一种镶嵌蒙脱石的脂质体制剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种镶嵌蒙脱石的脂质体制剂及其制备方法。本发明专利技术选择蒙脱石作为药物载体，并将其镶嵌入脂质体，制得新型药物缓释制剂。本发明专利技术选择蒙脱石作为药物载体，并将其镶嵌入脂质体，制得新型药物缓释制剂镶嵌蒙脱石脂质体。所得脂质体具有良好的生物相容性和缓释性，可以改善药物的生物利用度及副作用；药物可以通过离子交换作用释放，减缓阳离子型药物的释放速度，降低其副作用，有利于提高了药物的生物利用度。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种镶嵌蒙脱石的脂质体制剂及其制备方法。
技术介绍
传统眼部给药系统，由于眼球特殊的生理屏障导致药物角膜前滞留时间短，泪液消除迅速以及角膜透过性差，导致药物的生物利用度非常低（<5%）。同时，经结膜进入血液和鼻泪管引流至鼻粘膜/胃黏膜进入体循环，降低了药物的生物利用度甚至产生毒副作用。因此，胶体剂型被广泛地应用于眼部给药系统，包括脂质体、纳米粒、微乳、纳米乳、固体脂质纳米粒等，具有缓释、控释，降低给药频率等优点。脂质体（Liposome），是磷脂分散在水相中形成的一种类球状、包封一定水相的封闭囊炮，能够包封水溶性和脂溶性药物。本专利技术在脂质体的基础上，镶嵌入蒙脱石修饰脂质体，制备新型载药蒙脱石脂质体，以减缓阳离子型药物的释放，从而改善药物的生物利用度和毒副作用。
技术实现思路
为了克服现有眼部给药技术的不足，提供一种镶嵌蒙脱石的脂质体制剂及其制备方法。本专利技术的目的在于一种镶嵌蒙脱石脂质体制剂的制备方法。本专利技术所采取的技术方案是：一种镶嵌蒙脱石脂质体制剂的制备方法，以载药蒙脱石、磷脂、胆固醇、抗氧化剂、十八胺为油相，硫酸铵溶液为水相，制备脂质体，将载药蒙脱石载入脂质体中，再将该脂质体与药物孵化，即得镶嵌蒙脱石脂质体制剂。一种镶嵌蒙脱石脂质体制剂的制备方法，包括以下步骤：1）以蒙脱石吸附药物，制得载药蒙脱石；2）将载药蒙脱石、磷脂、胆固醇、十八胺、抗氧化剂溶于有机溶剂，形成有机相；以硫酸铵溶液为水相；3）将有机相和水相分别加热至40～80℃，在搅拌条件下将有机相缓慢注入水相中，继续搅拌挥发有机溶剂，得到空白脂质体；4）将空白脂质体透析，去除脂质体外水相铵离子；5）将透析好的空白脂质体与药物水浴孵化主动载药，得到镶嵌蒙脱石脂质体。进一步的，步骤2）中载药蒙脱石在有机溶剂中的浓度为1～3mg/mL。进一步的，步骤2）中载药蒙脱石、磷脂、胆固醇、十八胺的质量比为1：（10~35）：（1.5~6）：（0.5~4）。进一步的，上述有机溶剂为甲醇、乙醇、丙酮、乙醚、二氯甲烷、氯仿中的至少一种。进一步的，上述抗氧化剂为维生素E、BHT、EDTA中的至少一种。进一步的，步骤2）中硫酸铵溶液的浓度为0.1~0.3mol/L。进一步的，步骤5）中水浴孵化的温度为30~70℃，时间为5~60min；步骤5）空白脂质体中磷脂与药物的质量比为（5~20）：1。进一步的，上述药物为阳离子型药物。进一步的，上述阳离子型药物为美托洛尔、醋丁洛尔、噻吗洛尔、普萘洛尔、盐酸倍他洛尔。本专利技术的有益效果是：本专利技术选择蒙脱石作为药物载体，并将其镶嵌入脂质体，制得新型药物缓释制剂镶嵌蒙脱石脂质体。所得脂质体具有良好的生物相容性和缓释性，可以改善药物的生物利用度及副作用；药物可以通过离子交换作用释放，减缓阳离子型药物的释放速度，降低其副作用，有利于提高了药物的生物利用度。附图说明图1为实施例1制备的镶嵌蒙脱石脂质体的透射电镜（TEM）图片；图2为实施例1制备的镶嵌蒙脱石脂质体的粒径及其分布；图3为盐酸倍他洛尔溶液(a)、盐酸倍他洛尔脂质体(b)和本专利技术镶嵌蒙脱石脂质体(c)体外释放曲线。具体实施方式一种镶嵌蒙脱石脂质体制剂的制备方法，以载药蒙脱石、磷脂、胆固醇、抗氧化剂、十八胺为油相，硫酸铵溶液为水相，制备脂质体，将载药蒙脱石载入脂质体中，再将该脂质体与药物孵化，即得镶嵌蒙脱石脂质体制剂。一种镶嵌蒙脱石脂质体制剂的制备方法，包括以下步骤：1）以蒙脱石吸附药物，制得载药蒙脱石；2）将载药蒙脱石、磷脂、胆固醇、十八胺、抗氧化剂溶于有机溶剂，形成有机相；以硫酸铵溶液为水相；3）将有机相和水相分别加热至40～80℃，在搅拌条件下将有机相缓慢注入水相中，继续搅拌挥发有机溶剂，得到空白脂质体；4）将空白脂质体透析，去除脂质体外水相铵离子；5）将透析好的空白脂质体与药物水浴孵化主动载药，得到镶嵌蒙脱石脂质体。优选的，步骤1）所述蒙脱石为经酸活化的改性蒙脱石。优选的，上述载药蒙脱石的制备方法为：将药物溶液中加入改性后的蒙脱石，调节pH为3.8~4.2，水浴吸附，离心干燥后，制得载药蒙脱石。优选的，上述蒙脱石与药物的质量比为1：（2～5）。优选的，上述水浴吸附的温度为45~55℃，时间为6.5~7.5h。优选的，步骤2）中载药蒙脱石在有机溶剂中的浓度为1～3mg/mL。优选的，步骤2）中载药蒙脱石、磷脂、胆固醇、十八胺的质量比为1：（10~35）：（1.5~6）：（0.5~4）。优选的，上述磷脂为大豆卵磷脂、氢化大豆卵磷脂、卵黄卵磷脂和合成磷脂中的至少一种。优选的，上述有机溶剂为甲醇、乙醇、丙酮、乙醚、二氯甲烷、氯仿中的至少一种。优选的，上述抗氧化剂为维生素E、BHT、EDTA中的至少一种。优选的，步骤2）制备有机相的过程中，待胆固醇和十八胺溶解后，再冰浴超声8~12min分散蒙脱石得有机相。优选的，步骤2）中硫酸铵溶液的浓度为0.1~0.3mol/L。优选的，步骤3）中有机相和水相的体积用量比为1：（2~5）。优选的，步骤4）中透析的具体操作为：将空白脂质体于生理盐水或9.8~10.2%w/v蔗糖溶液中透析2~24h。优选的，步骤5）中水浴孵化的温度为30~70℃，时间为5~60min。优选的，步骤5）空白脂质体中磷脂与药物的质量比为（5~20）：1。优选的，上述药物为阳离子型药物。优选的，上述阳离子型药物为美托洛尔、醋丁洛尔、噻吗洛尔、普萘洛尔、盐酸倍他洛尔。下面结合具体实施例对本专利技术作进一步的说明，但并不局限于此。实施例1（1）将蒙脱石置于5v/v%的硫酸中，70℃水浴酸化0.5h，用双蒸水洗涤至中性，超声处理以减小粒径，干燥后得到酸化蒙脱石，即经酸活化的改性蒙脱石；制备浓度为3g/L的盐酸倍他洛尔（BH）水溶液，加入重量为BH重量1/3的酸化蒙脱石，调节pH至4，50℃水浴中吸附6h，离心干燥后，制得载药蒙脱石（蒙脱石-盐酸倍他洛尔复合物）；（2）称取5mg载药蒙脱石、150mg卵磷脂、25mg胆固醇、10mg十八胺和3mg维生素E置于带塞的试管中，加入适量无水乙醇（使载药蒙脱石的浓度为1～3mg/mL），待胆固醇和十八胺溶解后，冰浴超声10min分散蒙脱石得有机相；（3）另取10mL0.25mol/L的硫酸铵溶液为水相；（4）将有机相和水相分别加热至60℃，在500rpm搅拌条件下将有机相注入水相中（有机相和水相的体积比为1：2~5），加热搅拌30~60min，去除剩余的有机溶剂，得到空白脂质体；（5）将空白脂质体于生理盐水中透析2~24h，去除脂质体外水相铵离子，脂质体内外形成铵离子梯度；（6）往透析好的脂质体中加入30m本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种镶嵌蒙脱石脂质体制剂的制备方法，其特征在于：以载药蒙脱石、磷脂、胆固醇、抗氧化剂、十八胺为油相，硫酸铵溶液为水相，制备脂质体，将载药蒙脱石载入脂质体中，再将该脂质体与药物孵化，即得镶嵌蒙脱石脂质体制剂。

【技术特征摘要】
1.一种镶嵌蒙脱石脂质体制剂的制备方法，其特征在于：以载药蒙脱石、磷脂、胆固醇、抗氧化剂、十八胺为油相，硫酸铵溶液为水相，制备脂质体，将载药蒙脱石载入脂质体中，再将该脂质体与药物孵化，即得镶嵌蒙脱石脂质体制剂。
2.根据权利要求1所述一种镶嵌蒙脱石脂质体制剂的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
1）以蒙脱石吸附药物，制得载药蒙脱石；
2）将载药蒙脱石、磷脂、胆固醇、十八胺、抗氧化剂溶于有机溶剂，形成有机相；以硫酸铵溶液为水相；
3）将有机相和水相分别加热至40～80℃，在搅拌条件下将有机相缓慢注入水相中，继续搅拌挥发有机溶剂，得到空白脂质体；
4）将空白脂质体透析，去除脂质体外水相铵离子；
5）将透析好的空白脂质体与药物水浴孵化主动载药，得到镶嵌蒙脱石脂质体。
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：步骤2）中载药蒙脱石在有机溶剂中的浓度为1～3mg/mL。
4.根据权利要求2所...

【专利技术属性】
技术研发人员：潘育方，侯冬枝，陈燕忠，胡晟，黄燚，田双艳，
申请(专利权)人：广东药学院，
类型：发明
国别省市：广东;44