The present invention relates to compounds of formula (I) 2 three fluorine pyrimidine 4 carboxylic acid and its derivatives, including R, COOX, COORn, COOH COOCH3, COOCH2CH3 or CH2OH; X represents any with strong acid or carboxylic acid salt or alkali amine; Rn represents any carbonyl compounds. The invention also relates to a preparation method of the compound, which has the advantages of strong controllability, and mainly solves the technical problems of limited amplification production.
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及三氟甲基嘧啶羧酸及其衍生物,尤其是2-三氟甲基嘧啶-4-羧酸及其衍生物的制备方法,属于有机合成领域。
技术介绍
嘧啶类化合物因其结构简单且具有广谱的生物活性等特点在农药和医药研究中占有非常重要的位置。三氟甲基具有强电负性、高稳定性和良好的脂溶性,将其引入化合物,往往使化合物的性质,特别是生理活性发生显著的改变,因此开发含三氟甲基的嘧啶类中间体有着重要的经济价值和社会价值。2-三氟甲基嘧啶羧酸及其衍生物是一种重要的化工中间体,属于取代类嘧啶化合物,由于存在三氟甲基及羧基等取代基团的影响,其在农药及医药领域中的作用尤为突出。如CN102675218A公开了羧基取代的一种嘧啶化合物能够结合植物酶或受体的活性位点导致植物的除草效果;EP2580963A1公开了包含羧基取代嘧啶衍生物成分的高效除草剂;CN1370162A公开了三氟甲基嘧啶衍生物在防治病虫害方面的应用;WO9205159A公开了用作植物保护剂,特别是杀真菌剂的嘧啶;EP136976A2公开了用作植物生长调节剂的嘧啶;而WO2013040790A则公开了嘧啶羧酸衍生物通过抑制缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶从而表现一定的治疗贫血的作用。2-三氟甲基嘧啶-4-羧酸及其衍生物的合成目前并无文献详细报道。WO0066567公开了2-三氟甲基-4-羧酸乙酯的同分异构体2-三氟甲基-5-羧酸乙酯的合成方法,但该方法并未涉及关键中间体的合成方法,且该中间体昂贵不易购得;此外该公开的方法涉及使用氯化试剂草酰氯氯化步骤,使用金属催化剂Pd/C催化氢化步骤,操作繁琐,有一定的安全隐患,不宜放大生产。JACS,65 ...
【技术保护点】
一种2‑三氟甲基嘧啶‑4‑羧酸及其衍生物,其特征在于:用下述式(I)通式表示:其中R代表COOH、COOX、COORn、COOCH3、COOCH2CH3或CH2OH;X代表任意能与强酸或羧酸成盐的碱或胺;Rn代表任意含羰基取代基。
【技术特征摘要】
1.一种2-三氟甲基嘧啶-4-羧酸及其衍生物,其特征在于:用下述式(I)通式表示:其中R代表COOH、COOX、COORn、COOCH3、COOCH2CH3或CH2OH;X代表任意能与强酸或羧酸成盐的碱或胺;Rn代表任意含羰基取代基。2.根据权利要求1所述的式(I)化合物,其制备方法为:(1)由化合物IV与化合物V加热反应制得化合物II,合成路线为:(2)由化合物VI与脱水剂共热反应,将反应生成的三氟乙腈气体通入液氨中反应制得化合物III,合成路线为:(3)由化合物II和化合物III于溶剂2中搅拌回流反应制得化合物I,合成路线为:其中R1代表OCH2CH3、OCH3;R代表COOH、COOX、COORn、COOCH3、COOCH2CH3、CH2OH;Rn代表任意含羰基取代基。3.如权利要求2所述的式(I)化合物的制备方法,其特征在于:在步骤(1)中,在加热反应后将反应液-30-100℃真空蒸馏,制得式(II)化合物。4.如权利要求2所述的式(I)化合物的制备方法,其特征在于:在步骤(2)中,由式(VI)化合物和脱水剂在室温下混合均匀,升温到80-120℃,待有气体放出时,将温度升至80-200℃,反应2-24h,生成的气体通入液氨中,保持液氨温度小于-40℃,反应完成后,常温浓缩液体...
【专利技术属性】
技术研发人员:马绍辉,陈锦春,郭立涛,宋雷,
申请(专利权)人:烟台凯博医药科技有限公司,
类型:发明
国别省市:山东;37
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