一种高纯度西红花酸的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种高纯度西红花酸的制备方法，属于中草药提取分离领域。该方法的具体步为：将西红花酸粗品溶于碱性溶液中，静置，结晶后，将晶体与酸反应后得高纯度西红花酸。本发明专利技术方法，具有操作步骤易于重复、操作条件易于控制、碱性溶剂易于处理、易于工业化批量放大生产、全过程不存在有机溶剂残留，产品可做为食品和药品添加剂的优点，终产品西红花酸纯度经HPLC检测均可达到98%以上。

A kind of high purity Crocetins preparation method

The invention relates to a high-purity Crocetins preparation method, belonging to the field of herbal extraction separation. The concrete step of the method is as follows: crocetin crude soluble in alkaline solution, static, crystallization, crystal reacts with an acid to obtain high purity of crocetin. The method of the invention is easy to repeat steps, operation condition is easy to control, easy to handle, the alkaline solution is easy for industrialized batch amplification during production, no organic solvent residue, products can be used as the advantages of food and drug additives, the final product of Crocetins purity detected by HPLC can reach above 98%.

【技术实现步骤摘要】
一种高纯度西红花酸的制备方法
本专利技术属于中草药提取分离
，具体涉及由西红花酸粗品中进一步制备高纯度西红花酸的方法。
技术介绍
西红花酸是天然存在于西红花和栀子等植物的类胡萝卜素类成分，具有多个不饱和共轭烯酸结构，除少部分呈游离态，多以与糖结合成酯苷(西红花苷及栀子黄色素)形式存在于西红花和栀子等植物中。西红花酸具有广泛的药理活性，包括抗肿瘤、抗动脉粥样硬化、抗高血压及治疗出血性休克，还具有抗氧化和保肝利胆等作用，可广泛用于药品、保健品和化妆品等方面的开发和应用。西红花酸的结合酯苷在西红花中含量较高，但西红花价格昂贵，从中提取西红花酸成本很高。栀子原料来源十分丰富，从中提取的栀子黄色素主含西红花苷成分。栀子黄色素为广泛应用的食用黄色素，其生产厂商众多，市售品色价从50-500不等，将其在碱性或酸性条件下按常规方法水解很容易获得西红花酸粗品，已有市售品。然而，由于西红花酸的难溶性，对其分离纯化难度很大。采用常规的色谱分离方法，上样量都很小，且会耗费大量的洗脱溶剂，不适合其规模化制备。目前，西红花酸纯化多采用有机溶剂重结晶法得到，如中国专利201310066851.1将西红花酸粗品用含吡啶的溶液进行结晶然后通过酸化获得西红花酸纯品，中国专利201010148218.3用甲醇或乙醇等溶剂3次重结晶法得到得到含量95％的西红花酸，中国专利200710001116.7采用含酸的醇溶液进行沉淀精制，另外中国专利201310630692.3还公开了一种采用饱和食盐水结晶制备西红花酸的方法，纯度可达95％以上，103073417A公开了一种反式西红花酸制备方法，将反式西红花酸制成反式西红花酸吡啶盐，经吡啶或含吡啶的溶液结晶和重结晶，获得反式西红花酸吡啶盐；将反式西红花酸吡啶盐与酸反应后得高纯度反式西红花酸。以上结晶法如用吡啶，其为腐蚀性有毒溶剂，且回收时无法从产品中完全去除，存在残留问题，且会对环境造成污染，不适于大量生产；如用乙醇或甲醇由于西红花酸难溶于此两种有机溶剂，因此需耗费大量的有机溶剂，不利于工业化生产；如用饱和食盐水进行纯化其只对于特定的乙醇酸水洗脱液有纯化的作用；本专利技术所用的碱水溶液其特点在于其不仅可与西红花酸形成西红花酸盐结晶析出，其本身也可以溶解如树脂等类的有机杂质以达到其与西红花酸分离的目的，且之后与酸水反应后，多余的碱液与酸水形成盐溶于水排除，不会造成任何的有机残留，以达到更加纯净的目的，此法所产出的废物为含盐废水，对环境污染小，经过简单的蒸馏处理，再排出，几乎不会对环境造成污染。此法不仅适用于从栀子药材原料提取开始制备，也适用于从粗品开始进行纯化，工艺流程简单，西红花酸转移率高，一般都在80％以上。本专利技术具有如下有益效果：1、西红花酸难溶于水、乙醇、甲醇、丙酮、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、四氢呋喃和乙腈等常用溶剂，较易溶于碱性溶剂。本专利技术先将西红花酸粗品中的西红花酸与碱成盐，形成结晶析出，从而与其他杂质顺利分离。西红花酸盐经重结晶纯化，纯度可达98％以上，再将其与酸反应得到西红花酸，终产品中西红花酸含量达到98％以上，西红花酸转移率大于80％，每批纯度都比较稳定；西红花酸粗品中西红花酸含量越高，所需放置析晶时间越短；西红花酸盐与西红花酸相比较，较易溶于乙醇、甲醇、丙酮、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、四氢呋喃和乙腈等亲水性溶剂及其含水溶剂，若为碱性溶剂，溶解度更大，加酸酸化后可方便地恢复为西红花酸，溶解度下降,以沉淀形式析出，达到较理想的纯化目的。本专利技术避开使用吡啶，是因为其为腐蚀性溶剂，有毒，且回收时无法从产品中完全去除，存在残留问题，且会对环境造成污染，不适于大量生产；如用乙醇或甲醇由于西红花酸难溶于此两种有机溶剂，因此需耗费大量的有机溶剂，不利于工业化生产；本专利技术所用的碱水溶液其特点在于其不仅可与西红花酸形成西红花酸盐结晶析出，其本身也可以溶解如树脂等类的有机杂质以达到其与西红花酸分离的目的，且之后与酸水反应后，多余的碱液与酸水形成盐溶于水排除，不会造成任何的有机残留，以达到更加纯净的目的，此法所产出的废物为含盐废水，对环境污染小，经过简单的蒸馏处理，再排出，几乎不会对环境造成污染。2、本专利技术的所用的结晶溶剂方便环保，方便处理，可反复回收利用，且不存在溶剂残留检测等方面的问题，产品可作为药品和食品添加剂。3、本专利技术生产工艺简单，条件易于控制，可以比较方便地实现从小量制备到大批量生产。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供从西红花酸粗品中制备高纯度西红花酸的方法，该方法处理条件易于控制，结晶溶剂易于处理，工艺流程简单，西红花酸转移率高，得到的西红花酸纯度高，利于工业及规模化生产。本专利技术是通过如下技术方案实现：一种高纯度西红花酸的制备方法，其特征在于：将西红花酸粗品溶于碱性溶液中，静置，结晶，将晶体与酸反应后得高纯度西红花酸。所述的一种高纯度西红花酸的制备方法，其特征在于:所述西红花酸粗品为自制或市购,其含量为5％-70％。所述的一种高纯度西红花酸的制备方法，其特征在于:所述碱性溶液中的碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氨水。所述的一种高纯度西红花酸的制备方法，其特征在于:所述碱性溶液溶剂为水或乙醇的一种或二种以上的混合物溶液。所述的一种高纯度西红花酸的制备方法，其特征在于:所述碱性水溶液中pH的范围为8-14。所述的一种高纯度西红花酸的制备方法，其特征在于:所用酸为盐酸、硫酸、磷酸、醋酸或柠檬酸。所述的一种高纯度西红花酸的制备方法，其特征在于:所得高纯度西红花酸采用HPLC检测纯度大于98％。具体实施方式以下是提供最佳实施例对本专利技术作进一步的说明，但并非限制本专利技术。实施例1西红花酸粗品的制备：栀子水或乙醇提取物1000g，加4％氢氧化钠水溶液10L溶解，于50℃水解2.5小时，加入质量百分浓度为20％的盐酸调节pH值至2.0，静置10小时析出沉淀，离心，取沉淀用水洗至洗出水液pH值呈中性。将所得沉淀于50℃真空干燥3小时，得西红花酸粗品50.5g，经HPLC检测其中西红花酸质量百分数为10.6％。取本实施例制备的西红花酸粗品10.0g，加入500mL10％氢氧化钠水溶液，加热至50℃使其溶解，不溶杂质趁热过滤除去。将滤液于室温(20-25℃)放置10小时，析出西红花酸盐晶体。将西红花酸盐晶体用10％氢氧化钠水溶液重结晶1-3次，获得高纯度的西红花酸盐，经HPLC检测其纯度为99.3％。将高纯度的西红花酸盐用水完全溶解，加浓醋酸调节pH值至2.0，静置10小时析出西红花酸沉淀，离心，取沉淀用水反复洗至洗出液pH值呈中性。将水洗后的沉淀于50℃真空干燥3小时，得西红花酸0.86g，经HPLC检测其纯度为99.2％。实施例2取实施例1中制备的西红花酸粗品10.0g，加500mL质量百分浓度为20％的氢氧化钾水溶液，加热至60℃溶解，不溶杂质趁热过滤除去。将滤液于冰箱冷藏层(2-8℃)放置10小时，析出西红花酸盐晶体，将西红花酸盐晶体用质量百分浓度为20％的氢氧化钾水溶液重结晶3次，获得高纯度的西红花酸盐，经HPLC检测其纯度为99.4％。向高纯度的西红花酸盐中加入体积百分浓度为50％的乙醇水溶液，加热至完全溶解，用质量百分浓度为30％的盐酸调节pH值至4.本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种高纯度西红花酸的制备方法，其特征在于，将西红花酸粗品溶于碱性溶液中，静置，结晶，将晶体与酸反应后得高纯度西红花酸。

【技术特征摘要】
1.一种高纯度西红花酸的制备方法，其特征在于，将西红花酸粗品溶于碱性溶液中，静置，结晶，将晶体与酸反应后得高纯度西红花酸。2.根据权利要求1所述的一种高纯度西红花酸的制备方法，其特征在于，所述西红花酸粗品为自制或市购，其含量为5%-70%。3.根据权利要求1所述的一种高纯度西红花酸的制备方法，其特征在于，所述碱性溶液中的碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氨水。4.根据权利要求1所述的一种高...

【专利技术属性】
技术研发人员：万近福，李晋玉，韦迪，梅双喜，
申请(专利权)人：云南省药物研究所，
类型：发明
国别省市：云南,53