本发明专利技术的课题在于提供作为自身免疫疾病等免疫作用相关疾病的预防或治疗药优异的药物组合物。本发明专利技术是药物组合物，该药物组合物含有选自ＰＰＡＲ调节剂的一种或两种以上、和选自具有上述通式（Ⅰ）的氨基醇衍生物及其药理上可接受的盐的一种或两种以上。［式中，Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］相同或不同，表示氢原子等，Ｒ↑［３］表示Ｃ１～Ｃ６的烷基或羟甲基，Ｒ↑［４］表示氢原子、Ｃ１～Ｃ６烷基等，Ｒ↑［５］表示被１～３个选自氢原子、卤素原子、氰基、Ｃ１～Ｃ６烷基等的基团取代的苯基，Ｘ表示亚乙烯基（ＣＨ＝ＣＨ基）、氧原子等，Ｙ表示单键、氧原子等，Ｚ表示单键、Ｃ１～Ｃ８亚烷基等，ｎ表示２或３的整数］。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及含有PPAR (过氧化物酶体增殖物激活受体)调节剂和 具有免疫抑制作用的氨基醇衍生物或其药理上可接受的盐作为有效 成分、作为器官移植或皮肤移植中的排斥反应、类风湿性关节炎、银 屑病、炎症性肠炎、多发性硬化症和其它自身免疫疾病等免疫作用相 关的疾病的预防或治疗药优异的药物组合物。
技术介绍
以往，在类风湿性关节炎或其它自身免疫疾病等的治疗中，对于 由异常的免疫反应引起的炎症反应是使用类固醇等抗炎症药。但是它 们只是对症疗法，并且存在严重的副作用。还有报道指出糖尿病、 肾炎的发病也与免疫系统的异常有关(例如参照非专利文献1和非专 利文献2)，目前尚未开发出可以改善该异常的药物。现有的免疫抑制剂环孢素A (CsA)或他克莫司(TRL)等在防止器 官移植和皮肤移植的排斥反应、治疗各种自身免疫疾病方面极为重 要。但是已知以往的免疫抑制剂对于肾脏和肝脏显示毒性，为了减轻 上述副作用，采用与类固醇类结合使用等的治疗方法，^f旦未必能够减 轻副作用，并不能发挥充分的免疫抑制效果。最近，作为新型免疫抑制剂，有人报道了以下所示的氨基醇衍生 物等的研究开发，但并未达到实际临床应用的水平。即公开了(1)具有通式(a)的化合物(参照专利文献1): CH2ORx4<formula>formula see original document page 7</formula>{式中，Rx为可具有取代基的直链或支链状的碳链等，Rx2、 Rx3、 Rx4 和R^可以相同或不同，为氢、烷基等};(2)具有通式(b)的化合物(参照专利文献2):<formula>formula see original document page 8</formula>;(3) 具有通式(c)的化合物(参照专利文献》 RZ1RZ2N—;以及(4) 具有通式(d)的化合物(参照专利文献4和专利文献5):(d)。关于PPAR调节剂，已知有报道称其对自身免疫疾病具有治疗效 果(参照专利文献8)。但是目前尚未已知上述氨基醇衍生物与PPAR调节剂的组合得到 的药物组合物。非专利文献1: Kidney International, vol. 51， 94 (1997) 非专利文献2: Journal of Immunology, vol. 157, 4691 (1996) 专利文献1:国际公开第94/08943号小册子 专利文献2:国际公开第96/06068号小册子 专利文献3:国际公开第98/45249号小册子 专利文献4:国际公开第03/029184号小册子NRT，RT'专利文献5:国际公开第03/029205号小册子 专利文献6:国际公开第02/06228号小册子 专利文献7:国际公开第03/059880号小册子 专利文献8:国际公开笫97/45141号小册子
技术实现思路
专利技术所要解决的课题本专利技术的课题在于提供作为器官移植或皮肤移植中排斥反应、类 风湿性关节炎、银屑病、炎症性肠炎、多发性硬化症和其它自身免疫 疾病等免疫作用相关的疾病的预防或治疗药优异的药物组合物。 解决课题的方法本专利技术人等对于具有免疫抑制作用的药物组合物进行了深入的 研究，结果发现本专利技术的药物组合物毒性低，具有优异的免疫抑制 作用，可增强并发挥该组合物中含有的PPAR调节剂和氨基醇衍生物 两者的药理效果，且还可以降低副作用，对于全身性红斑狼疮、类风 湿性关节炎、多发性肌炎、皮月夫肌炎、硬皮病、白塞病、克罗恩氏病、 溃疡性结肠炎、自身免疫性肝炎、再生障碍性贫血、特发性血小板减 少性紫癜、自身免疫性溶血性贫血、多发性硬化症、自身免疫性大疱 性皮肤病、寻常性银屑病、血管炎症群、韦格内氏肉芽肿、葡萄膜炎、 特发性间质性肺炎、古德帕斯彻综合征、结节病、变应性肉芽肿性血 管炎、支气管译喘、心肌炎、心肌病、大动脉炎综合征、心肌梗死后 综合征、原发性肺动脉高压、微小病变型肾病、膜性肾病、膜性增生 性肾炎、局灶肾小^求硬化、新月体形成性肾炎、重症肌无力、炎症性 神经病变、特应性皮炎、慢性光化性皮炎、急性多发性关节炎、小舞 蹈病、全身性硬化症、成人发病糖尿病、胰岛素依赖性糖尿病、幼年 型糖尿病、动脉粥样硬化、肾小球肾炎、肾小管间质性肾炎、原发性 胆汁性肝硬化、原发性硬化性胆管炎、暴发型肝炎、病毒性肝炎、移 植物抗宿主病(GVHD)、各种器官移植的排斥反应、接触性皮炎、败血症等用，从而完成了本专利技术。本专利技术提供(1)药物组合物，该药物组合物含有选自ppar调节剂的一种或 两种以上、和选自具有下迷通式(i)的氨基醇衍生物及其药理上可接受 的盐的一种或两种以上。上述药物组合物中优选的是(2) (1)的药物组合物，其中PPAR调节剂是巴格列酮 (balaglitazone)、 莫才各4也口坐(muraglitazar) 、 naveglitazar 、 奈才各歹U S同(netoglitazone) 、 p比才各歹寸嗣(pioglitazone)、 罗才各歹寸嗣(rosiglitazone)、 <尹 格列扎(imiglitazar)、 tesaglitazar、或具有式(II)的化合物R" 、R:(3) (1)的药物组合物，其中PPAR调节剂是莫格他唑、naveglitazar 或tesaglitazar;(4) (l)的药物组合物，其中PPAR调节剂是吡格列酮、罗格列酮 或具有式(II)的化合物；(5) (1)的药物组合物，其中PPAR调节剂是具有式(II)的化合物； (6)(1) (5)中任一项的药物组合物，其中11和112为氢原子；(7) (1) (6)中任一项的药物组合物，其中W为曱基或羟甲基；(8) (1) (6)中任一项的药物组合物，其中R 为羟甲基；(9) (1) (6)中任一项的药物组合物，其中W为甲基；(10) (1)-(9)中任一项的药物组合物，其中W为氢原子或氯原子；(11) (1) (9)中任一项的药物组合物，其中W为氢原子；(12) (1) (11)中任一项的药物组合物，其中R5为被l-3个选自 氢原子、曱基、曱氧基、三氟甲基、苯基和苄氧基的基团取代的苯基， 氟原子或氢原子；(13) (1) (U)中任一项的药物組合物，其中RS为苯基、4-甲基苯 基、4-甲氧基苯基、3-曱氧基-4-甲基苯基、3-三氟甲基苯基、3-苄氧 基苯基、氟原子或氢原子；(14) (1) ~ (13)中任一项的药物组合物，其中X为亚乙烯基(CHK3H基)；(15) (1) (13)中任一项的药物组合物，其中X为甲基氨基；(16) (1) (15)中任一项的药物组合物，其中Y为单键或羰基；(17) (1) (15)中任一项的药物组合物，其中Y为羰基；(18) (1) (17)中任一项的药物组合物，其中Z为单键或C1 C8 亚烷基；(19) (1) (17)中任一项的药物组合物，其中Z为单键、三亚曱基、四亚曱基或八亚甲基；(20) (1)~(19)中任一项的药物组合物，其中n为2;(21) (1)~(5)中任一项的药物组合物，其中具有通式(I)的氨基醇衍 生物为下述化合物1) 2-氨基-2-甲基-4-{1-甲基-5-吡咯-2-基}丁-1-醇、2) 曱基本文档来自技高网...
【技术保护点】
药物组合物，该药物组合物含有选自ＰＰＡＲ调节剂的一种或两种以上、和选自具有下述通式（Ⅰ）的氨基醇衍生物及其药理上可接受的盐的一种或两种以上：＊＊＊（Ⅰ）式中，Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］相同或不同，表示氢原子或Ｃ１～Ｃ６烷基；Ｒ↑［３］表示Ｃ１～Ｃ６的烷基或羟甲基；Ｒ↑［４］表示氢原子、Ｃ１～Ｃ６烷基、Ｃ１～Ｃ６烷氧基或卤素原子；Ｒ↑［５］表示被１～３个选自氢原子、卤素原子、氰基、Ｃ１～Ｃ６烷基、Ｃ１～Ｃ６烷氧基、Ｃ３～Ｃ６环烷基、卤代Ｃ１～Ｃ６烷基、苯基和苄氧基的基团取代的苯基，卤素原子或氢原子；Ｘ表示亚乙烯基ＣＨ＝ＣＨ基、氧原子、硫原子或甲氨基；Ｙ表示单键、氧原子、硫原子或羰基；Ｚ表示单键、Ｃ１～Ｃ８亚烷基或被２～８个氟原子取代的Ｃ１～Ｃ８亚烷基；ｎ表示２或３的整数。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：西刚秀，下里隆一，明松隆志，土井洋美，
申请(专利权)人：第一三共株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]
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