丁香油、丁香酚及其衍生物在制备组胺H3受体拮抗剂或反向激动剂的药物中的用途制造技术

本发明专利技术提供了丁香油、丁香酚及其衍生物在制备组胺H3受体的拮抗剂或反向激动剂的药物中的用途，还提供一种以丁香油、丁香酚或者丁香酚衍生物为主要活性成分，加上其他活性成分，形成的新的H3受体拮抗剂或反向激动剂药物，该药物可用于防治老年痴呆和抑郁症。本发明专利技术提供的H3受体拮抗剂或反向激动剂药物药效明确，质量可控、安全，为临床提供了一种新的选择。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及丁香油、丁香酚及其衍生物的新用途，具体涉及在制备组胺H3受体拮抗剂或反向激动剂的药物中的用途。
技术介绍
组胺是组氨酸经脱羧酶脱羧而产生，是一种在体内有着广泛生理效应的神经递质。目前已经发现组胺受体由几种不同的亚型，分别为H1、H2、H3和H4四种受体。组胺Hl 和H2受体都是突触后受体，而组胺H3受体是一种突触前自身受体，广泛分布于中枢神经系统和外周神经系统，在中枢神经系统中，该受体不仅参与调节脑内组胺的释放、合成与代谢，而且参与调节脑内5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、乙酰胆碱(Ach)、神经肽等多种神经递质的释放与代谢。组胺H3受体可以调节中枢神经系统的多种神经行为功能，诸如学习记忆、癫痫、自发运动饮食行为、觉醒与睡眠等，其是临床治疗精神行为紊乱性疾病如老年性痴呆(Alzheimer disease)、癫痫、偏头痛、情绪和注意力调节、认知缺陷、肥胖症、睡眠障碍、抑郁症以及帕金森氏综合征等的重要靶点。组胺H3受体拮抗剂，是一类能够竞争性拮抗组胺H3受体的药物。目前，关于组胺 H3受体拮抗剂的研究不仅限于机理性的探究，它已形成了一类独立的药物，且有望用于治疗临床治疗精神行为紊乱型疾病如老年性痴呆、帕金森氏综合征等疾病。目前，H3受体拮抗剂包括含咪唑环的受体拮抗剂和不含咪唑环的受体拮抗剂。含咪唑环结构的组胺H3受体拮抗剂有两大缺陷一是对中枢神经系统的渗透能力很差，不利于对中枢神经系统疾病的治疗；二是它们有抑制细胞色素P450的倾向，很容易与其他药物发生相互作用。现有的不含咪唑环的受体拮抗剂大多数是以包含咪唑环的化合物为前体进一步修饰得到的新化合物，仍然未解决药理作用较小，副作用较大的问题。因此，进一步开发药理作用更强、副作用更小的新型H3受体拮抗剂是很有必要的。老年性痴呆是一种病因未明的神经变性疾病，可导致大脑皮质和海马原发性损伤，引起皮质神经元减少，患者出现大脑皮层获得性高级功能的全面障碍，临床特征是记忆功能衰退，发展到痴呆，后期伴有人格变化，个人生活自理能力丧失。引起老年痴呆症的病因复杂，目前发现的病因主要包括脑萎缩、神经细胞的丧失、神经元纤维缠结和神经炎斑、神经递质缺损、基因突变、神经细胞中毒和雌激素的降低。老年痴呆症的临床主要治疗药物有胆碱能类药，干扰A β形成和沉积的药物，雌激素类药物，促进脑代谢药物，基因治疗等。老年性痴呆的发病机制复杂，是一个多病因疾病，组胺Η3受体仅是其治疗靶点之一。抑郁症是一种常见的精神疾病，其病因及病理机制复杂，现已形成的抑郁症病因的假说包括单胺假说、神经递质受体假说、受体后假说、情感性精神障碍的神经激肽假说、 神经内分泌功能改变假说、免疫系统异常假说等。目前多数人认可去甲肾上腺素、5-ΗΤ、多巴胺、乙酰胆碱、谷氨酸、Y-氨基丁酸等神经地址可能参与抑郁症的神经生化机制。抑郁症的发病机制复杂，也是一个多病因疾病，组胺Η3受体仅是其治疗靶点之一。综上，老年痴呆和抑郁症的病因病机都较复杂，均是多病因疾病，组胺H3受体仅是治疗这两种疾病的靶点之一，换句话说，可以治疗老年性痴呆或者抑郁症的药物不一定会作用于组胺H3受体，也不一定可用于制备组胺H3受体拮抗剂。丁香油为桃金娘科植物丁香(Syzygium aromaticum，异名 Eugenia aromaticum 或Eugenia caryophyllata)的干燥花蕾(公丁香)经蒸馏所得的挥发油，也可用微波浸提法、超声波提取法、溶剂提取法(包括正己烷或乙醇等有机溶剂)和超临界二氧化碳 (SFE-C02)萃取法等。为淡黄或无色得澄明油状物，有丁香的特殊芳香气。露置空气中或贮存日久，则渐浓厚而色变棕黄。不溶于水，易溶于醇、醚或冰醋酸中。比重为1. 038 1. 060。 其功效为暖胃；降逆；湿肾。主胃寒痛胀；呃逆；吐泻；搏痛；疝痛；口臭；牙痛。丁香酚丁香酚是从丁香或其他含丁香酚的芳香油中分离而得，其方法可用水蒸汽蒸馏法、微波浸提法、超声波提取法、溶剂提取法(包括正己烷或乙醇等有机溶剂)和超临界二氧化碳(SFE-C02)萃取法等。也可通过合成等方法得到。结构式为本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．丁香油在制备组胺Ｈ３受体拮抗剂或反向激动剂药物中的用途。

【技术特征摘要】
2010.05.21 CN 201010180025.61.丁香油在制备组胺H3受体拮抗剂或反向激动剂药物中的用途。2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于所述丁香油中丁香酚含量不低于10%。3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于所述丁香油中丁香酚含量不低于80%。4.根据权利要求1-3任意一项所述的用途，其特征在于所述丁香油的制备方法如下a、将丁香粉碎，加水浸泡，再加入15% NaCl溶液为助剂，加热至沸腾状态，水蒸汽蒸馏；b、将蒸出的丁香油-水乳化液移入离心机中，离心分离，即得丁香油。5.丁香酚及其衍生物在制备组胺H3受体拮抗剂或反向激动剂药物中的用途，所述丁香酚的结构式为6.根据权利要求5所述的用途，其特征在于所述丁香酚衍生物为甲基丁香酚、4-烯丙基-1，2-二甲氧基苯、4-烯丙基-2-甲氧基-1-苄氧基苯...

【专利技术属性】
技术研发人员：马松涛，臧志和，刘冬恋，李婷婷，
申请(专利权)人：成都医学院，
类型：发明
国别省市：90