磷酸特地唑胺的制备方法技术

技术编号:13538228 阅读:137 留言:0更新日期:2016-08-17 12:48
本发明专利技术涉及磷酸特地唑胺制备技术领域,特别涉及一种磷酸特地唑胺的制备方法:以3-氟苯胺为原料经与(R)-(-)-丁酸缩水甘油酯亲核取代反应,环合反应,水解,脱保护基得到化合物(Ⅵ);化合物(Ⅵ)经碘代反应,亲核取代反应得到化合物(Ⅷ);化合物(Ⅷ)经与2-(1-甲基-四唑-5-基)-5-溴吡啶(Ⅸ)反应,再与磷酸成酯得到目标产物(Ⅰ)。本发明专利技术的制备磷酸特地唑胺的方法,路线较短,反应条件较为温和,后处理简便易行,更适合工业化生产要求。

【技术实现步骤摘要】
201510028475

【技术保护点】
一种磷酸特地唑胺的制备方法,其特征在于包括以下步骤:(1)以3‑氟苯胺(Ⅱ)为原料与(R)‑(‑)‑丁酸缩水甘油酯(Ⅲ)发生亲核取代反应生成化合物(Ⅳ);(2)以化合物(Ⅳ)为原料,在DMF中,与羰基二咪唑(CDI)反应,得到的化合物(Ⅴ),化合物(Ⅴ)经碱性条件下水解,脱保护基得到化合物(Ⅵ);(3)取步骤(2)得到的化合物(Ⅵ)与N‑碘代丁二酰亚胺(NIS)在酸性条件下反应,得到化合物(Ⅶ);(4)取步骤(3)得到的化合物(Ⅶ)与六丁基二锡及二氯双(三苯膦)钯反应,得到化合物(Ⅷ);(5)取步骤(4)得到的化合物(Ⅷ)与2‑(1‑甲基‑四唑‑5‑基)‑5‑溴吡啶(Ⅸ)、氯化锂、二氯双(三苯膦)钯反应,得到化合物(Ⅹ),化合物(Ⅹ)与磷酸成酯得到目标产物(Ⅰ)。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员:耿凤娈范明伟刘晓君
申请(专利权)人:山东康美乐医药科技有限公司
类型:发明
国别省市:山东;37

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