一种噁唑烷酮类化合物的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种噁唑烷酮类化合物的制备方法。具体提供了一种式1化合物的制备方法。所述式1化合物的制备方法包括，将式2化合物在N‑甲基‑D‑葡萄胺存在条件下催化还原，直接生成式1化合物。本发明专利技术提供的制备简化了反应步骤，缩短反应路线，能够使最终产物的产率更高，并且，纯度更好。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物化学领域，具体涉及一种噁唑烷酮类化合物的制备方法以及它们作为药物的用途。
技术介绍
噁唑烷酮作为一类化学成分发现在治疗和预防比如细菌感染和动脉粥样硬化的医学疾病的药物中有广泛的应用。噁唑烷酮衍生物的各种结构已公知。例如US4461773，US4476136，US4250318等中公开了3-苯基-2-噁唑烷酮的单取代或二取代衍生物。Pharmacia&Upjohn 开发了式I和II所示的噁唑烷酮衍生物（WO93/23384、WO 95/14684和WO95/07271）。其中名为“Zyvox”的式I所示的噁唑烷酮衍生物已成功地获得了美国食品与药品管理局（Food and Drug Administration，FDA）的许可，进入市场。然而，人们发现这些常规的合成噁唑烷酮衍生物具有只对窄谱细菌显示抗菌活性、对人体有毒和体内治疗活性差的缺点。由于Zyvox在水中的溶解度仅为约3毫克/毫升，不适合用于注射，因此注射时受到限制。;。WO93/09103公开了苯环的4位由杂环如噻唑、吲哚和喹啉以及吡啶取代的苯基噁唑烷酮。然而，由于杂环具有简单的取代基如烷基或氨基，已本文档来自技高网...

【技术保护点】
制备如下式1化合物的方法，，所述方法包括，将式2化合物在N‑甲基‑D‑葡萄胺存在条件下催化还原，直接生成式1化合物，，其中，R是H，C1‑4烷基，卤原子、氰基或硝基。

【技术特征摘要】
1.制备如下式1化合物的方法，，所述方法包括，将式2化合物在N-甲基-D-葡萄胺存在条件下催化还原，直接生成式1化合物，，其中，R是H，C1-4烷基，卤原子、氰基或硝基。2.根据权利要求1所述方法，其特征在于，所述方法还包括，将下式4化合物与下式3化合物反应，以生成化合物2：其中，L为Br或I；R1为BF3或BR2R3，其中R2和R3独立的选自，由OH和任意取代的C1-6一元和二元醇组成的组，其中R2和R3在一起可以成环；R是H，C1-4烷基，卤原子、氰基或硝基。3.根据权利要求2所述方法，其特征在于，所述方法还包括，将下式5化合物与膦酰化试剂（式6化合物）在位阻碱的作用下反应，以生成化合物4：。4.根据权利要求1所述方法，其特征在于，所述方法还包括，将下式4’化合物与下式3’化合物反应，以生成化合物2：，其中，L为Br或I；R1为BF3或BR2R3，其中R2和R3独立的选自，由OH和任意取代的C1-6一元和二元醇组成的组，其中R2和R3在一起可以成环；R是H，C1-4烷基，卤原子、氰基或硝基。5.根据权利要求4所述方法，其特征在于，所述方法还包括，将下式5’化合物与膦酰化试剂（式6化合物）在位阻碱的...

【专利技术属性】
技术研发人员：袁建栋，陈耀，杭文明，
申请(专利权)人：博瑞生物医药苏州股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32