调节毛发生长的方法和组合物技术

在此说明了涉及促进毛发生长的方法和组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】调节毛发生长的方法和组合物专利技术背景肝素相关化合物被广泛用作抗凝剂和抗血栓剂。据报道它们还抑制毛发生长。参见Wang(王)和Po(朴)(2006)Enoxaparin-inducedalopeciainpatientswithcerebralvenousthrombosis(在患有脑静脉血栓形成的患者中的依诺肝素诱导的脱发).JClinPharmTher(临床药理学与治疗学杂志)31(5)：513-7；Tsele，(2003)，Diffusealoppeciainahemodialysispatientcausedbyalow-molecular-weightheparin，tinzaparin(在由低分子量肝素，亭扎肝素引起的血液透析患者中的弥漫性脱发).AmJKidneyDis_(美国肾脏病杂志）41：E15；Paus(鲍尔斯)(1991）Hairgrowthinhibitionbyheparininmice：amodelsvstemforstudvingthemodulationofepithelialcellgrowthbyglycosaminoglycans(在小鼠中通过肝素的毛发生长抑制：用于研究通过葡糖胺多糖的上皮细胞生长调制的模型系统)？BrJDermatol(英国皮肤病杂志)124：415-22。专利技术概述本专利技术至少部分地基于以下发现，即低分子量肝素(例如，一种在此说明的LMWH(低分子量肝素)，例如，一种具有降低的抗凝血活力的LMWH)能促进毛发生长。因此，本专利技术的特点尤其是增加毛发生长的方法，以及相关的药物制剂、兽医和/美容制剂。如在此所使用的，“毛发”是指头皮、头部、面部和/或身体的毛发，包括但不限于头皮上的毛发、睫毛、眉毛、八字须以及胡须。如在此所使用的，“诱导毛发生长”是指一个新毛发周期的早期诱导生长(与对照相比)、和/或延长该毛发周期的活性生长期、和/或增加毛发的生长速率、和/或增加毛干的宽度，包括但不限于诱导毛发生长并更能让肉眼可见。如在此所使用的，将两种或多种药剂“联合使用”是指这些单个药剂被同时给药或在一个时间间隔内给药，这样使得这些药剂对受试者的生理效应重叠。配制品这两种或多种药剂可以在或可以不在同一配制品或制剂中给药。附图简要说明图1显示了用带有盐水、法安明、MONC402或MONC202的渗透泵处理16天后的剃毛后小鼠的照片。详细说明毛发损失脱发是指人类头部或身体的毛发损失或变稀薄，或者动物绒毛或羽毛的损失。遗传、激素效应、某些疾病、以及某些药物和治疗都能导致脱发。脱发随年龄的增长更加常见，但毛发损失可以在更年轻时开始。化学治疗诱导的脱发是临床肿瘤学领域的一个难题。某些化学治疗剂例如抗代谢药(甲氨蝶呤、5-氟尿嘧啶、阿糖胞苷)、烷化剂(环磷酰胺、氮芥、达卡巴嗪、异环磷酰胺)、抗肿瘤抗生素(博来霉素、放线菌素D、道诺霉素、多柔比星、米托蒽醌)、长春花生物碱(长春新碱、长春碱)和紫杉烷类(紫杉醇、泰素帝)，产生生长期脱发以诱导脱发，这很可能是通过杀死毛发基质的活性增殖细胞实现的。头皮毛发是特别敏感的。低分子量肝素在此说明的LMWH能在多种方法中用于诱导毛发生长。在一个实施方案中，该LMWH是一种通过亚硝酸解聚作用所产生的LMWH，例如(达肝素钠)或M402。在一些实施方案中，LMWH可具有以下特点：(a)降低的抗凝剂活性，例如抗-Xa活性和抗-IIa活性各自小于50IU/mg、20IU/mg、10IU/mg、5IU/mg或更小(例如，在0.5IU/mg-10IU/mg之间、0.5IU/mg-5IU/mg之间、1IU/mg-10IU/mg之间、1IU/mg-5IU/mg之间；(b)乙二醇裂解的糖醛酸残基(例如，小于50％、40％、30％、20％的乙二醇分裂的糖醛酸残基)；(c)重均分子量在3,500Da与8,000Da之间，例如4,000Da与8,000Da之间。在一些实施方案中，该LMWH可额外地具有以下特征中的一个或多个(例如2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、或9个、10个、11个)。(d)大于40％U2SHNS，6S二糖残基；(e)脱硫度小于40％；(f)一条或多条多糖链，这些链具有一个4，5-未饱和的非还原端糖醛酸残基；(g)一条或多条多糖链，这些链在该还原端具有一个2，5-脱水甘露醇残基；(h)每条多糖链大于过3个乙二醇裂解的糖醛酸残基(UG)；(i)10％至50％(例如，10％至40％、10％至30％、15％至30％或15％至25％)的寡糖，这些寡糖具有＜3000Da的分子量；(j)40％-65％(例如，40％-60％、45％-65％、50％-65％或55％-65％)的寡糖，这些寡糖具有在3000Da至8000Da之间的分子量；(k)5％-30％(例如，10％-30％、15％-30％、10％-25％或15％-25％)的寡糖，这些寡糖具有＞8000Da的分子量；(l)多分散性为约1.2至1.7(例如，约1.3至1.7、1.4至1.6、或1.3至1.6)；(m)基本上由多糖构成，这些多糖包括式I：[Uw-Hx，y，z]m～[UG-Hx，y，z]n其中U表示一个糖醛酸残基，而H表示一个己糖胺残基；其中m和n是整数，这样使得m＝4-16，并且n＝1-4；w＝-2OS或-2OH；x＝-NS或-NAc；y＝-3OS或-3OH；z＝-6OS或-6ＯH；并且其中符号～表示m和n标记的单元是沿着该多糖链分布的，并且并非必须按照顺序，其中w、x、y、以及z在每个m标记的单元上各自是相同或不同的，并且其中x、y、以及z在每个n标记的单元上各自是相同的或不同的；(n)基本上由多糖构成，这些多糖包括式II：[Uw-Hx，y，z]m-[UG-Hx，y，z]n-[Uw-Hx，y，z]o-[UG-Hx，y，z]p-[Uw-Hx，y，z]q其中U表示一个糖醛酸残基，而H表示一个己糖胺残基；其中m至r是整数，这样使得：m＝0-10；n＝0-3；o＝0-10；p＝0-3；q＝0-10；w＝-2OS或-2OH；x＝-NS或-NAc；y＝-3OS或-3OH；z＝-6OS或-6OH；并且其中w、x、y、以及z在每个m、n、o、p、或q标记的单元上各自是相同的或不同的。在以上例子中，当[Uw-Hx，y，z]每次出现时，w、x、y、和z中每一个可以相同或不同的，并且当[UG-Hx，y，z]每次出现时，x、y、和z中每一个可以相同或不同的。U每次出现时能独立地是艾杜糖醛酸(I)或一种葡萄糖醛酸(G)。在一些实施方案中，n+p之和小于或等于4(例如，小于或等于3、2、1、或0)。在一些实施方案中，n与p之和是4、3、2或1。在一些实施方案中，m、o和q之和在4与18之间，例如4-8、4-9、4-10、4-11、4-12、4-13、4-14、4-15、4-16或4-17。在一个实施方案中，在该LMWH制剂中的这些多糖链中至少有一个在该非还原端具有以下结构之一：其中X是H或Me，并且R是H或SO3。例如，在该制剂或药物组合物中的大约10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、或基本上所有的非还原端具有该结构。在一个实施方案中，在该制剂或药物组合物中的这些多糖链中本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.06.17 US 61/355,6101.低分子量肝素组合物在制备用于通过局部给予而诱导受试者毛发生长的药物中的用途，所述诱导包括：识别需要毛发生长的受试者；并且向该受试者给予低分子量肝素一段时间以及一个量值，使得足以诱导毛发生长，其中所述低分子量肝素组合物包括具有以下特点的多糖制剂：(a)重均链分子量在3,500Da与8,000Da之间；(b)小于20IU/mg的抗-Xa活性和小于20IU/mg的抗-IIa活性；(c)小于50%的乙二醇分裂的糖醛酸残基；和(d)分子量分布使得所述制剂的10%至40%的寡糖具有<3000Da的分子量；45%-65%的寡糖具有在3000Da至8000Da之间的分子量；和15%-30%的寡糖具有>8000Da的分子量，并且其中，所述制剂包含式I的多糖或由式I的多糖组成：[Uw-Hx,y,z]m~[UG-Hx,y,z]n其中U的每次出现表示一个糖醛酸残基，而H的每次出现表示一个己糖胺残基；其中m和n是整数，这样使得m=4-16，并且n=1-4；其中w、x、y、以及z中的每个对于[Uw-Hx,y,z]的每次出现独立地是相同或不同的，并且其中x、y、以及z中的每个对于[UG-Hx,y,z]的每次出现独立地是相同或不同的，其中w=–2OS或–2OH；x=-NS或–NAc；y=–3OS或–3OH；z=–6OS或–6OH；并且UG=；其中符号~表示m和n标记的单元是沿着该多糖链分布的，并且并非必须按照顺序。2.如权利要求1所述的用途，其中该毛发选自下组，其构成为：头皮毛发、面部毛发和身体毛发。3.如权利要求1或2所述的用途，进一步包括在以下条件中的一个或全部两个条件下来评价毛发生长的步骤：在给药步骤之前以及在给药步骤之后。4.如权利要求1或2所述的用途，其中该受试者患有脱发。5.如权利要求1或2所述的用途，其中该受试者患有病况，该病况选自下组，其构成为：雄激素源性脱发、斑秃、全秃、普秃、休止期脱发、生长期脱发、创伤性脱发、来自美发途径的机械“牵引型脱发”、化学诱导性脱发、热诱导性脱发、放射诱导性脱发、化学治疗诱导性脱发、瘢痕性脱发、疾病相关性脱发以及药物诱导性脱发。6.如权利要求1或2中任何一项所述的用途，其中该受试者不患有脱发。7.如权利要求1或2所述的用途，其中该低分子量肝素组合物用于与一种第二药剂联合以便促进毛发生长。8.如权利要求1或2所述的用途，其中该低分子量肝素组合物用于与非那雄胺或米诺地尔联合。9.如权利要求1或2所述的用途，其中该低分子量肝素组合物用于与选自下组的一种或多种药剂联合，该组的构成为：促进毛发生长的药剂、维生素类、羟基酸类、化学性或物理性防晒霜、抗氧化剂、维甲酸类、孕酮类、毛发着色剂、毛发润湿剂、以及肽类。10.如权利要求1所述的用途，其中该低分子量肝素组合物被配制成洗剂、霜剂、精华素、喷雾、摩丝、气雾剂、乳液、粉饼、油膏、凝胶、遮瑕膏、贴剂、眉笔、化妆棉、面膜、唇膏、泡沫、化妆水、或精华露。11.如权利要求1或10所述的用途，其中该局部配制品进一步包括选自下组的一种药剂，该组的构成为：一种泡沫表面活性剂、一种润湿剂、一种去屑剂、一种促进毛发生长的第二药剂、一种维生素、一种羟基酸、一种化学性或物理性防晒霜、一种抗氧化剂、一种维甲酸、一种孕酮、一种毛发着色剂、一种毛发润湿剂、以及一种肽。12.如权利要求1所述的用途，其中该低分子量肝素组合物配制用于通过注射给药。13.如权利要求1所述的用途，其中该低分子量肝素组合物被配制为用于皮下注射。14.如权利要求1所述的用途，其中该低分子量肝素组合物包含多糖制剂，其中该低分子量肝素组合物具有以下(a)至(c)特征中的一项或多项：(a)抗Xa活性以及抗IIa活性，各自小于10IU/mg、5IU/mg或更小；(b)小于40%、30%、20%的乙二醇裂解的糖醛酸残基；(c)重均分子量在4,000Da与8,000Da之间；并且任选地具有以下(d)至(h)特征中的一项或多项：(d)大于40%U2SHNS,6S二糖残基；(e)脱硫度小于40%；(f)一条或多条多糖链，这些链在还原端具有一个2,5-脱水甘露醇残基；(g)每条多糖链不超过3个乙二醇裂解的糖醛酸残基（UG）；(h)多分散性为1.2至1.7。15.包括低分子量肝素的局部配制品用于权利要求1-14中任何一项的用途，其中该配制品是一种香波、一...

【专利技术属性】
技术研发人员：周禾，E科克兰，
申请(专利权)人：动量制药公司，
类型：
国别省市：