SASPase-FLG2复合物、及其调节剂和用途制造技术

本发明专利技术涉及适于调节第一伙伴蛋白和第二伙伴蛋白之间或者所述蛋白的同源物、突变体或片段之间的相互作用的化合物，所述第一蛋白和第二蛋白分别为天冬氨酸蛋白酶SASPase和丝聚合蛋白-2或FLG2，所述化合物作为用于治疗和/或预防与表皮细胞的分化和/或增殖的不平衡相关联的皮肤和/或其覆盖物的审美缺陷的活性剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】SASPase-FLG2复合物、及其调节剂和用途
本专利技术涉及一种对于皮肤及其覆盖物有用的新型美容靶点或治疗靶点，并且还涉及其用于美容、治疗或皮肤病学护理的目的的用途。更精确地，本专利技术涉及表皮细胞分化和/或增殖中所涉及的新型蛋白质复合物、其作为用于筛选新型美容或治疗活性剂的工具的用途、所识别的新型活性剂以及所述新型活性剂用于预防和/或治疗皮肤和/或其覆盖物的审美缺陷或病理失调的用途。
技术介绍
术语“皮肤”指身体的全部皮肤，包括头皮和粘膜。术语“皮肤覆盖物”指体毛、睫毛、头发和指甲。皮肤或表皮通常被划分成构成表皮的生发层的角化细胞基底层、由定位在该生发层上的数层多边形细胞构成的棘层、由包含不同的细胞质内含物和透明角质颗粒的扁平细胞构成的一到三个颗粒层、以及最后称为角质层或者角质层（其由在角化细胞分化的末期的角化细胞（称为角质细胞）构成）的上层组合。角质细胞为角质化包膜围绕的、主要由含有细胞角蛋白的纤维材料构成的无核细胞。新的角化细胞进行恒定形成以补偿由称为脱皮的机制引起的角质层的表皮细胞的持续损失。引起角质层形成和角质层去除的整个过程服从于数个激素因素或细胞因素控制的精细调控平衡。这些因素中的一个因素出现不平衡，如果不迅速进行校正，最终反映为基底层细胞的产生和脱皮速率之间的不平衡。皮肤或其覆盖物的许多审美缺陷或病理失调可与表皮的内稳态缺陷相关，尤其与细胞增殖和/或分化缺陷相关。因此，当表皮的基底层的细胞增殖和/或分化相对于脱皮的速率加快时，或者当脱皮的速率减慢时，角质层具有变厚的趋势。在该不平衡轻微表现的情况下，其可以以皮肤或其覆盖物的各种审美缺陷形式出现，例如皮肤老化迹象、皮肤屏障功能缺陷、皮肤干燥迹象或皮肤的皮脂分泌过多迹象。另一方面，该不平衡的加重表现可以以各种病例失调的形式出现，例如角化过度、干燥病、鱼鳞癣,银屑病,某些良性或恶性肿瘤斑、或反应性角化过度。反过来，相对于脱皮，基底层的细胞增殖和/或分化的减慢、或者脱皮的加快，可表现为表皮的变薄，更具体地角质层变薄。该不平衡的轻微表现可表示为皮肤覆盖的过度易脆、或者甚至表示为皮肤或其覆盖物的各种审美缺陷，例如瘢痕形成缺陷或者表皮细胞再生缺陷，尤其在皮肤的擦洗或去角质处理后。该不平衡的恶化表现可以以各种病理失调形式出现，例如免疫源反应，通常由于皮肤接触一种或多种外部试剂引起的病理失调。基于表皮细胞的增殖和分化之间的平衡的调节的机制的许多方面仍有待于确定。因此，角质层形成所涉及的机制的细胞学水平和分子水平的识别和测定会提供对于皮肤和/或其覆盖物的美容或治疗护理有用的新的靶点。因此，仍需要角质层形成、尤其表皮细胞的增殖和/或分化方面所涉及的新的分子靶点。还需要基于表皮细胞的增殖和/或分化的代谢途径和/或信号转导途径所涉及的新型美容和/或治疗靶点。还需要用于筛选能够调节表皮细胞的增殖和/或分化的活性化合物的新型工具。还需要能够改变、校正、恢复和/或增强表皮的生理功能的新型活性化合物。还需要能够对于皮肤或其覆盖物施加美容或治疗护理效果的新型活性化合物。还需要能够预防和/或治疗由表皮细胞增殖和/或分化缺陷产生的皮肤或其覆盖物的审美缺陷或病理失调的新型活性化合物。
技术实现思路
本专利技术的目的是满足这些需求。因此，本专利技术涉及能够调节第一伙伴蛋白和第二伙伴蛋白之间、所述蛋白的同源物、突变体或片段之间的相互作用的至少一种化合物的美容用途，所述第一蛋白和第二蛋白为SASPase和丝聚合蛋白-2或FLG2，所述化合物的美容用途为作为活性剂用于治疗和/或预防表皮细胞的分化和/或增殖的不平衡所关联的皮肤和/或其覆盖物的审美缺陷。在下文中，除非另有说明，术语“蛋白质”和“蛋白质序列”等效地或无差别地用于表示蛋白质、其同源物、其突变体或其片段。出于本专利技术的目的，术语“调节”指促进、降低或稳定蛋白质之间的相互作用。出乎意料地，专利技术人首先证明了表皮中的天冬氨酸蛋白酶SASPase和蛋白质丝聚合蛋白-2或FLG2之间的相互作用的表现，更具体地通过与该蛋白质的S100部分对应的N-末端部分相互作用；其次，证明了该相互作用促进SASPase的蛋白水解活性。法国专利FR2842209教导了蛋白质SASPase在表皮中强烈表达，且涉及在皮肤脱皮过程中；且描述了该蛋白质作为治疗皮肤失调中的靶点。然而，所述文献并没有提到SASPase-FLG2相互作用或者该蛋白质复合物涉及调节表皮细胞分化或增值。另外，本专利技术人已经示出可通过各种活性化合物调节SASPase-FLG2相互作用，并且该调节可用于预防和/或治疗在表皮细胞分化和/或增殖的不平衡之后发生的皮肤和/或其覆盖物的审美缺陷或病理失调。出于本专利技术的目的，术语“调节表皮细胞增殖和/或分化”指重建这些两个过程之间的生理平衡。出于本专利技术的目的，术语“预防”指降低在本专利技术中给出的现象（即，与表皮细胞分化和/或增殖的不平衡相关联的皮肤和/或其覆盖物的审美缺陷或病理失调）的出现的风险或可能性。根据另一方面，本专利技术涉及如先前所限定的至少一种化合物作为用于在皮肤的擦洗或去角质处理后促进表皮细胞再生的活性剂的美容用途。根据又一方面，本专利技术涉及如上所限定的至少一种化合物作为用于预防和/或治疗毛发损失和/或促进毛发生长、或用于预防体毛再生的活性剂的美容用途。根据另一实施方式，本专利技术涉及包括彼此相互作用的第一伙伴蛋白（partnerprotein）和第二伙伴蛋白的至少一种蛋白质复合物的用途，所述第一蛋白为SASPase和第二蛋白为丝聚合蛋白-2或FLG2、所述蛋白的同源物、突变体或片段，所述用途为用于筛分能够通过调节所述第一蛋白和第二蛋白之间的相互作用来调节表皮的内稳态、尤其表皮细胞的增殖和/或分化的化合物。出于本专利技术的目的，术语“调节表皮细胞增殖和/或分化”指重建这两个过程之间的生理平衡。根据另一实施方式，本专利技术涉及一种用于筛选能够通过调节第一伙伴蛋白所述第一伙伴蛋白的同源物、突变体或片段和第二伙伴蛋白、所述第二伙伴蛋白的同源物、突变体或片段之间的相互作用来调节表皮的内稳态、尤其表皮细胞的增殖和/或分化的化合物的方法，所述第一蛋白为SASPase和第二蛋白为丝聚合蛋白-2或FLG2，所述方法至少包括以下描述的步骤。优选地，本专利技术的方法或使用可在体外、间接体内或体内进行，更优选地体外或间接体内进行。根据另一实施方式，本专利技术涉及药物组合物或皮肤病用组合物，其包括在生理上可接受的介质中的至少有效量的至少一种本专利技术的化合物，该组合物用于预防和/或治疗与表皮细胞分化和/或增殖的不平衡相关联的皮肤和/或其覆盖物的病理失调。根据另一实施方式，本专利技术涉及一种美容组合物，其包括在生理上可接受的介质中的至少有效量的至少一种本专利技术的化合物（作为活性剂）和至少一种美容上或皮肤病学上可接受的成分，所述成分选自美容或皮肤病学上的活性剂、防腐剂、亲水胶凝剂或亲脂胶凝剂、非离子型表面活性剂、阴离子型表面活性剂或阳离子型表面活性剂、抗氧化剂、盐、香料、填料、气味吸收剂、染料、成膜聚合物、半结晶聚合物、树胶和挥发性油或非挥发性油、及其混合物。出于本专利技术的目的，术语“生理上可接受的介质”指适合施用至个体、尤其适合施用至该个体的皮肤和/或其覆盖物上或皮肤和/或其覆盖物内的介质。出于本专利技术的目的，术语本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.12.07 FR 10601831.至少一种化合物在制备用于治疗和/或预防与表皮细胞的分化和/或增殖的不平衡相关联的皮肤和/或其覆盖物的审美缺陷的美容制剂中的用途，所述化合物用作所述美容制剂中的活性剂，所述化合物能够调节第一伙伴蛋白、其同源物、突变体或片段和第二伙伴蛋白、其同源物、突变体或片段之间的相互作用，所述第一伙伴蛋白为天冬氨酸蛋白酶SASPase并且所述第二伙伴蛋白为丝聚合蛋白-2或FLG2，其中，所述化合物由以下通式(Ia)表示：其中：-R1表示H或甲基；-R2表示＝O或-OH；-R3、R4、R5、R6和R7彼此独立地表示：H；甲基；乙基；或者-OC(O)-Yn-Ar1-(X)m，其中-n为0，且m为1、2或3，Y表示直链的或支链的、饱和的或不饱和的C1-C3亚烷基，X表示H、甲基或者乙基，且Ar1为其中，*为与-OC(O)-的碳原子连接的键，@为与X连接的键，及其生理上可接受的盐，R3、R4、R5、R6和R7中的一个表示如前所定义的-OC(O)-Yn-Ar1-(X)m。2.根据权利要求1所述的用途，其中，所述审美缺陷选自皮肤老化症状、表皮屏障功能失调、皮肤干燥症状、皮肤脱皮失调、和瘢痕形成缺陷和/或表皮细胞再生缺陷。3.根据权利要求1所述的用途，其中，所述审美缺陷选自过度出汗和/或体臭问题。4.至少一种化合物在制备用于在皮肤擦洗或去角质处理后促进表皮细胞再生的美容制剂中的用途，所述化合物用作所述美容制剂中的活性剂，所述化合物能够调节第一伙伴蛋白、其同源物、突变体或片段和第二伙伴蛋白、其同源物、突变体或片段之间的相互作用，所述第一伙伴蛋白为天冬氨酸蛋白酶SASPase并且所述第二伙伴蛋白为丝聚合蛋白-2或FLG2，其中，所述化合物由以下通式(Ia)表示：其中：-R1表示H或甲基；-R2表示＝O或-OH；-R3、R4、R5、R6和R7彼此独立地表示：H；甲基；乙基；或者-OC(O)-Yn-Ar1-(X)m，其中-n为0，且m为1、2或3，Y表示直链的或支链的、饱和的或不饱和的C1-C3亚烷基，X表示H、甲基或者乙基，且Ar1为其中，*为与-OC(O)-的碳原子连接的键，@为与X连接的键，及其生理上可接受的盐，R3、R4、R5、R6和R7中的一个表示如前所定义的-OC(O)-Yn-Ar1-(X)m。5.至少一种化合物在制备用于预防和/或治疗脱发和/或促进毛发再生、或预防体毛再生的美容制剂中的用途，所述化合物用作所述美容制剂中的活性剂，所述化合物能够调节第一伙伴蛋白、其同源物、突变体或片段和第二伙伴蛋白、其同源物、突变体或片段之间的相互作用，所述第一伙伴蛋白为天冬氨酸蛋白酶SASPase并且所述第二伙伴蛋白为丝聚合蛋白-2或FLG2，其中，所述化合物由以下通式(Ia)表示：其中：-R1表示H或甲基；-R2表示＝O或-OH；-R3、R4、R5、R6和R7彼此独立地表示：H；甲基；乙基；或者-OC(O)-Yn-Ar1-(X)m，其中-n为0，且m为1、2或3，Y表示直链的或支链的、饱和的或不饱和的C1-C3亚烷基，X表示H、甲基或者乙基，且Ar1为其中，*为与-OC(O)-的碳原子连接的键，@为与X连接的键，及其生理上可接受的盐，R3、R4、R5、R6和R7中的一个表示如前所定义的-OC(O)-Yn-Ar1-(X)m。6.根据权利要求1、4或5所述的用途，其中，R2表示＝O。7.根据权利要求1、4或5所述的用途，其中，R4或R6表示如权利要求1、4或5中定义的-OC(O)-Yn-Ar1-Xm。8.根据权利要求7所述的用途，其中，n等于0，m等于1，X为甲基，且Ar1为：其中，*为与-OC(O)-的碳原子连接的键，@为与X连接的键。9.根据权利要求1、4或5所述的用途，其中，所述化合物由下式(II)表示：10.至少一种蛋白质复合物用于筛选能够通过调节第一伙伴蛋白和第二伙伴蛋白之间的相互作用而调节表皮细胞的增殖和/或分化的化合物的体外用途或间接体内用途，所述至少一种蛋白质复合物包括彼此相互作用的所述第一伙伴蛋白和所述第二伙伴蛋白，所述第一伙伴蛋白为SASPase、其同源物、突变体或片段，并且所述第二伙伴蛋白为丝聚合蛋白-2或FLG2、其同源物、突变体或片段，所述第一伙伴蛋白和第二伙伴蛋白中的至少一个携带有由抗体识别的亲和性标记物。11.一种用于体外筛选或间接体内筛选化合物的方法，所述化合物能够通过调节第一伙伴蛋白、其同源物、...

【专利技术属性】
技术研发人员：D·伯纳德，A·托马斯克里基努恩，R·鲁佐特，B·马勒，
申请(专利权)人：欧莱雅，
类型：
国别省市：