微针制剂以及微针制剂的制造方法技术

本发明专利技术提供基材难以弯曲，对皮肤曲面的追从性优异，针容易穿刺入皮肤的微针制剂，以及能够稳定地形成针的微针制剂的制造方法。具备基材(112)和从基材(112)的单侧面突出的多根针(114)，具备含有(A)成分：选自由透明质酸以及透明质酸盐构成的组群中的一种以上，以及(B)成分：甘油的贴合部(110)，(A)成分相对于(B)成分的质量比A/B为1～5的微针制剂(11)。此外，将制剂溶解在水溶性溶剂中形成的液体组合物，填充于温度TA满足50(℃)≦TA条件的模具中，在温度TB满足TB＜TA条件的环境中使其干燥形成贴合部的微针制剂的制造方法。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种微针制剂以及微针制剂的制造方法。
技术介绍
微针制剂(也称为溶解型微针制剂。)，作为向人体内给与例如消炎止痛药或者增加血流量药等的生理活性成分的制剂，为人所知。微针制剂，具备在片状的基材的单侧面形成多根针，并且含有生理活性成分的贴合部。微针制剂贴合于皮肤时，基材以及针溶解的同时，其中包含的生理活性成分被透皮吸收。作为微针制剂，例如，可列举具备含有透明质酸的基材以及具有针的贴合部的微针制剂(专利文献1、2)。但是，微针制剂，与具备中空型针的相比，由于有效成分的注入量少，并且有效成分均一地存在于基材和针中，透皮吸收性处于降低趋势。此外，在微针制剂中，针穿刺入皮肤后为了确保充分的透皮吸收性，针具有充分的高度和应力，顶端角度控制在90度以下，基材很好地追从皮肤曲面也很重要。作为微针制剂的制造方法，例如，可列举将含有透明质酸或者明胶等的成分(制剂)溶解或者分散在水等的水溶性溶剂中形成的液体组合物灌入模具而填充，并干燥至变为特定的水分量，使其固化后从模具中取出的方法。但是，在该制造方法中，由于根据液体组合物的组成或模具的材质，针的形成容易度变化很大，稳定地形成针很难。一旦不能稳定地形成针，生理活性成分的透皮吸收就变得不充分。因此，提出了以下方法：将制剂溶解在水等的水溶性媒介中形成的液体组合物，加压注入在被投入耐压容器内的模具上的用于形成针的容器中(专利文献3)。但是，即使在该方法中，从模具中取出微针制剂时也会有针的顶端缺损，针的形成不充分的情况。此外，含有透明质酸的基材，干燥后容易弯曲产生翘起。一旦基材弯曲就难以使针的全部穿刺入皮肤，透皮吸收性降低。现有技术文献专利文献【专利文献1】日本专利特开2009-201956号公报【专利文献2】日本专利特开2013-189432号公报【专利文献3】日本专利特开2013-162982号公报
技术实现思路
专利技术需要解决的问题本专利技术的第1目的是，提供使针穿刺入皮肤时针具有充分的高度、顶端角度以及应力，抑制基材弯曲翘起，并且对皮肤曲面的追从性优异的微针制剂。本专利技术的第2目的是，提供使用制剂溶解在水溶性溶剂中形成的液体组合物，能够稳定地形成针的微针制剂的制造方法。解决问题的手段解决本专利技术的第1目的的第1方式的微针制剂，是具备具有基材和从该基材的单侧面突出的多根针的贴合部，上述贴合部溶解的同时其中包含的成分被透皮吸收的微针制剂，上述贴合部中，含有(A)成分：选自由透明质酸以及透明质酸盐构成的组群中的一种以上，以及(B)成分：甘油，上述(A)成分相对于上述(B)成分的质量比A/B为1～5。在第1方式的微针制剂中，上述贴合部，也可以进一步含有(C)成分：生理活性成分(但是，除了上述(A)成分以外。)。上述(A)成分，优选含有选自由(A-1)成分以及(A-2)成分构成的组群中的一种以上，所述(A-1)成分选自由质均分子量50,000以上的透明质酸、以及质均分子量50,000以上的透明质酸盐构成的组群中的一种以上，所述(A-2)成分选自由质均分子量不足50,000的透明质酸、以及质均分子量不足50,000的透明质酸盐构成的组群中的一种以上。上述(C)成分，优选为非甾体类抗炎药。上述(A)成分的含量，优选为贴合部(100质量％)中20～75质量％。上述(A-2)成分相对于上述(A-1)成分的质量比(A-2)/(A-1)，优选为0～1.75。解决本专利技术的第2目的的第2方式的微针制剂的制造方法，是具备具有片状的基材，和从该基材的单侧面突出的多根针的贴合部的微针制剂的制造方法，其特征在于，将制剂溶解在水溶性溶剂中形成的液体组合物，填充于温度TA满足下述公式(1)条件的模具中，在温度TB满足下述公式(2)条件的环境中使其干燥形成上述贴合部。50(℃)≦TA···(1)TB＜TA···(2)在第2方式的微针制剂的制造方法中，在上述模具中的与上述贴合部接触的部分的材质，优选为聚硅氧烷。这种情况，可以是在上述模具中的与上述贴合部接触的部分的全部为聚硅氧烷，也可以是一部分为聚硅氧烷。尤其，优选在上述模具中的与上述贴合部接触的部分的全部为聚硅氧烷。上述制剂，优选包含成分(X)：选自由水溶性高分子以及糖类构成的组群中的至少一种。上述贴合部中的水溶性溶剂的含量，优选为35质量％以下。上述制剂，优选包含成分(Y)：生理活性成分。本专利技术中，也优选利用第2方式的微针制剂的制造方法制造第1方式的微针制剂。具体地，优选将(A)以及(B)成分、和根据需要使用的(C)成分以及(D)成分溶解在水溶性溶剂中形成的液体组合物，填充于温度TA满足上述公式(1)条件的模具中，在温度TB满足上述公式(2)条件的环境中使其干燥形成贴合部，得到第1方式的微针制剂。专利技术的效果本专利技术的第1方式的微针制剂，使针穿刺入皮肤时针具有充分的高度，顶端角度以及应力，抑制基材弯曲翘起，并且对皮肤曲面的追从性优异。根据本专利技术的第2方式的微针制剂的制造方法，使用制剂溶解在水溶性溶剂中形成的液体组合物，能够稳定地形成针。附图说明【图1】是展示了本专利技术的第1方式的微针制剂的一个例子的截面图。【图2】是展示了本专利技术的第1方式的微针制剂的针的一个例子的正面放大图。【图3】是展示了使用本专利技术的第2方式的制造方法制造的微针制剂的一个例子的截面图。【图4】是展示了在本专利技术的第2方式的微针制剂的制造方法中的工序的一个例子的截面图。【图5】是展示了各例中得到的微针制剂在放置于平面的状态下从其侧面观察时的基材的弯曲程度和放置在手腕的皮肤曲面上时的追从性的图表。【符号的说明】11 微针制剂110 贴合部112 基材114 针21 微针制剂210 贴合部212 基材214 针2100 模具2110 凹陷部2112 容器具体实施方式在本专利技术中，所谓的“针”，意思是在广义上的针状的微小凸出状结构物(微针)，不限定于具有尖锐的顶端的针状物，也包含顶端不尖锐的形状(例如圆锥状)。“针的底端粗度”，如多角锥状的针等这样地，与针的底端的高度方向垂直的截面的形状是圆以外的情况中，表示与针的底端的截面形状外接的圆的直径。[第1方式]本专利技术的第1方式的微针制剂，是具备具有基材、和从该基材的一边突出的多根针的贴合部的，上述贴合部溶解的同时其中包含的成分被透皮吸收的微针制剂。图1中展示了本专利技术的第1方式的微针制剂的一个例子。微针制剂11，具备贴合部110。贴合部110，具备片状的基材112和从基材112的单侧面突出的多根针114。针的形状，优选圆锥状。此外，针的形状，不限定于圆锥状，也可以是四角锥等的多角锥状，或者圆锥状等的这些以外的形状。针的高度，优选为50～1000μm，更优选为100～700μm。如果针的高度在上述下限值以上，(A)成分或者(C)成分的透皮给药就容易变得充分。如果针的高度在上述上限值以下，由于针难以与神经接触，就容易规避痛或者出血。并且，上述针的高度，表示对随机选择的10根针测定地高度的平均值。针的底端粗度，优选为10～1200μm，更优选为25～600μm。并且，所谓上述针的底端粗度，表示对随机选择的10根针测定地底端粗度的平均值。针的顶端角度，优选为90度以下，更优选为10～60度，进一步优选为15～45度。如果针的顶端角度在上述下限值以上，穿刺时针就变本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种微针制剂，其具备具有基材和从该基材的单侧面突出的多根针的贴合部，所述贴合部溶解的同时其中包含的成分被透皮吸收，所述贴合部中，含有(A)成分：选自由透明质酸以及透明质酸盐构成的组群中的一种以上，以及(B)成分：甘油，其中，所述(A)成分相对于所述(B)成分的质量比A/B为1～5。

【技术特征摘要】
2015.03.19 JP 2015-056033;2015.03.19 JP 2015-056111.一种微针制剂，其具备具有基材和从该基材的单侧面突出的多根针的贴合部，所述贴合部溶解的同时其中包含的成分被透皮吸收，所述贴合部中，含有(A)成分：选自由透明质酸以及透明质酸盐构成的组群中的一种以上，以及(B)成分：甘油，其中，所述(A)成分相对于所述(B)成分的质量比A/B为1～5。2.如权利要求1所述的微针制剂，其中，所述贴合部中，进一步含有(C)成分生理活性成分，但是，所述(C)成分是除了所述(A)成分以外的物质。3.如权利要求1或2所述的微针制剂，其中，所述(A)成分，包含选自由(A-1)成分以及(A-2)成分构成的组群中的一种以上，所述(A-1)成分选自由质均分子量50,000以上的透明质酸、以及质均分子量50,000以上的透明质酸盐构成的组群中的一种以上，所述(A-2)成分选自由质均分子量不足50,000的透明质酸、以及质均分子量不足50,000的透明质酸盐构成的组群中的一种以上。4.如权利要求2所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员：矢野傑，小嶋博臣，石川聪之，丸山美由纪，
申请(专利权)人：狮王株式会社，
类型：发明
国别省市：日本;JP