4-取代的喹啉衍生物，其制备的方法和中间体，以及含有它们的药物组合物技术

本发明专利技术涉及通式（Ⅰ）的４－取代的喹啉衍生物：它具有杀菌活性。本发明专利技术还涉及其制备的方法和中间体，以及含有它们的药物组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及如下通式的4-取代的喹啉衍生物 其具有抗菌活性。本专利技术还涉及其制备方法和中间体以及含有它们的药物组合物。
技术介绍
专利申请WO 99/37635和WO 00/43383描述了下述通式的抗菌的喹啉基丙基哌啶(quinolylpropylpiperidine)衍生物 或其中基团R1特别地是(C1-6)烷氧基，R2是氢，R3位于2位或3位且代表(C1-6)烷基，该烷基可以任选地由选自巯基、卤素、烷硫基(alkylthio)、三氟甲基、羧基、烷氧羰基、烷羰基、烯氧羰基(alkenyloxycarbonyl)、烯羰基(alkenylcarbonyl)、羟基的1至3个取代基取代，所述取代基可任选地由烷基取代，R4是-CH2-R5基团，其中R5选自烷基、羟烷基、烯基、炔基、四氢呋喃基，任选地取代的苯烷基，任选地取代的苯烯基，任选地取代的杂芳基烷基，任选地取代的杂芳酰基(heteroaroyl)，n为从0至2，m为1或2而A和B特别地是氧、硫、亚磺酰基、磺酰基、NR11、CR6R7，其中R6和R7表示H、巯基、烷硫基、卤素、三氟甲基、烯基、烯羰基、羟基、氨基，而Z1至Z5是N或CR1a。其它申请，尤其是WO 00/21952、WO 00/21948、WO 01/07432、 WO 01/07433、WO 01/25227、WO 03/010138、WO 02/40474或WO02/072572描述了其它4-(喹啉丙基)哌啶衍生物，特别地在3位被取代，或者在4位被双取代，该化合物在相同的领域具有活性。此外，还要提到欧洲专利申请EP 30044，它描述了在另一领域具有活性的相关衍生物。所有这些申请描述的化合物均含有与喹啉的4位连接的链，并含有一取代的含氮杂环。
技术实现思路
构成本专利技术主题的是，现已发现，衍生于具有通式(I)的4-取代的喹啉化合物，其中1)X1，X2，X3，X4和X5分别表示＞C-R’1至＞C-R’5，或者最多其中一个表示氮原子，R1，R’1，R’2，R’3，R’4和R’5相同或不同，表示氢原子或卤素原子或烷基、环烷基、苯基、苯硫基、单环或双环杂芳基或杂芳香硫基、OH、SH、烷氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、烷硫基、三氟甲基硫代基、环烷氧基、环烷硫基、酰基、酰氧基、酰基硫基(acylthio)、氰基、羧基、烷氧羰基、环烷氧羰基、硝基、-NRaRb或-CONRaRb基(其中Ra和Rb可表示氢原子、烷基、环烷基、苯基、单环或双环杂芳基或Ra和Rb与和它们相连的氮原子一起形成一个5员或6员杂环，该5员或6员杂环可任选地含有选自O，S或N的另一杂原子，并在适当处带有在氮原子上的烷基、苯基或单环或双环杂芳基取代基，或者在适当处硫原子被氧化成亚磺酰基或磺酰基)，或者表示一亚甲基，所述亚甲基由氟、羟基、烷氧基、烷硫基、环烷氧基、环烷硫基、苯基、单环或双环杂芳基、羧基、烷氧羰基、环烷氧羰基、-NRaRb或-CONRaRb取代，其中Ra和Rb的定义如上，或者表示苯氧基、杂环氧基、苄氧基、杂环甲氧基(heterocyclylmethyloxy)，或者R1也可表示二氟甲氧基，或具有-cm’F2m’+1、-SCm’F2m’+1或-OCm’F2m’+1结构的基团，其中m’是从1至6的整数，或者R’5也可表示三氟乙酰基；n等于0，1或2；m等于0，1或2；Y表示CHR、C＝O、CROH、CRNH2，CRF或CF2基团，R是氢原子或(C1-6)烷基基团；Z表示CH2基团，或者当n和m等于1或2且当Y表示CROH、CRNH2、CRF或CF2基团时，Z表示氧原子、硫原子或NH基团；R2表示-CO2R、-CH2CO2R、-CH2-CH2OH、CH2OH、CH2-CH2CO2R、-CONH2、-CH2-CONH2、-CH2-CH2-CONH2、-CH2-NH2、-CH2-CH2-NH2或-CH2-CH2-CH2-NH2基团，R的定义如上；R3表示苯基、杂芳基、alk-Ro3基团，其中alk是亚烃基基团，而Ro3表示氢、卤素、羟基、烷氧基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷氨基、二烷氨基、环烷基、环烷氧基、环烷硫基、环烷亚磺酰基、环烷磺酰基、环烷氨基、N-环烷-N-烷氨基、-N-(环烷基)2、酰基、环烷基羰基、苯基、苯氧基、苯基硫代基、苯基亚磺酰基、苯基磺酰基、苯氨基、N-烷基-N-苯氨基、N-环烷基-N-苯氨基、-N-(苯基)2、苯基烷氧基、苯基烷硫基、苯基烷基亚磺酰基、苯基烷基磺酰基、苯基烷氨基、N-烷基-N-苯氨基烷基、N-环烷基-N-苯基烷氨基、苯甲酰基、杂芳基、杂芳基-氧基、杂芳基硫基、杂芳基亚磺酰基、杂芳基-磺酰基、杂芳基氨基、N-烷基N-杂芳基氨基、N-环烷基-N-杂芳基氨基、杂芳基羰基、杂芳基烷基、杂芳基烷基、杂芳基-烷基亚磺酰基、杂芳基烷基磺酰基、杂芳基-烷氨基、N-烷基-N-杂芳基氨基烷基、N-环-烷基-N-杂芳基氨基烷基(上述杂芳基部分为单环或双环)、羧基、烷氧羰基，-NRaRb或-CO-NRaRb，其中Ra和Rb各自表示氢、烷基、环烷基、苯基、单环或双环杂芳基，或者Ra或Rb中的一个表示羟基、烷氧基、环烷氧基，或Ra和Rb与和它们相连的氮原子一起形成一个5员或6员杂环，该5员或6员杂环可任选地含有选自O、S或N的另一杂原子，并在适当处带有在氮原子上的烷基，苯基或单环或双环杂芳基取代基或者在在适当处硫原子被氧化成亚磺酰基或磺酰基，或者Ro3表示-CR’b＝CR’c-R’a，其中R’a表示苯基、苯基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、苯氧基烷基、苯基硫代烷基、苯基亚磺酰基烷基、苯基磺酰基烷基、苯氨基烷基、N-烷基N-苯氨基烷基、杂芳氧基烷基、杂芳基硫烷基(heteroarylthioalkyl)、杂芳基亚磺酰基烷基、杂芳基磺酰基烷基、杂芳基氨基烷基、N-烷基-N-杂芳基氨基烷基、杂芳基硫基、杂芳基亚磺酰基、杂芳基磺酰基，(上述杂芳基部分为单环或双环)、苯基硫代基、苯基亚磺酰基、苯基磺酰基，其中R’b和R’c表示氢、烷基或环烷基，或者R3表示-C≡C-Rd基团，其中Rd是烷基、苯基、苯基烷基、苯氧基烷基、苯基硫代烷基、N-烷基-N-苯氨基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂芳氧基烷基、杂芳基硫代烷基、杂芳基氨基烷基、N-烷基-N-杂芳基氨基烷基，(上述杂芳基部分为单环或双环)，或者Ro3表示-CF2-苯基或者单环或双环-CF2-杂芳基基团，应该理解，上述苯基、苯甲基、苯甲酰基或杂芳基基团或部分，任选地在环上由1至4个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、烷基、烷氧基、烷氧基烷基、卤代烷基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲基硫代基、羧基、烷氧基羰基、氰基、烷氨基、-NRaRb，其中Ra和Rb的定义如上、苯基、羟烷基、烷硫基烷基、烷基亚磺酰基烷基、烷基磺酰基烷基；R4表示氢原子或任选地由R6取代的烷基基团，其中R6表示OH、NH2或COOH基团，或氟原子；以及R5是氢原子或烷基基团；应该理解，烷基或酰基基团和部分含(除非具体指明)以直链或者支链形式的1至10个碳原子且环烷基基团含3至6个碳原子；在其光学异构或非对映异构形式或这些形式的混合物，和/或在适当处以E或Z形式或其混合物，及其盐中，是非常有效的抗菌剂。2)在通式(I)的本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种４－取代的喹啉衍生物，其符合通式Ⅰ＊＊＊其中：Ｘ↓［１］，Ｘ↓［２］，Ｘ↓［３］，Ｘ↓［４］和Ｘ↓［５］分别表示＞Ｃ－Ｒ’↓［１］至＞Ｃ－Ｒ’↓［５］，或者最多其中一个表示氮原子，Ｒ↓［１］，Ｒ’↓［１］ ，Ｒ’↓［２］，Ｒ’↓［３］，Ｒ’↓［４］和Ｒ’↓［５］相同或不同，表示氢原子或卤素原子或烷基、环烷基、苯基、苯硫基、单环或双环杂芳基或杂芳香硫基、ＯＨ、ＳＨ、烷氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、烷硫基、三氟甲基硫代基、环烷氧基、环烷硫基、酰基、酰氧基、酰基硫基、氰基、羧基、烷氧羰基、环烷氧羰基、硝基、－ＮＲａＲｂ或－ＣＯＮＲａＲｂ基团（其中Ｒａ和Ｒｂ可表示氢原子、烷基、环烷基、苯基、单环或双环杂芳基或Ｒａ和Ｒｂ与和它们相连的氮原子一起形成５员或６员杂环，该５员或６员杂环可任选地含有选自Ｏ，Ｓ或Ｎ的另一杂原子，并在适当处带有在氮原子上的烷基、苯基或单环或双环杂芳基取代基，或者在适当处硫原子被氧化成亚磺酰基或磺酰基），或者表示亚甲基，所述亚甲基由氟、羟基、烷氧基、烷硫基、环烷氧基、环烷硫基、苯基、单环或双环杂 芳基、羧基、烷氧羰基、环烷氧羰基、－ＮＲａＲｂ或－ＣＯＮＲａＲｂ取代，其中Ｒａ和Ｒｂ的定义如上，或者表示苯氧基、杂环氧基、苄氧基、杂环甲氧基，或者Ｒ↓［１］也可表示二氟甲氧基，或具有－Ｃ↓［ｍ’］Ｆ↓［２ｍ’＋１］、－ＳＣ↓ ［ｍ’］Ｆ↓［２ｍ’＋１］或－ＯＣ↓［ｍ’］Ｆ↓［２ｍ’＋１］结构的基团，其中ｍ’是从１至６的整数，或者Ｒ’↓［５］也可表示三氟乙酰基；ｎ等于０，１或２；ｍ等于０，１或２；Ｙ表示ＣＨＲ、Ｃ＝Ｏ、ＣＲＯＨ、ＣＲＮＨ↓［ ２］，ＣＲＦ或ＣＦ↓［２］基团，Ｒ是氢原子或（Ｃ↓［１－６］）烷基基团；Ｚ表示ＣＨ↓［２］基团，或者当ｎ和ｍ等于１或２且当Ｙ表示ＣＲＯＨ、ＣＲＮＨ↓［２］、ＣＲＦ或ＣＦ↓［２］基团时，Ｚ表示氧原子、硫原子或ＮＨ基团； Ｒ↓［２］表示－ＣＯ↓［２］Ｒ、－ＣＨ↓［２］ＣＯ↓［２］Ｒ、－ＣＨ↓［２］－ＣＨ↓［２］ＯＨ、ＣＨ↓［２］ＯＨ、ＣＨ↓［２］－ＣＨ↓［２］ＣＯ↓［２］Ｒ、－ＣＯＮＨ↓［２］、－ＣＨ↓［２］－ＣＯＮＨ↓［２］、－ＣＨ↓［２］－ＣＨ↓［２］－ＣＯＮＨ↓［２］、－ＣＨ↓［２］－ＮＨ↓［２］、－ＣＨ↓［２］－ＣＨ↓［２］－ＮＨ↓［２］或－ＣＨ↓［２］－ＣＨ↓［２］－ＣＨ...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：米歇尔塔巴尔，法布里斯维维亚尼，塞尔日米尼亚尼，巴蒂斯特罗南，
申请(专利权)人：诺韦克塞尔公司，
类型：发明
国别省市：FR[法国]