本发明专利技术公开了间充质干细胞来源的外泌体在制备治疗强直性脊柱炎的药物中的应用。间充质干细胞来源的外泌体对慢性炎症与病理性成骨均有抑制作用，而且具有副作用低、成本低、效果更持久的优点。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及间充质干细胞来源的外泌体的用途，尤其涉及间充质干细胞来源的外泌体在制备治疗强直性脊柱炎的药物中的应用。
技术介绍
强直性脊柱炎(简称AS)是一种常见的自身免疫性疾病，其患病率较高，在我国约为0.2～0.54％(可参见：RongJ,JieruoG.SpondyloarthritisinChina.Currentopinioninrheumatology.2013；25(4):460-7.)。AS好发于青年男性，常累及中轴骨关节，主要临床与病理特征是慢性进行性炎症与病理性成骨(可参见：BraunJ,SieperJ.Ankylosingspondylitis.Lancet.2007；369(9570):1379-90.)。然而，AS的发病机制目前尚不明确，其两大病理特征—炎症与成骨之间的关系也不明确，发病机制不清导致目前AS治疗手段局限性大、有效性低。随着疾病的进展，AS患者将逐渐丧失生活和劳动能力，给患者带来了沉重的心理压力和经济负担，对社会的发展造成了巨大的影响和阻碍。因此，探索既能缓解AS患者体内炎症又能阻止病理性成骨的治疗方法尤为重要。目前AS的治疗手段包括非药物治疗、药物治疗和手术治疗三种[15,16]。非药物治疗主要包括患者教育、康复锻炼、物理治疗等。药物治疗包括非甾体类抗炎药(如双氯芬酸钠、塞来昔布、洛索洛芬等)、缓解病情抗风湿药(如柳氮磺吡啶、甲氨蝶呤等)、糖皮质激素(如皮质类固醇等)、镇痛药(如布洛芬等)和生物制剂(如肿瘤坏死因子拮抗剂等)等。手术治疗包括全髋关节置换术、脊柱截骨矫形术等。在AS的治疗方面，非药物治疗主要用于辅助治疗，无法改变AS患者的最终病情转归。药物治疗方面，非甾体类抗炎药、镇痛药虽能缓解患者的疼痛症状与炎症水平，但却无法改善患者的病理性骨形成，还具有胃肠道反应、心血管反应等副作用(可参见：Miceli-RichardC,DougadosM.NSAIDsinankylosingspondylitis.Clinicalandexperimentalrheumatology.2002；20(6Suppl28):S65-6.)；缓解病情抗风湿药仅能治疗AS患者的外周关节炎症状，无法改善中轴骨炎症与病理性成骨(可参见：vanderHeijdeD,SieperJ,MaksymowychWP,DougadosM,Burgos-VargasR,LandeweR,etal.2010UpdateoftheinternationalASASrecommendationsfortheuseofanti-TNFagentsinpatientswithaxialspondyloarthritis.Annalsoftherheumaticdiseases.2011；70(6):905-8.)；皮质类固醇仅能用于局部注射缓解疼痛症状，对于全身炎症水平和病理性骨化也没有作用；生物制剂治疗，特别是肿瘤坏死因子拮抗剂治疗，是目前AS的最主要治疗方法之一，但有研究发现其虽能抑制AS患者体内炎症，但却无法阻止甚至还会加速脊柱病理性骨形成，此外生物制剂治疗费用昂贵，部分病人难以承担，还具有感染、肿瘤、肝肾功能异常等副作用(可参见：vanderHeijdeD,LandeweR,EinsteinS,OryP,VosseD,NiL,etal.Radiographicprogressionofankylosingspondylitisafteruptotwoyearsoftreatmentwithetanercept.Arthritisandrheumatism.2008；58(5):1324-31.)。手术治疗方面，主要是用于晚期AS患者脊柱畸形、髋关节病变等治疗，无法达到治愈AS的目标。间充质干细胞(mesenchymalstemcells,MSCs)是来源于中胚层的一类非造血系统多能干细胞，现已证实MSCs除具有自我更新和多向分化潜能外，还具有很强的抗炎和抑制多种免疫细胞的能力，并能够诱导外周免疫耐受。研究表明MSCs通过分泌多种免疫调节因子，如IFN-γ、PGE2等(可参见：PolchertD,SobinskyJ,DouglasG,KiddM,MoadsiriA,ReinaE,etal.IFN-gammaactivationofmesenchymalstemcellsfortreatmentandpreventionofgraftversushostdisease.Europeanjournalofimmunology.2008；38(6):1745-55.以及SpaggiariGM,AbdelrazikH,BecchettiF,MorettaL.MSCsinhibitmonocyte-derivedDCmaturationandfunctionbyselectivelyinterferingwiththegenerationofimmatureDCs:centralroleofMSC-derivedprostaglandinE2.Blood.2009；113(26):6576-83.)，从而抑制免疫细胞(如T细胞、B细胞、NK细胞、抗原呈递细胞等)的功能(可参见：CorcioneA,BenvenutoF,FerrettiE,GiuntiD,CappielloV,CazzantiF,etal.HumanmesenchymalstemcellsmodulateB-cellfunctions.Blood.2006；107(1):367-72.以及DiNicolaM,Carlo-StellaC,MagniM,MilanesiM,LongoniPD,MatteucciP,etal.HumanbonemarrowstromalcellssuppressT-lymphocyteproliferationinducedbycellularornonspecificmitogenicstimuli.Blood.2002；99(10):3838-43.)。外泌体是一种由细胞分泌的直径约30～100nm，密度范围在1.13～1.19g/ml之间的膜性微囊泡。外泌体可携带多种与源细胞相似的蛋白质、mRNA、miRNA，参与免疫调节、细胞通讯、细胞迁移、血管新生等过程(可参见：Yanez-MoM,SiljanderPR,AndreuZ,ZavecAB,BorrasFE,BuzasEI,etal.Biologicalpropertiesofextracellularvesiclesandtheirphysiologic本文档来自技高网...
【技术保护点】
间充质干细胞来源的外泌体在制备治疗强直性脊柱炎的药物中的应用。
【技术特征摘要】
1.间充质干细胞来源的外泌体在制备治疗强直性脊柱炎的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述间充质干细胞为骨髓间
充质干细胞。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：所述骨髓间充质干细胞由以
下方法制备得到：从骨髓中分离提取间充质干细胞，然后经原代培养和传代培
养得到。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于：所述外泌体的提取方法为：
培养足量的骨髓间充质干细胞，在提取干细胞外泌体前48h，用PBS清洗细胞，
更换无血清培养基，继续培养48h；
收集无血清培养基，300×g离心10min，取上清；2000×g离心...
【专利技术属性】
技术研发人员：沈慧勇，王鹏，吴燕峰，伍小华，高梁斌，黄霖，唐勇，陈铿，谢中瑜，
申请(专利权)人：沈慧勇，
类型：发明
国别省市：广东;44
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