本发明专利技术涉及用于制备新的苯基氨基嘧啶衍生物的新的中间体和苯基氨基嘧啶衍生物。包含该新的苯基氨其嘧啶衍生物的药物组合物及其制备方法。本发明专利技术尤其涉及通式（Ⅰ）表示的新的苯基嘧啶胺衍生物。式Ⅰ的新化合物能够用于治疗慢性骨髓白血病（ＣＭＬ），因为这些分子的ＩＣ５０；１９１值在０．１－１０．０ｎｍ的范围内，所以这些新化合物可能用于治疗ＣＭＬ。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及用于制备新的苯基氨基嘧啶衍生物的新的中间体和苯基氨基嘧啶衍生物。还涉及包含新的苯基氨基嘧啶衍生物的药物组合物及其制备方法。本专利技术尤其涉及下面通式I表示的新的苯基嘧啶胺衍生物。 通式中的符号具有如下含义 本专利技术还提供了如上定义的式I的药物可接受的盐。而且，本专利技术还提供了上述新化合物和其药物可接受盐的制备方法。本专利技术还提供了包含通式I的新化合物，同时使用通常应用药物可接受的赋形剂的药物组合物及其制备方法。式I的新化合物能够用于治疗慢性骨髓白血病(CML)。因为这些分子的IC50值为0.1-10.0nm，所以这些化合物可能用于治疗CML。
技术介绍
苯基嘧啶胺衍生物作为治疗肿瘤的有效化合物已知于专利号WO 9509851、WO 9509853、EP0588762、WO 9509847、WO9903854和EP-B-0-564 409。例如，在WO 9509851中公开了通式II的化合物。 其中R1是取代的环基，在每个例子中结合到环碳原子上的环基选自苯基、吡啶基、吡嗪基、噻唑基、嘧啶碱基、哒嗪基和咪唑基，并且上述环基的取代基选自一种或多种的卤素、氰基、氨基甲酰、-C(＝O)-OR3、-C(＝O)-R4、-SO2-N(R5)-、-N(R7)-R8、-OR9和氟取代的低级烷基，其中R3、R4、R5、R6、R7、R8和R9分别独立地是其他氢或未取代或被单或双低级烷基氨基取代的低级烷基；并且R2选自卤素、氰基、氨基甲酰、-C(＝O)-OR10、-C(＝O)-R11、-SO2-N(R12)-R13、-N(R14)-R15、-OR16和氟取代的低级烷基，其中R10、R11、R12、R13、R14、R15和R16分别独立地是其他的氢或未取代或被单或双低级烷基氨基取代的低级烷基，或者是具有至少一个成盐基团的该化合物的盐。在WO9509853中公开了通式III表示的N-苯基-2-嘧啶胺衍生化合物。 通式III的N-苯基-2-嘧啶胺衍生物中RO是氢、卤素、低级烷氧基或低级烷基R1是a)N-(氨基-低级烷基)-氨基甲酰，b)N-(羟基-低级烷基)-氨基甲酰，c)肼，d)未取代的或被氨基取代环己基-氨基e)未取代的或被氨基-低级烷基取代的哌嗪基 f)吗啉基，或g)低级烷基氨基，其被以下基团取代吗啉基，羟基-低级烷基氨基，氰基，咪唑基，胍基，氨基，低级烷酰基氨基，低级烷基氨基-羰基氨基，脒基，二低级烷基氨基-环己基，羧基，低级烷氧基羰基，氨基甲酰，N-羟基-氨基甲酰，羟基，低级烷氧基，二羟基磷酸氧基，哌嗪基，低级烷酰基-哌嗪基，甲酰基哌嗪基，脯氨酰基酰胺基(prolylamido)或被式H2N-CH(R)-C(＝O)-NH-的基团取代，其中R是氢，C1-C4烷基，苯甲基，羟甲基，1-羟基-乙基，巯基甲基，2-甲基硫代-乙基，吲哚-3-基-甲基，苯基-甲基，4-羟基-苯基-甲基，氨基甲酰-甲基，2-氨基甲酰-乙基，羧基-甲基，2-羧基-乙基，4-氨基-丁基，3-胍基-丙基或者R是1H-咪唑-4-基-甲基，R2是C1-C6烷基，C1-C3烷氧基，氯，溴，碘，三氟甲基，羟基，苯基，氨基，一(C1-C3烷基)氨基，二(C1-C3烷基)氨基，C2-C4烷酰基，丙烯氧基，羧基，羧基-甲氧基，乙氧基羰基-甲氧基，磺胺基，N，N-二-(C1-C3烷基)磺胺基，N-甲基-哌嗪基，哌啶基，1H-咪唑-1-基，1H-三唑-1-基，1H-苯并咪唑-2-基，1-萘基，环戊基，3，4-二甲基-苯甲基或式-CO2R3，-NH-C(＝O)-R3，-N(R3)-C(＝O)-R4，-O-(CH2)n-N(R3)-R4，-C(.dbd.O)-NH-(CH2)n-R4@a，-C(＝O)-NH-(CH2)n--N(R3)-R4，-CH(CH3)-NH-CHO，-C(CH3).dbd.N-OH，-C(CH3)＝N-O-CH3，-CH(CH3)-NH2，-NH-CH2-C(＝O)-N(R3)-R4中的一个表示的基团，其中R3和R4分别独立地为另外的C1-C3烷基，R4@a是羟基，氨基或咪唑基，X是氧或硫，m是1、2或3，n是2或3，R5是氢、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、氯、溴、碘或三氟甲基，R6是1H-咪唑-1-基或吗啉基和R7是C1-C3烷基或是未取代的或是C1-C3烷基、卤素或被三氟甲基，或者是其盐单取代的苯基。式III的N-苯基-2-嘧啶胺衍生物中R0是氢、卤素、低级烷氧基或低级烷基，R1是a)N-(氨基-低级烷基)-氨基甲酰，b)N-(羟基-低级烷基)-氨基甲酰，c)肼，d)未取代的或被氨基取代环己基-氨基， e)未取代的或被氨基-低级烷基取代的哌嗪f)吗啉基，或g)低级烷基氨基，其被以下基团取代吗啉基，羟基-低级烷基氨基，氰基，咪唑基，胍基，氨基，低级烷酰基氨基，低级烷基氨基-羰基氨基，脒基，二低级烷基氨基-环己基，羧基，低级烷氧基羰基，氨基甲酰，N-羟基-氨基甲酰，羟基，低级烷氧基，二羟基磷酸氧基，哌嗪，低级烷酰基-哌嗪基，甲酰基哌嗪基，脯氨酰基酰胺基(prolylamido)或被式H2N-CH(R)-C(＝O)-NH-取代，其中R是氢，C1-C4烷基，苯甲基，羟基甲基，1-羟基-乙基，巯基甲基，2-甲基硫代-乙基，吲哚-3-基-甲基，苯基-甲基，4-羟基-苯基-甲基，氨基甲酰-甲基，2-氨基甲酰-乙基，羧基-甲基，2-羧基-乙基，4-氨基-丁基，3-胍基-丙基或R是1H-咪唑-4-基-甲基，和R2是C1-C6烷基，C1-C3烷氧基，氯，溴，碘，三氟甲基，羟基，苯基，氨基，一(C1-C3烷基)氨基，二(C1-C3烷基)氨基，C2-C4烷酰基，丙烯氧基，羧基，羧基-甲氧基，乙氧基羰基-甲氧基，磺胺基，N，N-二-(C1-C3烷基)磺胺基，N-甲基-哌嗪基，哌啶基，1H-咪唑-1-基，1H-三唑-1-基，1H-苯并咪唑-2-基，1-萘基，环戊基，3，4-二甲基-苯甲基或-CO2R3，-NH-C(＝O)-R3，-N(R3)-C(＝O)-R4，-O-(CH2)n-N(R3)-R4，-C(＝O)-NH-(CH2)n-R4@a，-C(＝O)-NH-(CH2)n-N(R3)-R4，-CH(CH3)-NH-CHO，-C(CH3)＝N-OH，-C(CH3)＝N-O-CH3，-CH(CH3)-NH2，-NH-CH2-C(＝O)-N(R3)-R4中的一个基团，其中R3和R4分别独立地为另外的C1-C3烷基，R4@a是羟基、氨基或咪唑基，X是氧或硫，m是1、2或3，n是2或3，R5是氢、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、氯、溴、碘或三氟甲基，R6是1H-咪唑-1-基或吗啉基和R7是C1-C3烷基或是未取代的或是被C1-C3烷基、卤素或被三氟甲基，或者是其盐单取代的苯基。EP0588762和US5,516,775公开了通式IV的化合物 其中R1是氢或C1-C3烷基，R2是氢或C1-C3烷基，R3是2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，2-甲基-3-吡啶基，4-甲基-3-吡啶基，2-呋喃基，5-甲基-2-呋喃基，2，5-二甲基-3-呋喃基，2-噻吩基，3-噻吩基，5-甲基-2-噻吩基，2-吩噻嗪基，4-吡嗪基，2-苯并呋喃基，N-氧化-2-吡啶本文档来自技高网...
【技术保护点】
新的式（Ⅰ）的苯基氨基吡啶并嘧啶 ＊＊＊ （Ⅰ） 其中符号具有如下含义： ＊＊＊ 和其药物可接受的盐。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：阿马拉基尚康佩拉，布詹加劳阿迪巴特拉卡利萨蒂亚，斯里尼瓦斯拉沙康达，卡德加帕西波迪利，南纳帕内尼文卡阿乔杜里，
申请(专利权)人：纳科法尔马有限公司，
类型：发明
国别省市：IN[印度]
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