-二甲基苯乙酸盐酸盐，其毛细管目测熔点在196-201℃范围内；在外推开始时的熔化吸热在195-199℃，这是通过差示扫描量热法测定的；和X-射线粉末衍射图示基本如下表所示2.II型水合的4-[4-[4-(羟基二苯基甲基)-1-哌啶基]-1-羟基丁基]-α，α-二甲基苯乙酸盐酸盐，其毛细管目测熔点在100-105℃范围内；在低于100℃有大的宽范围的吸热和在124-126℃外推开始时的小的吸热反应峰，2焦耳/克，这是通过差示扫描量热法测定的；和X-射线粉末衍射图示基本如下表所示3.III型无水的4-[4-[4-(羟基二苯基甲基)-1-哌啶基]-1-羟基丁基]-α，α-二甲基苯乙酸盐酸盐，其毛细管目测熔点在166-171℃范围内；在低于90℃有宽范围的吸热，在166℃外推开始时的熔化吸热是通过差示扫描量热法测定的；和X-射线粉末衍射图示基本如下表所示4.IV型水合的4-[4-[4-(羟基二苯基甲基)-1-哌啶基]-1-羟基丁基]-α，α-二甲基苯乙酸盐酸盐，其毛细管目测熔点在113-118℃范围内；在低于100℃有两个宽范围的重迭吸热峰和在146℃外推开始时另外的吸热峰，这是通过差示扫描量热法测定的，并且X-射线粉末衍射图示基本如下表所示5.含有抗过敏有效量的权利要求1的化合物以及与之混合或结合的惰性载体的药物组合物。6.含有抗过敏有效量的权利要求2的化合物以及与之混合或结合的惰性载体的药物组合物。7.含有抗过敏有效量的权利要求3的化合物以及与之混合或结合的惰性载体的药物组合物。8.含有抗过敏有效量的权利要求4的化合物以及与之混合或结合的惰性载体的药物组合物。9.制备如权利要求2所定义的II型水合4-[4-[4-(羟基二苯基甲基)-1-哌啶基]-1-羟基丁基]-α，α-二甲基苯乙酸盐酸盐的方法，该方法包括a)在合适的溶剂中使4-[4-[4-(羟基二苯基甲基)-1-哌啶基]-1-氧代丁基]-α，α-二甲基苯乙酸乙酯盐酸盐与合适的还原剂反应；b)用盐酸酸化；和c)在1分钟-45分钟内在-20℃-50℃温度下加入水。10.根据权利要求9的方法，其中所述溶剂是甲醇、丙酮或氢氧化钠水溶液。11.根据权利要求9的方法，其中水是在10分钟-30分钟内在0℃-40℃温度下加入的。12.根据权利要求11的方法，其中水是在10分钟-30分钟内在20℃-40℃温度下加入的。13.制备如权利要求2所定义的II型水合4-[4-[4-(羟基二苯基甲基)-1-哌啶基]-1-羟基丁基]-α，α-二甲基苯乙酸盐酸盐的方法，该方法包括a)在...
【专利技术属性】
技术研发人员：D·R·赫通，F·J·迈克卡蒂，S·I·特里普，J·E·蒂威特，
申请(专利权)人：阿温蒂斯药物公司，
类型：发明
国别省市：
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