持续释放β‑丙氨酸的组合物和方法技术

本发明专利技术提供用于增加肌肉和其它组织的无氧工作能力的方法和组合物。还提供配制成能用于持续释放游离β‑丙氨酸的组合物。

【技术实现步骤摘要】
本申请是2006年5月23日提交的题为“持续释放β-丙氨酸的组合物和方法”的国家申请号为200680026773.0(PCT/US2006/020104)的专利技术专利申请的分案申请。
本申请总体涉及药学和生理学领域，更具体来讲涉及持续释放游离β-丙氨酸的组合物和方法。
技术介绍
天然食品补充剂通常设计成能够用于补偿现代人和动物膳食中营养素水平的降低。具体来讲，消耗有益的补充剂可增强组织的功能。特别重要的是补充其日常膳食中可能缺乏只来自肉和动物制品的营养素的人和特殊种类动物(如素食者及其它食草动物)的膳食。另外，在喜好体育和运动的人群中，特别用于改善运动能力的天然食品补充剂越来越重要，如用于休闲或职业目的的促进或增强体格能力的补充剂。另一种实例是，无氧(如乳酸产生)应激可导致疲劳和不适的出现，随年龄增加越来越明显。无氧应激还可由于长时间接近极限等长运动引起，此时肌内压增加(如攀岩过程中)导致局部循环部分或完全闭塞，或者由涉及憋气时间延长(如自由式潜水或花样游泳)的运动引起。过量乳酸的产生可导致细胞内环境酸化。现有研究证明给予β-丙氨酸或β-丙氨酸生物源(如肌肽)补充剂后肌肉内肌肽明显增加。虽然给药方案已经优选这样给药(即每天8次)，但存在依从性问题和感觉异常的难题。因此，需要含游离β-丙氨酸或其生物源的改良补充剂的持续释放制剂，以增加依从性和减少感觉异常事件。
技术实现思路
给予单次大剂量(bolus)2-6克游离β-丙氨酸(或化学上等量的β-丙氨酸生物源的化合物，如肌肽)导致感觉异常，是重要的不良反应，症状包括异常感觉如烧灼感、刺痛感或“发麻”感。直接或者从充当β-丙氨酸生物源的化合物中持续释放游离β-丙氨酸可通过减弱β-丙氨酸血浆浓度的增加，避免严重不良反应，提供无氧活动时安全和有效地增加肌肉内肌肽生物合成并且减弱代谢性酸中毒和肌肉疲劳的方法。本文提供持续释放游离β-丙氨酸或其生物源的组合物和方法。在一个实施方案中，组合物是包含游离β-丙氨酸或其生物源以及可接受的载体的药用组合物，其中组合物配制成能用于持续释放游离β-丙氨酸。在另一个实施方案中，组合物是包含游离β-丙氨酸或其生物源的膳食补充剂。还提供增加肌肉及其它组织无氧工作能力的方法。此类方法包括提供配制成能用于持续释放游离β-丙氨酸的组合物，给予有效量的游离β-丙氨酸或其生物源以增加肌肉或其它组织中肌肽合成。提供配制成能用于持续释放游离β-丙氨酸的含游离β-丙氨酸或其生物源及药学上可接受的载体的药用组合物。在一个实施方案中，药用组合物是可口服给药的片剂、胶囊剂或微珠。在另一个实施方案中，药用组合物是配制成能用于持续释放游离β-丙氨酸的皮肤贴剂或局部皮肤病化合物。可将药用组合物配制成能用于人。提供包含游离β-丙氨酸或其生物源的膳食补充剂。在一个实施方案中，膳食补充剂是能量棒、食用混悬液或其它食品。可将膳食补充剂配制成能用于人。药用组合物可包含约0.1-200.0、约1.0-9.0、约2.0-8.0、约3.0-7.0或约4.0-6.0克(g)游离β-丙氨酸或其等量生物源。可将药用组合物配制成能用于人，可包含约0.1-200.0、约1.0-9.0、约2.0-8.0、约3.0-7.0或约4.0-6.0g游离β-丙氨酸或其等量生物源。膳食补充剂可包含约0.1-200.0、约1.0-9.0、约2.0-8.0、约3.0-7.0或约4.0-6.0g游离β-丙氨酸或其等量生物源。可将膳食补充剂配制成能用于人，可包含约0.1-200.0、约1.0-9.0、约2.0-8.0、约3.0-7.0或约4.0-6.0g游离β-丙氨酸或其等量生物源。在一个实施方案中，膳食补充剂是能量棒、食用混悬液或食品。在一方面，膳食补充剂包含多份，每份含0.1-10.0gβ-丙氨酸或其等量生物源。膳食补充剂包含的游离β-丙氨酸或其等量生物源的总量可以为约0.1-200，0、约1.0-8.0、约3.0-7.0或约4.0-6.0g游离β-丙氨酸或其等量生物源。本文还提供持续释放包含在药用组合物中的游离β-丙氨酸或其等量生物源的制剂。在一方面，将含游离β-丙氨酸或其等量生物源的药用组合物配制成能用于持续释放，可以片剂、凝胶剂或微珠形式口服给药。在另一方面，药用组合物是局部皮肤病制剂如水凝胶，配制成能用于透过皮肤持续释放游离β-丙氨酸。尽管不受任何具体作用机制的约束，但本文提供的是增加肌肉及其它组织无氧工作能力的方法和组合物。本文公开的方法和组合物通过利用β-丙氨酸使机体组织内肌肽蓄积。所述方法包括进食或输注配制成能用于持续释放入体内的含游离β-丙氨酸或其生物源的组合物。在一方面，组合物是能够增加人和动物组织中β-丙氨酰组氨酸肽(如肌肽)蓄积的化合物混合物。当引入体内时，组合物可诱导人或动物体内β-丙氨酰组氨酸肽的合成和蓄积。本文提供的组合物可用于制备膳食补充剂(包括如饮料、食用混悬液或食物)或者用于人或动物的药用组合物。本专利技术的组合物可用于本专利技术的任何方法。在一方面，提供增加组织的无氧工作能力的方法。所述方法包括将有效量增加组织内肌肽合成的游离β-丙氨酸提供入血液或血浆中。本文所指的组织可以是骨骼肌。因此，在举例方面，本文提供持续释放包含在药用组合物或膳食补充剂中的游离β-丙氨酸的组合物和方法，通过增加肌肽生物合成，增加肌肉组织的无氧工作能力。除非另外限定，否则本文使用的全部专业和科学术语都具有本专利技术所属领域技术人员通常理解的相同含义。虽然与本文的描述类似或等同的方法和材料可用于实施或检验本专利技术，但下文描述的是优选方法和材料。另外，材料、方法和实施例只用于举例说明，并非限制性。本文提及的所有出版物、专利申请、专利及其它参考文献都通过引用完全结合到本文中。在有冲突的情况下，将对照本说明书，包括定义。在下述附图和详述中列出了本专利技术的一个或多个实施方案的细节。根据附图和详细描述以及权利要求，本专利技术的其它特征、目的和优点将显而易见。附图说明图1显示摄入β-丙氨酸饮料或β-丙氨酸持续释放胶囊后个体的血浆β-丙氨酸水平。图2显示摄入两种不同的持续释放β-丙氨酸制剂后个体的血浆β-丙氨酸水平。不同附图中同样的参考标志表示同样的成分。具体实施方式本文提供持续释放游离β-丙氨酸的组合物。本文还提供通过将有效增加组织合成β-丙氨酰组氨酸肽特别是肌肽量的游离β-丙氨酸提供给血液或血浆，增加组织无氧工作能力的的方法。β-丙氨酰组氨酸肽可包括β-丙氨酸的肽，如肌肽、鹅肌肽和鲸肌肽。预期持续释放游离β-丙氨酸可预防不需要的不良副作用如感觉异常。可将本文公开的任何含β-丙氨酸组合物配制为组合物中唯一的药用活性成分，或者可将β-丙氨酸与其它活性成分组合和/或联合给药。例如，另一种活性成分可以是本领域已知的另一种药物，通过增加肌肽生物合成以延缓无氧运动时疲劳的出现，从而具有减弱高强度运动时产生的代谢性酸中毒。此外，优选与肌酸组合，因为可增强制剂的机能增进效应。而且，还可将活性材料与其它不削弱所需作用的活性材料混合，或者与补充所需作用的材料如制酸剂、H2阻滞剂和利尿剂混合。用于本文的联合给药指在协同治疗过程中给予一种以上治疗剂，以获得改善的临床效果。这种联合给药还可以是同延的；也就是说在重叠时间段发生。A.β-丙氨酸本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种膳食补充剂，其在持续释放制剂中包含一定量的持续释放的游离β‑丙氨酸或其盐，其中在人摄入所述膳食补充剂后，在摄入后15分钟内人血液中β‑丙氨酸浓度不超过200μmol/L。

【技术特征摘要】
2005.05.23 US 60/6839851.一种膳食补充剂，其在持续释放制剂中包含一定量的持续释放的游离β-丙氨酸或其盐，其中在人摄入所述膳食补充剂后，在摄入后15分钟内人血液中β-丙氨酸浓度不超过200μmol/L。2.权利要求1的膳食补充剂，其中所述游离β-丙氨酸或其盐在持续释放制剂中以每单位剂量约0.1g至约10.0g的量提供。3.权利要求1的膳食补充剂，其中所述游离β-丙氨酸或其盐在持续释放制剂中以每单位剂量约1.0g至约10.0g的量提供。4.权利要求1的膳食补充剂，其中所述游离β-丙氨酸或其盐在持续释放制剂中以每单位剂量约1.0g至约9.0g的量提供。5.权利要求1的膳食补充剂，其中所述游离β-丙氨酸或其盐在持续释放制剂中以每单位剂量约2.0g至约8.0g的量提供。6.权利要求1的膳食补充剂，其中所述游离β-丙氨酸或其盐在持续释放制剂中以每单位剂量约3.0g至约7.0g的量提供。7.权利要求1的膳食补充剂，其中所述游离β-丙氨酸或其盐在持续释放制剂中以每单位剂量约4.0g至约6.0g的量提供。8.权利要求1的膳食补充剂，其中所述持续释放制剂是固体、液体或半液体形式。9.一种膳食补充剂，其在持续释放制剂中包含一定量的持续释放的游离β-丙氨酸或其盐，其中在人摄入所述膳食补充剂后，在摄入后30分钟内人血液中β-丙氨酸浓度不超过375μmol/L。10.权利要求9的膳食补充剂，其中所述游离β-丙氨酸或其盐在持续释放制剂中以每单位剂量约0.1g至约10.0g的量提供。11.权利要求9的膳食补充剂，其中所述游离β-丙氨酸或其盐在持续释放制剂中以每单位剂量约1.0g至约10.0g的量提供。12.权利要求9的膳食补充剂，其中所述游离β-丙氨酸或其盐在持续释放制剂中以每单位剂量约1.0g至约9.0g的量提供。13.权利要求9的膳食补充剂，其中所述游离β-丙氨酸或其盐在持续释放制剂中以每单位剂量约2.0g至约8.0g的量提供。14.权利要求9的膳食补充剂，其中所述游离β-丙氨酸或其盐在持续释放制剂中以每单位剂量约3.0g至约7.0g的量提供。15.权利要求9的膳食补充剂，其中所述游离β-丙氨酸或其盐在持续释放制剂中以每单位剂量约4.0g至约6.0g的量提供。16.权利要求9的膳食补充剂，其中所述持续释放制剂是固体、液体或半液体形式。17.一种膳食补充剂，其在持续释放制剂中包含一定量的持续释放的游离β-丙氨酸或其盐，其中在人摄入所述膳食补充剂后，在摄入后45分钟内人血液中β-丙氨酸浓度不超过300μmol/L。18.权利要求17的膳食补充剂，其中所述游离β-丙氨酸或其盐在持续释放制剂中以每单位剂量约0.1g至约10.0g的量提供。19.权利要求17的膳食补充剂，其中所述游离β-丙氨酸或其盐在持续释放制剂中以每单位剂量约1.0g至约10.0g的量提供。20.权利要求17的膳食补充剂，其中所述游离β-丙氨酸或其盐在持续释放制剂中以每单位剂量约1.0g至约9.0g的量提供。21.权利要求17的膳食补充剂，其中所述游离β-丙氨酸或其盐在持续释放制剂中以每单位剂量约2.0g至约8.0g的量提供。22.权利要求17的膳食补充剂，其中所述游离β-丙氨酸或其盐在持续释放制剂中以每单位剂量约3.0g至约7.0g的量提供。23.权利要求17的膳食补充剂，其中所述游离β-丙氨酸或其盐在持续释放制剂中以每单位剂量约4.0g至约6.0g的量提供。24.权利要求17的膳食补充剂，其中所述持续释放制剂是固体、液体或半液体形式。25.一种膳食补充剂，其在持续释放制剂中包含一定量的持续释放的游离β-丙氨酸或其盐，其中在人摄入所述膳食补充剂后，在摄入后75分钟内人血液中β-丙氨酸浓度不超过100μmol/L。26.权利要求25的膳食补充剂，其中所述游离β-丙氨酸或其盐在持续释放制剂中以每单位剂量约0.1g至约10.0g的量提供。27.权利要求25的膳食补充剂，其中所述游离β-丙氨酸或其盐在持续释放制剂中以每单位剂量约1.0g至约10.0g的量提供。28.权利要求25的膳食补充剂，其中所述游离β-丙氨酸或其盐在持续释放制剂中以每单位剂量约1.0g至约9.0g的量提供。29.权利要求25的膳食补充剂，其中所述游离β-丙氨酸或其盐在持续释放制剂中以每单位剂量约2.0g至约8.0g的量提供。30.权利要求25的膳食补充剂，其中所述游离β-丙氨酸或其盐在持续释放制剂中以每单位剂量约3.0g至约7.0g的量提供。31.权利要求25的膳食补充剂，其中所述游离β-丙氨酸或其盐在持续释放制剂中以每单位剂量约4.0g至约6.0g的量提供。3...

【专利技术属性】
技术研发人员：罗杰·哈里斯，J怀斯，
申请(专利权)人：自然选择国际公司，
类型：发明
国别省市：美国;US