作为抗癌剂的新的吡唑并[3,4-d]嘧啶衍生物制造技术

技术编号:5042143 阅读:188 留言:0更新日期:2012-04-11 18:40
本发明专利技术涉及式(I)的取代的吡唑并[3,4-d]嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐,其具有抗增殖活性,例如抗癌活性,因而可用于治疗人体或动物体的方法中。本发明专利技术还涉及制备取代的吡唑并[3,4-d]嘧啶衍生物的方法,涉及含有所述化合物的药物组合物,并涉及其用于制备在温血动物例如人类中产生抗增殖作用的药物的应用。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】,4-d]嘧啶衍生物的制作方法
本专利技术涉及式I的取代的吡唑并嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐权利要求式I的取代的吡唑并嘧啶衍生物及其药学上可接受的盐,式I其中n和m为1、2或3;W为单键、C1 C6烷基、烯基、炔基、NH、S、SO、SO2、O、C=O或酰胺基,R1各自独立地选自氢、卤素、羟基、氨基、羟氨基、羧基、硝基、胍基、脲基、氨甲酰基、氰基、三氟甲基,或,R1各自独立地选自C1 C6烷基、C3 C6环烷基、C1 C6烷氧基、C3 C6环烷氧基、(C1 C6)烷氧基羰基、芳氧基、杂芳氧基、C1 C6硫代烷氧基、C3 C6硫代环烷氧基、硫代芳氧基、硫代杂芳氧基、硝基、氨基、N 单(C1 C6)烷基氨基、N,N 二(C1 C6)烷基氨基、甲酰氨基、酰氨基、乙酰氨基、羟氨基、C1 C6烷氧基氨基、肼基、三氟甲基、三氟甲氧基、C2 C6烯基、C2 C6炔基、芳基、杂环基、稠合芳基、稠合杂芳基和稠合杂环基;R1各自独立地选自R3 磺酰氨基、苯二酰亚氨基 (C1 C4) 烷基磺酰氨基、苯甲酰氨基、苯磺酰氨基、3 苯脲基、2 氧吡咯烷 1 基、2,5 二氧吡咯烷 1 基和C2 C4烷酰氨基,其中R1中所述苯磺酰氨基、苯基、苯氧基、苯胺基或苯硫基取代基可任选地带有1或2个卤原子、(C1 C4)烷基、氰基、甲磺酰基或(C1 C4)烷氧基取代基;或者任意两个R1与它们所连接的碳原子一起形成一个含有至少1或2个选自氧、硫或氮的杂原子的5 8元环;并且其中烷氧基或烷氨基基团的烷基基团和烷基部分可为直链,或者在含有至少3个碳原子的情况下可为支链或环状;其中R3选自C1 C6烷基、C3 C6环烷基;R2选自氢、C1 C6烷基、C3 C6环烷基、C1 C6烷氧基羰基、芳基、杂芳基、C1 C6硫代烷基、三氟甲基、三氟甲氧基、杂环基、稠合芳基、稠合杂芳基和稠合杂环基,例如1,3 苯并二噁茂、1,4 苯并二氧芑,并且R2选自苯基或苯甲基,并被1、2、3或4个基团取代,取代基独立地选自R4,其中R4选自氢、卤素、羟基、氨基、羟氨基、羧基、硝基、胍基、脲基、氨甲酰基、氰基、三氟甲基、C1 C6 烷基、C3 C6环烷基、羟基、C1 C6烷氧基、C3 C6环烷氧基、C1 C6烷氧基羰基、芳氧基、杂芳氧基、C1 C6硫代烷氧基、C3 C6硫代环烷氧基、硫代芳氧基、硫代杂芳氧基、硝基、氨基、N 单(C1 C6)烷氨基、N,N 二(C1 C6)烷氨基、甲酰氨基、酰氨基、乙酰氨基、羟氨基、C1 C6烷氧基氨基、肼基、三氟甲基、三氟甲氧基、烯基、炔基、芳基、杂环基、稠合芳基、稠合杂芳基和稠合杂环基。FPA00001216668300011.tif2.权利要求1的式I的吡唑并嘧啶衍生物,选自 A) 1-(3-乙炔基-苯基)-IH-吡唑并嘧啶衍生物a)N-((2,3-二氢苯并 二氧芑_6_基)甲基)_嘧啶-4-基-胺b)-嘧2啶-4-基]-胺c)-嘧 啶-4-基]-胺d)(3,4_ 二甲氧基-苯甲基)-嘧 啶-4-基]-胺e)嘧啶-4-基]-胺f)苯并二噁茂-5-基甲基-嘧 啶-4-基]-胺g)嘧啶-4-基氨基]-乙酸h)3,4-二乙氧基-苯甲基-嘧 啶-4-基]-胺i)嘧啶-4-基]-(3,4,5-三甲氧基-苯甲 基)_胺j) -嘧 啶-4-基]-胺k) (4-甲氧基-苯甲基)-嘧啶-4-基]-胺1) -嘧啶-4-基]-胺B) 嘧啶衍生物a)N-((2,3-二氢苯并二氧芑_6_基)甲基)_嘧啶-4-基]-胺b)-嘧啶-4-基]-胺c)-嘧啶-4-基]-胺d)(3,4_ 二甲氧基-苯甲基)-嘧啶-4-基]-胺e)-嘧啶-4-基]-胺f)苯并二噁茂-5-基甲基-嘧啶-4-基]-胺g)嘧啶-4-基氨基]-乙酸h)3,4- 二乙氧基-苯甲基- 嘧啶-4-基]-胺i)嘧啶-4-基]-(3,4,5-三 甲氧基-苯甲基)-胺j) -嘧啶-4-基]-胺k) (4-甲氧基-苯甲基-嘧 啶-4-基)_胺1) -嘧啶-4-基]-胺C) 3-碘苯基-IH-吡唑并嘧啶衍生物a)N-((2,3-二氢苯并 二氧芑_6_基)甲基)_嘧啶-4-基-胺b)-嘧 啶-4-基]-胺c)-嘧啶-4-基]-胺d)(3,4-二甲氧基-苯甲基)-嘧啶_4_基]-胺e)- 嘧啶-4-基]-胺f)苯并二噁茂-5-基甲基-嘧 啶-4-基]-胺g)嘧啶-4-基氨基]-乙酸h)(3,4_二乙氧基-苯甲基)-嘧啶_4_基]-胺i)嘧啶-4-基]-(3,4,5-三甲氧基-苯甲 基)_胺j) -嘧 啶-4-基]-胺k) (4-甲氧基-苯甲基-嘧啶-4-基)-胺1) -嘧 啶-4-基]-胺。3.权利要求1的式I的吡唑并嘧啶衍生物,优选选自3-氰基苯基-IH-吡唑 并嘧啶衍生物a)3-{4-二氧芑_6_基甲基)-氨基]-吡唑并嘧 啶-1-基}-苯基氰b)3-{4--吡唑并-1-基}-苯基氰c)3-{4--吡唑并嘧 啶-1-基}-苯基氰d)3--吡唑并嘧啶-1-基}_苯基氰e)3-{4-_吡唑并嘧 啶-1-基}-苯基氰f)3-{4-二噁茂-5-基甲基)-氨基-吡唑并嘧啶-1-基}-苯基氰g)嘧啶-4-基氨基]-乙酸h)3-嘧啶-1-基]-苯基氰i) 3-嘧啶-I-基]-苯基氰 j) 3- {4- -吡唑并嘧啶-1-基}-苯基氰k)3-嘧啶-1-基]-苯基氰1)3-{4-_吡唑并嘧啶基}-苯基氰。4.权利要求1的式I的吡唑并嘧啶衍生物,更优选选自3,5_二甲基吡唑并 嘧啶衍生物a)N-((2,3-二氢苯并 二氧芑_6_基)甲基)-1-(3,5-二甲基苯基)-IH-吡 唑并嘧啶-4-胺b)N-(苯并二噁茂-5-基甲基)-l-(3,5-二甲基苯基)-IH-吡唑并 嘧啶-4-胺c)1-(3,5-二甲基苯基)-N-(2-(2-甲氧基-乙氧基)乙基)-IH-吡唑并嘧 啶-4-胺d)嘧啶-4-基]--胺e)(3,4_ 二甲氧基-苯甲基)-嘧 啶-4-基]-胺f)-嘧啶-4-基]-胺g)嘧啶-4-基氨基]乙酸h)3,4-二乙氧基-苯甲基)-嘧 啶-4-基]-胺i)嘧啶-4-基]-(3,4,5-三甲氧基-苯 甲基)_胺j) 嘧啶-4-基]-嘧啶-4-基]-嘧啶-4-基]-[4-(3_吗啉-4-基-丙 氧基)苯甲胺。5.权利要求1的式I的吡唑并嘧啶衍生物,还优选选自间甲苯基-IH-吡唑并 嘧啶衍生物a)N-((2,3-二氢苯并 二氧芑-6-基)甲基)间甲苯基-IH-吡唑 嘧啶-4-胺b)-(1-间甲苯基-IH-吡唑并嘧 啶-4-基)_胺c)-(1-间甲苯基-IH-吡唑并嘧啶-4-基)-胺d)(3,4-二甲氧基-苯甲基)-(1-间甲苯基-IH-吡唑并嘧啶-4-基)-胺e)-(1-间甲苯基-IH-吡唑并嘧 啶-4-基)_胺f)(1-间甲苯基-IH-吡唑并嘧啶-4-基氨基)-乙酸 03,4-二乙氧基-苯甲基)-(1-间甲苯基-IH-吡唑并嘧啶-4-基)-胺h)(1-间甲苯基-IH-吡唑并嘧啶-4-基)-(3,4,5_三甲氧基-苯甲基)-胺i)-(1-间甲苯基-IH-吡唑并嘧 啶-4-基)_胺j) (4-甲氧基-苯甲基)-(1-间甲苯基-IH-吡唑并嘧啶-4-基)-胺 k) -(1-间甲苯基-IH-吡唑并嘧 啶-4-基)_胺。6本文档来自技高网...

【技术保护点】
式Ⅰ的取代的吡唑并[3,4-d]嘧啶衍生物及其药学上可接受的盐,  *** 式Ⅰ  其中n和m为1、2或3;  W为单键、C↓[1]-C↓[6]烷基、烯基、炔基、NH、S、SO、SO↓[2]、O、C=O或酰胺基,R1各自独立地选自氢、卤素、羟基、氨基、羟氨基、羧基、硝基、胍基、脲基、氨甲酰基、氰基、三氟甲基,  或,R↓[1]各自独立地选自C↓[1]-C↓[6]烷基、C↓[3]-C↓[6]环烷基、C↓[1]-C↓[6]烷氧基、C↓[3]-C↓[6]环烷氧基、(C↓[1]-C↓[6])烷氧基羰基、芳氧基、杂芳氧基、C↓[1]-C↓[6]硫代烷氧基、C↓[3]-C↓[6]硫代环烷氧基、硫代芳氧基、硫代杂芳氧基、硝基、氨基、N-单(C↓[1]-C↓[6])烷基氨基、N,N-二(C↓[1]-C↓[6])烷基氨基、甲酰氨基、酰氨基、乙酰氨基、羟氨基、C↓[1]-C↓[6]烷氧基氨基、肼基、三氟甲基、三氟甲氧基、C↓[2]-C↓[6]烯基、C↓[2]-C↓[6]炔基、芳基、杂环基、稠合芳基、稠合杂芳基和稠合杂环基;  R↓[1]各自独立地选自R3-磺酰氨基、苯二酰亚氨基-(C↓[1]-C↓[4])-烷基磺酰氨基、苯甲酰氨基、苯磺酰氨基、3-苯脲基、2-氧吡咯烷-1-基、2,5-二氧吡咯烷-1-基和C↓[2]-C↓[4]烷酰氨基,其中R↓[1]中所述苯磺酰氨基、苯基、苯氧基、苯胺基或苯硫基取代基可任选地带有1或2个卤原子、(C↓[1]-C↓[4])烷基、氰基、甲磺酰基或(C↓[1]-C↓[4])烷氧基取代基;或者任意两个R↓[1]与它们所连接的碳原子一起形成一个含有至少1或2个选自氧、硫或氮的杂原子的5-8元环;并且其中烷氧基或烷氨基基团的烷基基团和烷基部分可为直链,或者在含有至少3个碳原子的情况下可为支链或环状;其中R↓[3]选自C↓[1]-C↓[6]烷基、C↓[3]-C↓[6]环烷基;  R↓[2]选自氢、C↓[1]-C↓[6]烷基、C↓[3]-C↓[6]环烷基、C↓[1]-C↓[6]烷氧基羰基、芳基、杂芳基、C↓[1]-C↓[6]硫代烷基、三氟甲基、三氟甲氧基、杂环基、稠合芳基、稠合杂芳基和稠合杂环基,例如1,3-苯并二噁茂、1,4-苯并二氧芑,  并且R↓[2]选自苯基或苯甲基,并被1、2、3或4个基团取代,取代基独立地选自R4,  其中R4选自氢、卤素、羟基、氨基、羟氨基、羧基、硝基、胍基、脲基、氨甲酰基、氰基、三...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员:DP科恩凯奇苏巴劳普拉拉克西米安南特内利R皮利穆达萨尼普拉雷迪布疆加劳阿迪巴特拉卡利萨蒂亚纳纳潘尼委卡拉筹德利
申请(专利权)人:纳科法尔马有限公司
类型:发明
国别省市:IN[印度]

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