本发明专利技术涉及用于从东北婆婆纳的提取物制备含有比通过在现有技术中公开的传统制备方法制备的提取物更大量的活性成分(例如梓醇衍生物)的纯化提取物的本发明专利技术的新的工业化方法，以及含有该纯化提取物的用于治疗和预防炎性、过敏性或哮喘性疾病的治疗剂或功能性健康食品。通过在OVA致敏/激发小鼠模型中的各种体内试验(例如对于嗜酸性粒细胞繁殖、血浆和支气管肺泡液中免疫球蛋白和炎症趋化因子的释放的抑制试验以及气道高反应性和杯形细胞增生的抑制)，所述纯化提取物表现出比通过在现有技术中公开的传统制备方法制备的提取物更有效的抗炎、抗过敏和抗哮喘活性。
【技术实现步骤摘要】
本申请是申请日为2013年12月23日，申请号为201380062681.8，专利技术名称为“从东北婆婆纳中分离的含有大量活性成分的纯化提取物、其制备以及包含该提取物作为活性成分用于预防或治疗炎症、过敏和哮喘的组合物”的专利技术专利申请(国际申请号：PCT/KR2013/011986)的分案申请。
本专利技术涉及一种从东北婆婆纳(Pseudolysimachion rotundum var.subintegrum)中分离的含有大量活性成分的纯化提取物、其制备以及包含该提取物作为活性成分用于预防或治疗炎症、过敏和哮喘的组合物。
技术介绍
通常，炎症反应是在组织或细胞受到任何侵袭引起组织或细胞中的某些器质性变化的情况下，与水肿、疼痛等有关的人体的正常反应。最近，各种细胞因子已被发现与炎性疾病有关。过敏反应可以根据反应类型分为四类，即，I型、II型、III型和IV型；或者根据从过敏原引起再致敏时间至反应发作时间的周期的类型分为两类，即，速发型过敏反应(例如I型、II型或III型)和缓发型过敏反应(例如IV型)。其中，I型过敏与IgE抗体有关且被称为过敏反应型过敏，引起支气管哮喘、特应性疾病(例如皮炎或胃肠炎等)、过敏性鼻炎(例如花粉症)、过敏性结膜炎、食物过敏等。哮喘被视为一种气道的复杂综合征，其特征在于各种临床症状，例如，咳嗽、由气流阻塞造成的呼吸困难、急性或慢性气道炎症、气道高反应性(AHR)和结构性重塑，并且可以是可逆或不可逆恢复的。大多数哮喘是过敏性疾病，其特征是慢性气道炎症和支气管高反应性(Minoguchi K和Adachi M.，哮喘病理生理学(Pathophysiology of asthma)，在：Cherniack NS，Altose MD,Homma I.编辑，呼吸系统疾病患者的康复(Rehabilitation of the patient with respiratory disease)，纽约：McGraw-Hill，1999年，第97-104页)。哮喘可分为两种类型，即，外源性哮喘和内源性哮喘。外源性哮喘是由接触抗原引起的，在针对抗原的皮肤试验或支气管激发试验中显示阳性反应。通常发生的年龄趋向年轻化。它主要是由屋尘螨表皮螨属(House Dust Mite Dermatophagoides)和花粉、动物上皮、真菌等引起。内源性哮喘是由上呼吸道感染、运动、情绪不稳定、气候或湿度变化引起的，其常见于成人患者。此外，由于在血清中IgE的增加，可以通过皮肤试验检测外源性哮喘的IgE抗原。关于病理生理学，哮喘通过T-helper2(Th2)-细胞驱动的慢性炎症识别，并且来自气道中的免疫细胞和结构细胞的各种炎症介质(例如细胞因子、趋化因子、信号分子、粘附分子和生长因子)涉及哮喘的各个阶段(Elias JA等人，J Clin Invest.，111，第291-7页，2003)。患有哮喘的患者支气管中的活化的炎性细胞(例如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、肺泡巨噬细胞等)，释放各种炎症介质(例如半胱氨酸白三烯、前列腺素等)，并且涉及有力的支气管收缩(Maggi E.,Immunotechnology 3，第233-244页，1998；Pawankar R.Curr.Opin.Allergy Clin.Immunol.,1，第3-6页，2001；Barnes PJ等人，Phamacol.Rev.50，第515-596页，1998)。因此，由于涉及炎性细胞活化的各种细胞因子(例如IL-4、IL-5、IL-13等)和IgE的再现，以及从炎性细胞中释放的半胱氨酸白三烯的再现是炎症、过敏性反应和哮喘的主要成因，至今已经进行了许多研究以开发抑制上述物质再现的抑制剂。本专利技术人致力于开发源自具有安全性和有效性的天然资源(例如植物、动物等)的具有有效的抑制炎性细胞增殖的活性的有效的治疗剂，最终发现，长叶婆婆纳(Pseudolysimachion longifolium)的提取物显示出有效的抗炎、抗过敏和抗哮喘活性(韩国专利第10-860080号)，并且从中分离的各种化合物(例如，毛蕊花甙(verproside)(6-O-3,4-二羟基苯甲酰基梓醇(6-O-3,4-dihydroxybenzoyl catalpol))、胡黄连苷II(picroside Ⅱ)(6-O-4-羟基-3-甲氧基苯甲酰基梓醇(6-O-4-hydroxy-3-methoxybenzoyl catalpol))、梓醇6-咖啡酸酯(verminoside)(6-O-3,4-二羟基肉桂酰基梓醇(6-O-3,4-Dihydroxy cinnamoyl catalpol))、6-O-藜芦酰基梓醇(6-O-veratroyl catalpol)(6-O-3,4-二甲氧基苯甲酰基梓醇(6-O-3,4-Dimethoxy benzoyl catalpol))、米内苷(minecoside)(6-O-3-羟基-4-甲氧基肉桂酰基梓醇(6-O-3-hydroxy-4-methoxycinnamoyl catalpol))、梓醇等)也显示出有效的抗炎、抗过敏和抗哮喘活性(韩国专利公开第10-2006-125499号)。然而，由于长叶婆婆纳的提取物含有非常少的活性成分(例如梓醇(catalopol)衍生物)，通过使用该植物提取物进行大量生产和工业化存在困难。东北婆婆纳是一种分布在韩国、中国、日本、萨哈林岛(Ostrov Sakhalin)和俄罗斯的多年生草本植物。基于韩国专利第10-860080号中公开的对于长叶婆婆纳的提取物的抗炎、抗过敏和抗哮喘活性的先前研究，本专利技术人尝试开发从东北婆婆纳的提取物分离的显示抗炎、抗过敏和抗哮喘活性的更有效且更大量的成分的更有效率的制备方法。然而，尚未有报道或公开有关用于制备从东北婆婆纳的提取物分离的比在上述引用的文献中更有效且更大量的显示抗炎、抗过敏和抗哮喘活性的成分的有效方法，其公开的内容在此通过引用并入本文中。因此，本专利技术人发现了用于从东北婆婆纳的提取物制备含有更大量的活性成分(例如梓醇衍生物)的纯化提取物的新的工业化方法，并且通过在OVA致敏/激发小鼠模型中的各种体内试验，例如对于嗜酸性粒细胞繁殖、血浆和支气管肺泡液中免疫球蛋白和炎症趋化因子的释放的抑制试验以及气道高反应性和杯形细胞增生的抑制)，所述纯化提取物表现出比通过在现有技术中公开的传统制备方法制备的提取物更有效的抗炎、抗过敏和抗哮喘活性。
技术实现思路
【技术问题】本专利技术提供了一种用于从东北婆婆纳制备含有大量的活性成分(例如梓醇衍生物)的纯化提取物的新方法以及由此制备的提取物。本专利技术还提供了一种药物组合物和健康食品，其含有对治疗和预防炎性、过敏性或哮喘性疾病而言有效量的从东北婆婆纳制备的包含大量的活性成分(例如梓醇衍生物)的纯化提取物作为活性成分。本专利技术还提供了一种显示抗炎、抗过敏和抗哮喘活性的从东北婆婆纳制备的含有大量的活性成分(例如梓醇衍生物)的纯化提取物的用途。本专利技术还提供了在哺乳动物中治疗或预防炎性、过敏性或哮喘性疾病的方法，包括：给所述哺乳动物施用有效量的从东北婆婆纳制备的含有大量活性成分(例如梓醇衍生物)的纯化提取物及其药学可接受的载体。【技术方案】因此，本本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种从东北婆婆纳的提取物二级分馏的纯化提取物(ATC2)，基于东北婆婆纳的总提取物的重量(100％)，其含有30‑60％(w/w)毛蕊花甙、0.5‑10％(w/w)藜芦酸、2‑20％(w/w)梓苷、1‑10％(w/w)胡黄连苷II、1‑10％(w/w)异香草酰梓醇和2‑20％(w/w)6‑O‑藜芦酰梓醇。
【技术特征摘要】
2012.12.31 KR 10-2012-0158130;2013.07.17 KR 10-2011.一种从东北婆婆纳的提取物二级分馏的纯化提取物(ATC2)，基于东北婆婆纳的总提取物的重量(100％)，其含有30-60％(w/w)毛蕊花甙、0.5-10％(w/w)藜芦酸、2-20％(w/w)梓苷、1-10％(w/w)胡黄连苷II、1-10％(w/w)异香草酰梓醇和2-20％(w/w)6-O-藜芦酰梓醇。2.一种从东北婆婆纳的提取物二级分馏的纯化提取物(ATC2)，其在东北婆婆纳的总提取物(100％)中含有36.5-91％(w/w)梓醇衍生物，且其显示在各种梓醇衍生物的重量之间如下的相对混合比(w/w)：13.0-16.0(w/w)毛蕊花甙、2.20-2.50(w/w)梓苷、1(w/w)胡黄连苷II、1.10-1.40(w/w)异香草酰梓醇以及2.00-2.20(w/w)6-O-藜芦酰梓醇。3.一种用于制备权利要求1或2中所述的二级分馏的纯化提取物(ATC2)的方法，其包括：在第一步中，向干燥东北婆婆纳中加入含30-80％的乙醇的水；在第二步中，在20至50℃的温度范围内进行冷水提取6至48小时的时间然后在60至90℃的温度范围内进行回流提取6至48小时的时间，反复进行以获得第一提取物；在第三步中，将所述第一提取物悬浮在约1-5倍体积(v/v)的水中，以得到悬浮提取物；在第三步中，加入1-10倍体积(v/v)的丁醇，分馏...
【专利技术属性】
技术研发人员：李容男，柳志石，申大熙，柳炳焕，吴世湸，安境燮，李炯圭，权玉京，金斗英，金正姬，宋赫桓，
申请(专利权)人：永进药品株式会社，韩国生命工学研究院，
类型：发明
国别省市：韩国;KR
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