一种刺五加组合物、制剂及其检测方法技术

本发明专利技术属于药物制剂领域，具体涉及一种刺五加组合物、含其制剂及其检测方法。所述的刺五加组合物中含有刺五加总苷31‑167mg/g、总黄酮11‑199mg/g、总糖224‑736mg/g和总无机盐20‑173mg/g。所述的检测方法包括对(1)总苷、(2)总糖、(3)总黄酮、(4)总无机阳离子、(5)总无机阴离子、(6)总固体的检测。本发明专利技术提供的刺五加组合物和注射液中成分更加平衡，在降血糖、降血脂等方面具有明显效果，且其药效相对现有技术更好；毒性相对更小，相对更加安全。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物制剂领域，具体涉及一种刺五加组合物、含其制剂及其检测方法。
技术介绍
刺五加(拉丁学名：Eleutherococcussenticosus)，别名:刺拐棒、坎拐棒子、一百针、老虎潦、五加参、俄国参、西伯利亚人参，落叶灌木，主要分布于亚洲东北部，西伯利亚一带。其根部和根状茎可入药，具有益气健脾、补肾安神、活血化瘀的功效，《本草纲目》记载刺五加能“补力益精，明目下气”，能“补五劳七伤，久服轻身耐老”，常用于治疗脾肾阳虚、体虚乏力、食欲不振、腰膝酸痛、失眠多梦。现代医学研究也表明，刺五加具有抗恶性疟疾、抗病毒、抗肿瘤、降血糖、降血脂和止痛杀菌等多种药理作用和临床应用。根据文献报道，刺五加中的总苷类物质、总黄酮类物质和总糖类物质为其主要活性成分。目前，刺五加总苷经分离鉴定主要有其中形式，分别为胡萝卜苷(刺五加苷A)、紫丁香苷(刺五加苷B)、7-羟基-6,8-二甲基香豆精葡萄糖苷(刺五加苷B1)、乙基半乳糖苷(刺五加苷C)、紫丁香树脂酚二糖苷(刺五加苷D和E)，此外还有刺五加苷F和G等。随着技术不断提高，还从刺五加中分离得到以齐墩果酸为配基的五加苷I、K、L、M等，齐墩果酸被认为是我国目前首次从植物中发掘出来的治疗急性黄疽性肝炎和慢性病毒性肝炎较理想的药物。刺五加总黄酮也是刺五加重要的活性成分之一，主要由槲皮素-3-O-半乳糖、槲皮素-3-O-鼠李糖、槲皮素和芦丁等组成。经研究，刺五加总黄酮具有抗心肌缺血、能扩张血管、增加冠状动脉血流量、改善心电图、降低心肌耗氧量、抗异位心律、降低血压、镇静安神和抗菌消炎的药理活性。研究表明，刺五加总糖为免疫活性成分之一，主要为碱性多糖和水溶性多糖。现代药理学研究表明，刺五加多糖具有较强的抗肿瘤作用，尤其是对小鼠S180肉瘤和人白血病粒细胞K562作用显著；另一方面，刺五加多糖可以促进T细胞、B细胞、NK细胞等细胞因子的产生；再一方面，刺五加多糖还具有较强的抗氧化活性。国内外对传统中药刺五加的化学成分进行了大量研究，分离得到了大量有效成分。同时，也公开了多种刺五加提取物、组合物及其制剂。例如，中国专利申请201210533220公开了一种刺五加提取物及其制备与应用，该提取物中多糖含量为50wt％～80wt％；中国专利申请201210049755公开了一种刺五加组合物，含其制剂及其检测方法，每克该组合物中含有总黄酮50-120毫克、紫丁香苷12.5-30毫克和刺五加苷E4-15毫克；中国专利申请201010165556公开了一种刺五加提取物及其药物组合物，以及该提取物在制备老年痴呆药物中的应用；中国专利申请201410508745公开了一种低毒的刺五加注射液及其制备方法，其含有以下活性成分：含总黄酮1.8-5.5mg/ml、紫丁香苷0.13-0.70mg/ml和刺五加苷E0.06-0.34mg/ml，钾离子的数量≤800μg/ml。由于中药制剂中成分复杂，既有活性物质也有其他杂质甚至存在毒性物质和过敏原，因此经常出现一类过敏反应为主的药物不良反应。刺五加也不例外，现有的刺五加组合物或其制剂成分复杂，相对不够明确，一方面使得实际活性成分不能更有效地发挥作用；另一方面，刺五加注射液不良反应案例频频出现，说明其毒性和致敏性还有待进一步降低；再一方面由于其中的主要大类活性成分的组成并不明确，在质量控制上也存在隐患。而目前公开的刺五加提取物或组合物及其制剂并未能很好的解决上述问题。目前，现有的对刺五加制剂中主要活性成分进行检测的方法主要为高效液相色谱法及其改进方法。该方法耗时长、样品前处理过程复杂、检测过程繁复并且对仪器的要求较高。当面临大批量检测时，该方法很难在有效时间中完成检测，也就难以及时地向生产部门提供检测数据。中药中成分复杂，通常是几种活性成分协同发挥作用。目前的刺五加提取物在提取时通常采用水提和有机溶剂提取为主。提取过程中并不注重样品前处理，煎煮时间和煎煮方式单一，一定程度使得刺五加中各种有效成分不能更加彻底的溶出，导致提取物中有效成分含量低或不均衡，甚至造成杂质含量高。例如中国专利申请201010165556公开了一种刺五加提取物，其通过如下方法制备获得：将刺五加切成碎片，加水煎煮，合并煎液，减压浓缩，加入乙醇至醇含量为70-75％，静置滤过，回收乙醇后加水稀释至生药重量的3-6倍，用石灰乳调pH值至10.0-12.0，静置4小时以上，再用硫酸将pH值调至5.0-6.0，静置过滤，浓缩，加入乙醇至醇含量为80-85％，静置过滤，离心，浓缩干燥，即得。该方法中醇沉前仅进行如下处理：刺五加切成碎片，加水煎煮，合并煎液，减压浓缩，刺五加中的活性成分，尤其是总糖类不能被充分提出，并且无机盐杂质残留相对较多。而为了较少杂质，现有技术常采用增加醇沉次数以及利用树脂进行吸附等方式处理刺五加提取物，然而增加醇沉次数或利用树脂吸附往往会使得其中的活性成分也随之流失，使得制备的刺五加提取物及其利用其制备的制剂中活性成分含量较低。例如中国专利申请201410508745公开了一种低毒的刺五加注射液及其制备方法，其中刺五加提取物的制备方法包括：(1)提取、(2)第一次醇沉、(3)石硫法处理、(4)大孔树脂吸附、(5)二次醇沉、(6)热压机超滤。该方法采用两次醇沉以及大孔吸附树脂去除杂质，但同时也造成了活性成分的流失，
技术实现思路
本专利技术的一个目的是提供一种刺五加组合物，所述的刺五加组合物中含有刺五加总苷31-167mg/g、总黄酮11-199mg/g、总糖224-736mg/g和总无机盐20-173mg/g。优选地，所述的刺五加组合物中含有刺五加总苷80-142mg/g、总黄酮79-161mg/g、总糖342-692mg/g和总无机盐20-49mg/g。更优选地，所述的刺五加组合物中含有刺五加总苷82-115mg/g、总黄酮91-168mg/g、总糖394-628mg/g和总无机盐20-25mg/g。所述的总无机盐指总无机阳离子和总无机阴离子的总和。在一些优选的实施方案中，本专利技术所述的刺五加组合物中刺五加苷B占刺五加总苷的15-26％。在另一些优选的实施方案中，本专利技术所述的刺五加组合物中刺五加苷E占刺五加总苷的6-30％。在另一些优选的实施方案中，本专利技术所述的刺五加组合物中刺五加苷E占刺五加总苷的6-30％，并且刺五加苷B占刺五加总苷的15-26％。本专利技术的另一个目的是提供所述的刺五加组合物的制备方法，所述的制备方法包括以下步骤：(1)、前处理：将刺五加清洗粉碎后，加水煎煮2-3次后，加入与水等体积的冰，待冷却至室温后，继续煎煮1次，再加入与水等体积的冰，待冷却至室温后，继续煎煮1次，合并煎液得液体A；(2)、石硫法处理：待液体A冷却至40℃以下时，向其中加入重量百分比为20％的石灰乳调pH值至10.0-12.0，静置16-24小时，再用硫酸将pH值调至5.0-6.0，搅拌均匀后，静置16-30小时，滤取上清液，将上清液减压浓缩成在80℃测定相对密度为1.10-1.20的浓缩膏；(3)、醇沉：当步骤(2)获得的浓缩膏温度降至25-40℃时，边搅拌边加入体积浓度为95％以上的乙醇至浓缩膏中乙醇浓度达到70-85％，搅拌均匀后，静置16-40小本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种刺五加组合物，其特征在于：所述的刺五加组合物中含有刺五加总苷31‑167mg/g、总黄酮11‑199mg/g、总糖224‑736mg/g和总无机盐20‑173mg/g。

【技术特征摘要】
1.一种刺五加组合物，其特征在于：所述的刺五加组合物中含有刺五加总苷31-167mg/g、总黄酮11-199mg/g、总糖224-736mg/g和总无机盐20-173mg/g。2.如权利要求1所述的刺五加组合物，其特征在于：所述的刺五加组合物中含有刺五加总苷80-142mg/g、总黄酮79-161mg/g、总糖342-692mg/g和总无机盐20-49mg/g。3.如权利要求2所述的刺五加组合物，其特征在于：所述的刺五加组合物中含有刺五加总苷82-115mg/g、总黄酮91-168mg/g、总糖394-628mg/g和总无机盐20-25mg/g。4.一种制备权利要求1-3任意一项所述的刺五加组合物的方法，其特征在于：所述的制备方法包括以下步骤：(1)、前处理：将刺五加清洗粉碎后，加水煎煮2-3次后，加入与水等体积的冰，待冷却至室温后，继续煎煮1次，再加入与水等体积的冰，待冷却至室温后，继续煎煮1次，合并煎液得液体A；(2)、石硫法处理：待液体A冷却至40℃以下时，向其中加入重量百分比为20％的石灰乳调pH值至10.0-12.0，静置16-24小时，再用硫酸将pH值调至5.0-6.0，搅拌均匀后，静置16-30小时，滤取上清液，将上清液减压浓缩成在80℃测定相对密度为1.10-1.20的浓缩膏；(3)、醇沉：当步骤(2)获得的浓缩膏温度降至25-40℃时，边搅拌边加入体积浓度为95％以上的乙醇至浓缩膏中乙醇浓度达到70-85％，搅拌均匀后，静置16-40小时后，滤取上清液，在乙醇加入过程中维持浓缩膏温度在25-40℃；(4)、浓缩：将步骤(3)获得的上清液减压浓缩成在80℃测定相对密度为1.10-1.20的浓缩膏，既得。5.一种含有权利要求1-3任意一项所述的刺五加组合物的制剂，其特征在于：所述的制剂由权利要求1-3任意一项所述的刺五加组合物组成，或由权利要求1-3任意一项所述的刺五加组合物和药学上可接受的辅料组成。6.如权利要求5所述的制剂，其特征在于：所述的制剂为注射液、冻干粉针剂、颗粒剂、丸剂、片剂、喷雾剂、糖浆剂、胶囊剂或合剂。7.如权利要求6所述的制剂，其特征在于：所述的注射液含有，按规格划分如下：每支20mL：刺五加总苷2.9-7.2mg/mL、总黄酮4.6-7.1mg/mL、总糖14.4-50.7mg/mL、总无机阳离子0.1-2.7mg/mL和总无机阴离子0.1-1.5mg/mL；每瓶250mL：刺五加总...

【专利技术属性】
技术研发人员：方同华，项彦华，徐秀杰，周广红，王维龙，王博，冯慧，董丽丽，贾文娟，
申请(专利权)人：哈尔滨珍宝制药有限公司，黑龙江珍宝岛药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：黑龙江;23